诺和龙：诺和龙在糖尿病心脑血管方面的作用ppt课件

1、Presentation title,Date,诺和龙对糖尿病心血管疾病的作用,Presentation title,Slide no 2,Date,2008年流调：DM患病率(20y),Presentation title,Slide no 3,Date,糖尿病并发心血管疾病的比例,高达 80% 2型糖尿病患者并发心血管疾病,摘自 Laakso M, Lehto S Diabetes Rev 1997;5:294-315.,80%,Presentation title,Slide no 4,Date,几大循证医学的启示：尽早强化减少糖尿病大血管病变,Presentation title,Sl

2、ide no 5,Date,糖尿病治疗的药物包括：,口服降糖药物 磺脲类胰岛素促泌剂 非磺脲类胰岛素促泌剂：瑞格列奈等 双胍类：二甲双胍 噻唑烷二酮类：罗格列酮等 a糖苷酶抑制剂：阿卡波糖等 胰岛素,Presentation title,Slide no 6,Date,Presentation title,Slide no 6,Date,口服降糖药物心血管死亡风险评价 -来自丹麦的全国性研究 2009年ADA,Presentation title,Slide no 7,Date,Presentation title,Slide no 7,Date,研究背景,现有研究大多比较各药物的降糖效力，而

3、其对心血管死亡的长期作用尚不太清楚； UKPDS研究发现二甲双胍可降低心血管死亡风险； 阿卡波糖降低心血管死亡风险?（stop-NIDDM); 磺脲类？ 瑞格列奈？ ！罗格列酮被FDA列为黑框警告药物-可能增加心血管死亡风险。,Presentation title,Slide no 8,Date,Presentation title,Slide no 8,Date,研究目的,评价下列药物单药治疗的相关心血管死亡风险 二甲双胍 磺脲类 格列美脲 格列吡嗪 格列奇特 格列苯脲 甲苯磺丁脲 阿卡波糖 瑞格列奈,Presentation title,Slide no 9,Date,Presentati

4、on title,Slide no 9,Date,入选人群,1997.1.1至2006年期间所有应用过降糖药物的丹麦居民（年龄大于20岁） 最大随访时间达9年 数据来自全国性居民管理机构 丹麦公民注册系统 丹麦患者登记 丹麦死亡原因登记 丹麦处方药物登记,Presentation title,Slide no 10,Date,Presentation title,Slide no 10,Date,统计方法,时间依赖的多变量比例风险分析: 校正多项因素 年龄 性别 随访年数 复合发病率 社会经济水平 心血管药物治疗（阿司匹林，降脂药, B受体阻断剂，钙拮抗剂，RAS阻断剂，其它降压药物）,Pre

5、sentation title,Slide no 11,Date,Presentation title,Slide no 11,Date,研究结果,总人群数 4，096，777,起始使用降糖药物患者 120，063（2.9%）,无心梗病史 110，913（92.4%）,有心梗病史 9.150（7.6%）,心血管死亡 6，500（5.0%）,心血管死亡 1，501（16.4%）,Presentation title,Slide no 12,Date,Presentation title,Slide no 12,Date,心血管死亡分析（校正年龄性别）,Presentation title,Sli

6、de no 13,Date,Presentation title,Slide no 13,Date,结论,与二甲双胍单药治疗相比，下列药物与心血管死亡风险增加相关： 格列美脲 格列苯脲 格列吡嗪 甲苯磺丁脲 格列奇特、阿卡波糖和瑞格列奈优于其它药物的单药治疗，瑞格列奈有减少心血管死亡风险的倾向,Presentation title,Slide no 14,Date,诺和龙为什么不增加心血管的死亡风险，甚至有减少的倾向,原因？,Presentation title,Slide no 15,Date,Presentation title,Slide no 15,Date,磺脲类受体存在的部位,Le

7、bovitz HE. Diabetes Rev. 1999;7:139-53. Ashcroft FM, Gribble FM. Diabetologia. 1999;42:903-19.,Presentation title,Slide no 16,Date,Presentation title,Slide no 16,Date,KATP 通道的生理作用,存在部位,胰岛细胞,心肌细胞,血管平滑肌细胞,刺激状态,血糖浓度增加时关闭,缺血和缺氧状态下开放,作用,胰岛素分泌,减少心肌耗能、 缺血预适应,血管扩张,KATP通道的基础状态,开放,关闭,关闭,缺血和缺氧状态下开放,Gross GJ, F

8、ryer RM. Circ Res. 1999;84(9):973-979. Murry CE, et al, Reimer KA. Circulation. 1986;74:1124-1136 ORourke B. Circ Res. 2000;87:845-55,Presentation title,Slide no 17,Date,Presentation title,Slide no 17,Date,瑞格列奈及其异构体对Kir6.2/SUR1具有高亲和力，远高于心血管KATP通道,Presentation title,Slide no 18,Date,Presentation titl

9、e,Slide no 18,Date,诺和龙直接抗氧化应激,Anna Gumieniczek. Diabetes Res and Clin Practice 2005; 68: 8995.,治疗前后血糖无显著差异,血糖（mmol/L）,静脉内注射四氧嘧啶诱导产生糖尿病,降糖治疗不能降低其血糖水平，排除血糖控制对氧化应激的改善作用 兔分为4组,每组10只 对照组及接受诺和龙治疗的对照组 糖尿病组及接受诺和龙的糖尿病组 治疗前后（0、4、8周）分别测定： 抗氧化能力指标：谷光苷肽(GSH), 谷胱苷肽过氧化物酶(GSH-Px), 谷胱苷肽还原酶类(GSSG-R) 氧化应激产物：碳酰蛋白类(PCG)

10、,Presentation title,Slide no 19,Date,Presentation title,Slide no 19,Date,诺和龙具有直接抗氧化应激作用,Anna Gumieniczek. Diabetes Res and Clin Practice 2005; 68: 8995.,a p 0.05 vs. 对照组；b p 0.05 vs. 糖尿病组；c p 0.05 vs. 瑞格列奈对照组,Presentation title,Slide no 20,Date,Presentation title,Slide no 20,Date,1.M. Hanefeld et al

11、. Stroke. 2004;35:1073-1078 2.Katherine Esposito et al. Circulation 2004; 110: 214-219,诺和龙显著降低2型糖尿病患者心血管并发症危险,Presentation title,Slide no 21,Date,Presentation title,Slide no 21,Date,诺和龙改善心血管危险因素优于格列美脲：进餐试验的研究结果,随机、交叉、平行组试验 14名接受饮食治疗的2型糖尿病患者,Rizzo MR, Barbieri M, Grella R, et al. Diabetes Metab 2005;

12、 31: 255-260.,诺和龙（1mg，每天2次）,诺和龙（1mg，每天2次）,4 周,格列美脲（2mg，每天1次）,格列美脲（2mg，每天1次）,4 周,Presentation title,Slide no 22,Date,Presentation title,Slide no 22,Date,诺和龙改善心血管危险因素显著优于格列美脲,药物治疗后与基线对比,*P0.05与基线对比 所有的代谢参数在清晨空腹状态下检测,Rizzo MR, Barbieri M, Grella R, et al. Diabetes Metab 2005; 31: 255-260.,Rizzo MR, Bar

13、bieri M, Grella R, et al. Diabetes Metab 2005; 31: 255-260.,Presentation title,Slide no 23,Date,Presentation title,Slide no 23,Date,小结,来自丹麦的全国性研究显示，瑞格列奈单药治疗降低心血管死亡风险；而多数磺脲类可能增加心血管死亡风险,与磺脲类药物相比，瑞格列奈对细胞受体的结合力更强，远高于心血管KATP通道 瑞格列奈具有直接抗氧化应激作用 瑞格列奈显著改善心血管危险因素 ,可能原因？,Presentation title,Slide no 24,Date,什么是

14、瑞格列奈（诺和龙）？,诺和龙是一种非磺脲类的胰岛素促泌剂,葡萄糖,胰岛素,I,I,I,I,I,I,I,I,G,G,G,G,G,G,G,G,I,G,G,G,脂肪组织,肝脏,胰腺,肌肉,肠,I,G,碳水化合物,胃,-糖苷酶抑制剂,诺和龙,Presentation title,Slide no 25,Date,诺和龙区别于磺脲类促泌剂的促胰岛素分泌的特点是什么？,那格列奈,瑞格列奈 (36 kD),磺脲类药物 受体,磺脲类药物 受体,去极化,ATP,格列美脲（65 kD）,格列本脲（140 kD）,Kir 6.2,诺和龙与磺脲类药物受体亚基快速结合，快速解离，且不进入细胞内，因此，能促进胰岛素的早相

15、分泌,Presentation title,Slide no 26,Date,什么是瑞格列奈（诺和龙）？它的药代动力学和药效学如何？,起效时间：030分钟 达峰时间：1小时 半衰期： 1小时 4-6小时被清除,胰岛素第一时相分泌 （AUC 010分）,胰岛素第二时相分泌 （AUC 25180分）,注射胰岛素前30分钟服药,钳夹开始后60分钟服药,Rudovich NN et al. Exp Clin Endocrinol Diabetes 2004, 112:395-400.,Presentation title,Slide no 27,Date,诺和龙增加胰岛素的早相分泌和脉冲式分泌,Dia

16、betes Care, Volume 25, Number 2, February 2002,诺和龙使用剂量：0.75mg/天,治疗前（）治疗4周后（）,Diabetes Care, Volume 23, Number 5, May 2000,Presentation title,Slide no 28,Date,诺和龙降糖水平如何，与其他的口服降糖药相比呢？,Sheehan MT.et al. Clinical Medicine 1(3): 189-200,Goldberg RB, et al. Diabetes Care 1998;21:1897-1903,Presentation tit

17、le,Slide no 29,Date,诺和龙安全性表现在哪些方面？低血糖发生率明显低于磺脲类促泌剂,Number of patients (%),0,0.5,1.0,1.5,2.0,2.5,3.0,3.5,NovoNorm,Glibenclamide,Gliclazide,Glipizide,Sulphonylurea pooled,*,Symptomatic hypoglycaemia with blood glucose reading 2.5 mmol/l. Meta-analysis based on four 1-year comparative, double-blind stu

18、dies.,Smedegaard Kristensen J. Diabetes 2000;49(Suppl. 1):A131,诺和龙与其他磺脲类药物相比，低血糖的发生明显减少,* NovoNorm versus sulphonylurea pooled: p0.03,Presentation title,Slide no 30,Date,诺和龙安全性表现在哪些方面？无肾功能不全的禁忌症,92%经粪胆途径排出，不加重肾脏负担，无因肾功能不全引起的药物蓄积 欧洲药物评审委员会去除了诺和龙 “肾功能不全”的药物禁忌症，使诺和龙成为“肾功能不全”的2型糖尿病患者的首选用药,Presentation title,Slide no 31,Date,诺和龙安全性表现在哪些方面？肝功能不全患者可以考虑选用诺和龙,现在尚无研究显示使用诺和龙对转氨酶有影响 对于中重度肝功能慢性肝病导致中重度肝损害时（ChildPugh分级B或C11分，咖啡因清除率0.8ml/min/kg和肝硬化）不全的患者： 诺和龙Cmax 升高, Tmax 变化不显著 药效学及安全性与正常人无显著差异 当转氨酶超过正常值2.5倍以上，有明显黄疸或胆红素升高的患者建议不要使用诺和龙,Re: J Clin Pharm 2000; 67 (1): 7-15,Presentation