（医学课件）抗结核药品的不良反应

1、抗结核药品常见不良反应观察与处理,主要内容,一、不良反应的定义和分类 二、抗结核药品常见的不良反应 三、治疗方案的调整 四、使用抗结核药品的注意事项,一、不良反应的定义和分类,不良反应定义 ：是指合格药品在正常用法、用量下出现的与用药目的无关的或意外的有害反应。 药品不良反应严重度分类：将抗结核药品不良反应分为轻、中、重度3类。,轻度：即病人可耐受，不影响治疗进程，不需要特别处理，对病人康复无影响。 中度：需要对症处理或需停换药者 严重反应：指以下5条中至少出现一条者： 引起死亡；致癌、致畸、致出生缺陷；对生命有危险并能够导致人体永久的或显著的伤残；对器官功能产生永久损伤；导致住院或住院时间延

2、长。,二、抗结核药品可能引起的常见不良反应,1、肝损害 引起肝损害的主要药物 ：异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、其次是乙胺丁醇。 单纯转氨酶异常或轻度肝损害，转氨酶3ULN无明显症状，无黄疸，密切观察、保肝治疗。 转氨酶3ULN，有症状或伴有血胆红素增高，停止有关抗结核药，保肝治疗密切观察,2胃肠道反应,常见药物 ：有利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇？。 频繁呕吐、胃炎、胃溃疡及出血停药观察。,3、视神经损害,主要药物：乙胺丁醇 出现眼不适、异物感、疲劳、畏光、流泪等密切观察鉴别。 出现视力下降及其它视神经损害症状时停药。,4、外周神经炎,主要药物：异烟肼、乙胺丁醇 调 药：肢体末端感觉异常、麻木、继而出

3、现刺痛、烧灼感等。,5、过敏反应,各种抗结核药物均可引起过敏反应 皮肤瘙痒、轻度皮疹，鼻炎症状，对症、抗过敏治疗，密切观察。高热、过敏性休克、中度以上皮疹、血小板严重减少等应立即停抗结核药物。 皮疹分度 轻度:皮肤潮红，皮疹粟粒状 中度：皮疹融合成片或皮肤溃破无渗液 重度：皮疹波及大腿内侧及臀部、腹股沟，或皮损有渗液、水疱、表皮增生,6、血液系统损害,主要药物：利福平、异烟肼。 骨髓抑制分度（观察调药）,临床表现为粒细胞减少、贫血、血小板减少，出、凝血时间和凝血酶原时间延长。 临床应早期发现，根据具体情况予鲨肝醇、利血生、铁剂、维生素B12、叶酸维生素C等铺助治疗,7、骨关节损害,主要药物：吡

4、嗪酰胺 血尿酸升高伴关节症状调药,8、其他,药品存储 添加剂引起不良反应,三、治疗方案的调整,调整原则 1、保证调整后治疗方案的有效性 1）强化期至少3个药，至少2个为杀菌药（异烟肼、利福平高浓度时呲嗪酰胺灭菌） 2）继续期至少2个药，至少一个为杀菌药； 3）如果继续期只含一个杀菌药，继续期应延长2-3月。 4）不能组成有效方案的患者，可考虑暂时停用抗结核药物，不良反应纠正后再恢复治疗。,2、初治肺结核患者原则上在一线抗结核药品范围内调整，尽量避免使用二线抗结核药品； 3、初治患者治疗疗程为6个月，新调整方案的疗程应根据化疗原则及所调整方案用药情况确定。,调整指征,1、头痛、末梢神经炎，症状轻

5、但经对症治疗不好转，症状较重或服药过程中出现癫痫、精神症状时； 2、谷丙转氨酶升高，超过正常值3倍时,应及时停用全部抗结核药，待肝功能恢复后，调整方案或重新治疗； 3、出现严重过敏反应，如过敏性休克、喉头水肿、气道阻塞、疱性皮炎等，应及时停用全部抗结核药品，立即住院治疗，调换药品；,4、胃肠道反应，可将药品分次服用及给予对症治疗，仍不缓解或严重反应者，应停用并更改治疗方案； 5、出现视力损害症状应进行眼科检查，若确定为乙胺丁醇引起的视力损害，应及时更换药品； 6、出现关节疼痛，经对症治疗未见好转者或症状严重者，应调整治疗方案。,治疗方案调整方法,不能用异烟肼 可用链霉素或乙胺丁醇代替治疗。 方

6、案2HRZE/4HR调整为2SRZE/6RE ； 若不能用SM代替时，可用9RZE方案治疗； 不能用链霉素的患者可用氧氟沙星或左氧氟沙星替代INH治疗； 不能用利福平 可用链霉素或乙胺丁醇代替治疗。 将方案2HRZE/4HR调整为2SHZE/6HE 不能用链霉素的患者也可用氧氟沙星或左氧氟沙星替代利福平；,不能用吡嗪酰胺 可改为9个月方案； 不能用乙胺丁醇 换用链霉素代替治疗,如可将方案2HRZE/4HR调整为2HRZS/4HR 。,四、使用抗结核固定剂量复合制剂的注意事项,（一）禁忌 1、对利福平、吡嗪酰胺、异烟肼、盐酸乙胺丁醇或任何辅料过敏者； 2、用药前肝功能不正常者、胆道梗阻者、3个月

7、以内孕妇、痛风患者、精神病、癫痫病患者、糖尿病有眼底病变者、卟啉症； 3、严重肾功能不全患者,（二）特殊人群,使用抗结核药品治疗有视力方面缺陷的患者时，建议在开始使用和使用过程中定期做眼部检查 孕妇及哺乳期妇女用药：禁用于妊娠前3个月的孕妇。利福平，异烟肼，吡嗪酰胺和乙胺丁醇能进入乳汁，服药期间建议不要进行哺乳。 儿童结核患者治疗，按照公斤体重用药。 老年患者应按肾功能调整用量。,（三）药物的相互作用,1.抗酸药能降低利福平、异烟肼、乙胺丁醇的生物利用度，因此抗结核药应在服抗酸药前至少1小时服用。 2.利福平和异烟肼可以对一些药物产生拮抗作用，如：苯妥英、华法林和茶碱。 3.利福平有酶诱导作用，不宜与下列药品同时使用：奈韦拉平、辛伐他汀，口服避孕药和利托那韦。 4.异烟肼可能会抑制单胺氧化酶和双胺氧化酶。食用酪氨酸（如奶酪、红酒）或含组氨酸（如金枪鱼）的