癫痫大鼠模型建立与评价.ppt

1、癫痫大鼠模型的建立、概要、癫痫概念、 发病机制癫痫持续状态氯化锂定吡咯、吡咯、吡咯、吡咯、吡咯、吡咯、吡咯、吡咯、吡咯、吡咯、吡咯、吡咯、吡咯、吡咯、吡咯、吡咯、吡咯、吡咯、吡咯发病机制，1 .络离子通道学说各种病因基因表达异常神经递质异常引起的络离子通道结构和功能异常络离子异常跨膜运动神经元异常放电神经元间扩散引起的癫痫发作(1)沉默突触活性化(2)突触囊泡的迅速回收、发病机制， 2异常网络学说突触可塑性：随着癫痫的反复发作初期可逆性的突触异常连接逐渐固定的新连接苔藓纤维“芽生”突触功能异常：生长锥珠蛋白系统功能异常(改变肌动蛋白、磷酸化的TAU蛋白环和疾病信号放大、癫痫症性放电传播方向，避

2、免内因性抗癫痫症系统的抑制作用， 引起癫痫症反复发作)，发病机制3 .脑电图上癫痫症放电和临床发作异常神经元细胞放电进入局部神经网络引起兴奋，抑制神经元细胞增加，抑制异常电流增大，使异常电流在一定程度上脑电图上癫痫症放电电流增加突破脑抑制功能， 脑内其抑制作用减弱时的临床上癫痫症发作、发病机制目前的研究资料是脑电图上的癫痫症放电是以兴奋性谷氨酸为代表的脑内兴奋功能增强的结果，临床上的癫痫症发作除了兴奋功能增强外，还存在氨基正丁酸(GABA )为代表的脑内抑制功能绝对或相对减弱的关系，发病机制4 .不同类型癫痫症发作的可能机制：异常放电局限于某脑区域，临床上，局灶性发作癫痫症性放电波及双侧脑后全

3、面癫痫症异常放电向丘脑神经元传达和抑制，出现失神发作、癫痫症的动物模型，理想的癫痫症模型应具有与人癫痫症相似的发生、发展过程。 特征： (1)具有神经元细胞缺损、胶质细胞球增生、轴突丝状芽变和突触重建等类似人类癫痫的病理学基础；(2)早期刺激和自发性癫痫发作之间存在较一定的潜伏期(数天到数周)；(3)模型在一定时间内持续维持脑神经元的兴奋性。 癫痫持续状态(SE )大鼠模型，癫痫持续状态(status epilepticus，SE )是指一次癫痫发作持续30分钟以上，或者连续多次发作，发作间期意识或神经功能未恢复到正常水平任何类型的癫痫都会出现癫痫持续状态，但通常指全面强直阵挛发作持续状态。

4、lithiumpilocarpine模型：lithiumpilocarpine模型的发生发展过程与人颞叶癫痫高度相似，具有相同的病理学基础，近年来成为研究颞叶癫痫的理想模型。 现在还不清楚。 主要通过兴奋胆碱能系统接纳体来实现，注射吡咯并大头针后刺激脑内胆碱能系统接纳体，对脑胆碱接纳体的刺激可引起持续全身强直阵挛发作。 脑胆碱能性m接纳体与g蛋白结合，g蛋白将接纳体刺激信号传达给磷脂脂肪酶c，磷脂脂肪酶c水解作用膜磷脂复合物4，5 -二磷酸磷脂酰肌醇，而在两种第二信使三磷酸肌醇(IP3 )和二脂肪甘油(DG )上吡咯并大头针也能激活NMDA接纳体、代谢性谷氨酸接纳体，激活脑内兴奋性系统，导致癫

5、痫发作。吡咯并吡咯品的癫痫持续状态模型的反应历程：通过抑制肌醇单磷酸酶，阻断磷酸磷脂酰肌醇循环中IP3酶催化剂向肌醇的分解，导致循环分解产物的第二信使IP3和DG利用度的降低和脑内肌醇水平的降低。 氯化锂的作用机制：实验动物：健康成年SD大鼠，在室温、自然光环境下给予一盏茶食物和水，自然昼夜循环。 实验药品：氯化锂、吡咯大头针、丁溴东莨菪碱实验方案：取健康成年SD大鼠，腹腔注射氯化锂(127mg/kg )，24后，观察m胆碱接纳体受体阻滞剂丁溴东莨菪碱(1mg/kg )，30min后腹腔注射的大鼠行为表现观察模型制作方法、模型制作方法、大鼠的发作情况，根据Racine分级标准，如果没有发作，则每隔30min腹腔注射PILO 10mg/(kg次)直到出现癫痫持续状态。 达到高级发作，持续30分钟以上被认为是癫痫症持续状态，高级发作和幸存者可以是成功的癫痫症持续状态模型。Racine分级标准、大鼠癫痫发作症状为Racine分级标准： 0级：无痉挛发作级：面部痉挛和孤立性肌阵挛级：全身性阵列挛缩痉挛级：全身性阵列挛缩痉挛，合并立位级：全身性强直阵列挛缩痉挛，合并立位和跌倒级：反复级1 .有效癫痫症接触剂量与致死量之间的摇镜头大， 安全性好2 .癫痫症过程清晰，伴随出现的