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文档简介
1、NK细胞与T细胞的关系,王,博士生,上海交通大学医学院附属仁济医院,1,免疫耐受,2,母胎免疫耐受主要依靠蜕膜的局部细胞免疫,而体内NK细胞和T细胞主要发挥细胞免疫的作用。3、NK细胞是免疫保护的第一道防线,而杀伤靶细胞的过程是“MHC无限制的”。杀伤靶细胞可以是同基因的、异基因的,甚至是无MHC的。4、T淋巴细胞是参与同种异体移植排斥反应的关键细胞。CD4和CD8 T都参与同种异体移植排斥反应,但CD4细胞起着更重要的作用。研究发现,在裸鼠体内注射CD4+T细胞可导致急性皮肤移植排斥反应。清除CD4+T细胞和CD8 T细胞可延长移植物的存活时间,并可延长、5、NK和T、B细胞的共同前体细胞。
2、早期造血干细胞是多能干细胞,具有自我更新和多向分化两种重要潜能,始终赋予机体造血功能。造血干细胞可以包括三种不同的分化水平:多能干细胞水平、定向干细胞水平和成熟子代细胞水平、7、自然杀伤细胞和T细胞。与B细胞相比,自然杀伤细胞在个体发育上更接近T细胞。人胚胎未成熟的自然杀伤细胞可以表达CD3的全部四条链的基因,成熟的自然杀伤细胞经白细胞介素-2激活后仍可以表达CD3。自然杀伤细胞的细胞毒性作用与CD8细胞毒性作用相似,都与MHC有关。自然杀伤细胞分泌的细胞因子种类和数量与CD4 Th细胞相似,因此学者们倾向于认为自然杀伤细胞和T细胞是两种在个体发育中关系非常密切的细胞。8,自然杀伤细胞和T细胞
3、是相关的,相互调节,9,自然杀伤细胞作用于T细胞。最近的研究表明,活化的自然杀伤细胞能有效刺激T细胞,并能上调MHC型分子和TCR共刺激分子的各种配体。在炎症微环境下,T细胞激活受体对自然杀伤细胞的选择性明显上调,通过混合淋巴细胞试验观察自然杀伤细胞对淋巴细胞的调节作用。发现CD16 CD56的自然杀伤细胞从反应系统中去除后,CTL细胞可针对同种异体抗原增殖,但不能分化为具有杀伤功能的成熟效应细胞。前体细胞向成熟细胞的分化必须与自然杀伤细胞直接接触,而自然杀伤细胞分泌的可溶性分子没有这种作用;在使用抗NK单克隆抗体(NK1.1)去除小鼠NK后,小鼠不能产生针对黑色素瘤(B16)的特异性CD8
4、CTL细胞,并且对再次攻击没有记忆反应。不仅幼稚T细胞(初级免疫反应的主要细胞)需要自然杀伤细胞的帮助来启动免疫反应,而且休眠记忆T细胞(次级免疫反应的主要细胞)也需要自然杀伤细胞的帮助来分化成效应细胞并最终发挥免疫功能。11、CD4 T细胞和自然杀伤细胞、幼稚CD4 T细胞、TH1、干扰素-、白细胞介素-2、干扰素-、自然杀伤细胞功能、Tregs、TGF-、自然杀伤细胞功能、TH2、白细胞介素-4、白细胞介素-5、白细胞介素-13、自然杀伤细胞功能、TGF-。在正常小鼠中,自然杀伤细胞的活性受结缔组织生长因子的调节,CD8结缔组织生长因子可通过产生白细胞介素-4和TGF(也称为CD8 Th2
5、细胞因子)来抑制自然杀伤细胞的活性。13,调节性T细胞直接与NK,Tregs,CD4,CD25 T,Tr1,Th3,NK,IL-10,TGF-,14 TOLL样受体和NKG2D受体的免疫识别,TOLL样受体识别抗原相关分子类型(PAMPs),NKG2D受体识别其自身的配体,该配体可被转化,通过感染或细胞损伤上调。这两种信号系统具有协同作用、15、自然杀伤细胞和流产。乌苏病患者蜕膜CD56 CD16自然杀伤细胞含量明显升高,CD56 CD16自然杀伤细胞含量明显降低,自然杀伤细胞活性升高。URSA患者CD56 CD16自然杀伤细胞中NKp44受体和蜕膜CD56 CD16自然杀伤细胞中NKp46和NKp44受体的表达较高。最近,人们发现Toll样受体是自然杀伤细胞受体谱中最重要的受体。动物实验表明,激活TLR3可以导致小鼠流产。16,T细胞与流产,Th1/Th2障碍Treg数量和功能减少,流产,17,临床治疗,URSA被认为是一种失败的半异基因移植现象,并且母体免疫系统对胚胎的父系抗原表达产生免疫攻击。目前,国内外主要的治疗方法是主动免疫疗法,旨在恢复母体和胎儿之间的局部免疫平衡。我们的研究表明,淋巴细胞主动
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