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文档简介
1、乳腺癌综合治疗及个体化治疗的临床研究进展,上海中医药大学附属龙华医院刘胜,2020/7/20,乳腺癌是危害女性健康的主要恶性肿瘤,全世界每年约有150万名女性发生乳腺癌,50万名女性死于乳腺癌。据估计,目前美国约有300万名女性与乳腺癌生活在一起,其中230万人被诊断出患有乳腺癌,100万人还不知道自己患有乳腺癌。也就是说,每3分钟就有一名女性被诊断出患有乳腺癌,每13分钟就有一人死于乳腺癌。2020/7/20,乳腺癌是什么性质的肿瘤?可以治疗的肿瘤是国内外研究较多的肿瘤疾病,是比较长、恶性程度低、治疗方法多的肿瘤,治疗可以规范的早期规范治疗决定预后。2020/7/20,2020/7/20,中
2、国癌症研究基金会发表的调查数据显示,上海,发病率在2006年达到60万2/10万人,上海是我国乳腺癌发病率最高的城市,上海300名女性中有1人患有乳腺癌。据调查,上海乳腺癌发病率在10年内上升了31点。在北京,乳腺癌的发病率也达到33.7万/10万人,年平均增长率比欧洲和美国国家高12个百分点。2020/7/20,2005年3769人,2020/7/20,2005年死亡人数1048人,2020/7/20,2020/7/20,资料来源:现代肿瘤学,来源:sliverstein mj。diagnosis and treatment of early breast cancer . Brit . m
3、ed . j . 1997;314:1736-9,腋窝淋巴结转移的腋窝淋巴结转移反映乳腺癌预后的无腋窝淋巴结转移的10年生存率可能达到75,腋窝淋巴结转移只有10年生存率为30,淋巴结转移越多,复发的机会越大,生存率越低,病理学分型恶性程度越高的肿瘤预后也越差。导管内癌、粘液癌、水刑癌、管状癌、小叶、导管癌渗透顺序,预后依次恶化。来源:Miller MR.etalprognostic factors . ABC of breast disease . Brit . med . j . 1994,309;1573-6,乳腺癌综合治疗,乳腺癌的临床和实验一直是国内外研究热点。综合治疗已经成为林爽共
4、识。乳腺癌综合治疗、综合治疗是指根据患者机体状况、肿瘤的病理类型、侵犯范围(病机)及发展趋势,计划合理地应用现有治疗手段,大大提高治愈率。目的:提高治愈率,提高患者的生活质量。,2020/7/20,乳腺癌的个体化治疗,乳腺癌不是单一的疾病,不同性质的细胞个人发现一起出现在临床上,现有的化学治疗可能对一些患者无效。即使是同一部位的肿瘤,治疗方法也要因人而异,对其他患者进行个性化治疗,对患者选择最有效的药物治疗,基因分析已经使癌症患者能够个性化。2020/7/20,乳腺癌个性化治疗、器官和细胞水平分类已经不能适应现代肿瘤学的发展要求,在分子水平进一步细化。21基因检查的出现为一些低风险乳腺癌患者避
5、免不必要的细胞毒化疗带来了新的理念,现在严格地说,这是“二病理”。也就是说,根据不同癌的分子分类,将不同的治疗,2020/7/20,乳腺癌的分子分类乳腺癌分为:Luminal A型(乳腺腔内A型)Luminal B型(乳腺腔内B型)HER -2超表现型Basal-lllb型ER、PR、Her-2()都是阳性的TAM效果不好,但Als更好。2020/7/20,乳腺癌分子分类,HER-2()型:ER-/PR-/HER2,组织学分级差,Ki67增殖和表皮生长因子受体阳性,预后差异,内分泌治疗基本无效,无病生存HER-2以上是指HER-2基因突变、HER-2磷酸化状态、信号传导通路异常。2020/7/
6、20,乳腺癌的分子分类,Basal-like型Er-PR-HER2-相当于3阴性乳腺癌。基底上皮分子标志物是CK5/6,或CK17,HER-1组织学分化不好,伴有很多P53突变,预后很差,但对化疗敏感,共占15%,发生在40岁以下女性,5年生存率15%,2020/。Normal-like型高脂表达脂肪组织和非上皮细胞的基因高表达基底上皮基因低表达腔上皮基因(如PIK3R1,AKRICI,2020/7/20),乳腺癌的个性化治疗,证据医学集中数据统计,共性个性化治疗个人差异是患者自己的期待, 术后高危*子化疗绝经后,术后内分泌治疗化学疗法淋巴结()ER():绝经前,术后化学疗法绝经后,术后化学疗
7、法内分泌治疗,2020/7/20,乳腺癌综合治疗的临床研究进展,忌日:乳房根治术或改良根治术化学疗法内分泌治疗A B期早期癌症处理内分泌治疗内科治疗进展乳腺癌保留刘邦手术中医药研究进展,2020/7/20,乳腺癌诊断,美国和欧洲一些国家组织的多中心临床试验表明,乳房线摄影调查降低了乳腺癌患者的死亡率。 b超技术的发展进一步提高了乳腺肿块的鉴别诊断。近年来,MRI等新的影像诊断方法应用于刘邦检查,发现早期乳腺癌,乳腺癌的治愈率进一步提高。,2020/7/20,2020/7/20,乳腺癌综合治疗的临床研究进展(癌前病变),乳腺癌癌前病变:病理概念乳腺癌综合治疗的临床研究进展(癌前病变)刘邦增殖症的
8、形态级:2020/7PR的含量可以用作肿瘤对雌激素/抗斯特罗根反应性的林爽指标。Ps2也通过E ER调节表达,作为肿瘤对雌激素反应性的指标,与雌激素反应性的蛋白质D,p27也与肿瘤有关,但主要与乳腺癌侵袭性增长有关。其存在是乳腺癌不良预后的指标ER亚型的影响(ER,ER)。ER-66和ER-36) Neu的影响,2020/7/20,乳腺癌综合治疗的临床研究进展(内分泌治疗)雌激素受体(ER)状态对治疗选择有重要意义。激素受体测定和三苯氧胺治疗效果:2020/7/20,乳腺癌综合治疗的临床研究进展(内分泌治疗),1998年Lancet (5)早期乳腺癌合作组最大随机研究样本3万7千人(1)术后服
9、用TAM5年,复发率相对为40(2)对疗效起决定性作用的是原发灶是否对激素敏感。敏感的患者不管年龄和淋巴结转移情况,都能受益。(3)化疗后加TAM也是好的。特别是ER()患者。(4)TAM的剂量与疗效没有多大关系。服用了大约5年的人会优越2年。2020/7/20,倾向于乳腺癌综合治疗的临床研究进展(内分泌治疗),一般临床上:(1)ER(),内分泌治疗。年轻患者或淋巴结转移者,加上化疗。(2)ER()或不明的人,先进行化疗,一旦无效,又难以立即制定新华学疗法方案时,立即转换到内分泌治疗。孕酮制剂等。(3)ER()术后患者常规TAM应用不是合理的选择。(4)考虑汤姆的副作用。头晕,恶心,白细胞减少
10、,肝功能损伤,子宫内膜癌等。2020/7/20,一些新的临床实验研究结果挑战了内分泌治疗的地位。林爽实验表明,绝经后晚期乳腺癌患者中,芳香化酶抑制剂雷特拉唑和阿那特拉唑,分别作为一线及二线药物,与甲齐普洛格斯特龙一起,在绝经前患者中经常做手术相比,疗效更好,但现在倾向于应用类似物进行可逆逃税。及其他国际多中心临床试验结果显示,绝经前患者、戈塞林加或不加的疗效至少与方案的效果相似,内分泌治疗、2020/7/20、乳腺癌的内科治疗、化学疗法治疗原则从最大耐药量治疗转变为最小有效剂量治疗。从强调高容量化学疗法到剂量强度、剂量密度、靶向治疗观念,最近的研究结果动摇了“对淋巴结阳性的乳腺癌患者,术后辅助
11、化疗应每周采用一个周期”的观点。加入标准方案时,与标准周药方法相比,接受周量密度方案的患者无病存活率和总生存率明显提高。烟雾病存活率分别为科,总存活率分别为科。接受周量密度方案治疗患者的复发率和死亡率分别低于标准周药方法。每周同时接受给药方案治疗患者和依次给药患者的无病生存率和总生存率没有太大差异。强调了剂量密度方案比一般治疗方案好得多。2020/7/20,乳腺癌综合治疗的临床研究进展(刘邦保存手术),现代生物学概念替代解剖学概念乳腺癌是侵袭性、传播性肿瘤,手术不论手术式大小都是局部治疗。过度的手术有很多并发症。腋窝淋巴结清扫主要观察淋巴结的转移,有助于预后,但没有提高疗效。辅助治疗手段的不断
12、改善,对术后生活质量的追求,刘邦保存手术越来越被接受。欧洲和美国研究表明,林爽早期乳腺癌应用刘邦保留手术和术后辅助放疗,与根治术相比,疗效和生存率相同。2020/7/20,乳腺癌综合治疗的临床研究进展(刘邦保留手术),适应症:期间以下的患者,N1患者可以成为选择对象。禁忌症:(1)病变大于3,界限不清,侵犯生长。(2)腋窝淋巴结明显或临床考虑淋巴结转移。(3)一侧乳房有两个以上病变。(4)肿瘤位于乳晕下。(5)患者不愿意接受。(6)乳房小,术后不能有好的形状。(7)妊娠期癌症;(8)有胶原血管疾病。(9)肿瘤深深固定在胸壁上,或原发灶虽小,但有远处的转移子。2020/7/20,乳腺癌综合治疗的
13、临床研究进展(刘邦保守手术),刘邦保守手术的复发率为317,刘邦切除,复发率为5。根治术胸壁复发率为25。术后单用化疗不能显着降低复发率,与放疗一起应用,5年内复发率应低于或等于2。2020/7/20,乳腺癌综合治疗的临床研究进展(刘邦保留手术),前哨淋巴结(SN,Sentinal Node)活检和腋窝淋巴结清扫鉴别方法:活性篮子染料(准确度7090)同位素示踪物(99mTc应用前哨淋巴结活检术,区域淋巴结切除术仅限于淋巴结阳性患者。在西方国家,越来越多的女性选择逃税作为药物性卵巢,而不是手术阉割。2020/7/20,乳腺癌手术及放疗,放疗是刘邦保留手术和淋巴结转移多名以上患者的标准治疗方案之一。放射治疗在降低局部复发率的同时,还可以提高患者的存活率。根据刘邦保存手术的研究资料,三岁以下的患者需要接受较高剂量的治疗。对于三个以上的患者,在周内照射的剂量似乎足够了。新技术:部分乳房调查术中有电子放射治疗、2020/7/20、乳腺癌综合治疗的临床研究进展(中医)、手术、化学疗法、放射治疗等多种茄子副作用。手术:蜂窝放射治疗:鸭化学疗法:不分敌人,我国大多数学者对中西医结合治疗肿瘤有比较明确的共识。(1)患者第一次接受诊疗时,由于恶性,应用重阳医学的各种方法,尽可能打击手术、放射性、化学药品,消灭肿瘤,但此时要
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