（医学课件）酒精中毒性脑病

1、酒精脑病，1，1，背景，1，吸烟=健康危害，2，适量饮酒可预防血栓形成和动脉硬化，并防止中风和心脏病发作。3.在中国的葡萄酒环境中，葡萄酒已经成为一种文化。然而，关于酒精中毒的研究在20世纪80年代之前一直处于较低水平，并且自20世纪80年代以来已经有了大规模的流行病学数据。王等人报告说，1991年8月1日至9月30日，在北京市16个区县进行了首次大规模精神疾病流行病学调查。调查结果显示，北京市城乡酒依赖总患病率为14.3%；不同民族的患病率在蒙古、朝鲜和回族最高；小学和文盲教育水平的患病率最高，分别为20.35和15.43。酒精依赖随着年龄的增长而明显增加。郝伟等人对中国六个地区23513名

2、受试者的饮酒相关问题进行的调查显示，64%的男性和30%的女性与饮酒行为有关，急性酒精中毒的半年患病率为2.64%。酒精依赖的危险因素有：酗酒、男性、年龄较大、体力劳动、受教育年限较短和吸烟。苏中华等人调查了中国5个地区24992人的研究状况。调查显示，饮酒率随年龄增长而增加，在4050岁达到高峰，然后下降；89.0%的女性饮酒者和43.6%的男性饮酒者每周饮酒一次或更少，22.2%的男性饮酒者和2.5%的女性饮酒者每天饮酒，男性每次饮酒量高于女性；样本的年平均酒精消耗量为4.5升纯酒精，是男性的13.4倍。通过以上研究，我们发现饮酒在中国是一种常见的社会行为。酒精是一种对神经友好的麻醉剂，一

3、次大量饮酒会出现急性神经精神症状。长期饮酒可导致酒精依赖、慢性酒精中毒导致的各种系统损伤，尤其是中枢神经系统，以及痴呆，后者通常因合并感染而导致高死亡率。病因学研究涉及遗传学、生物化学、酶学、神经内分泌学、心理学、社会文化和其他因素。遗传学研究表明，遗传因素在酒精中毒中起着一定的作用，一级亲属中酒精中毒的发生率是普通人群的7倍。酒精对脑损伤的敏感性也受到遗传因素的影响。CT和神经心理学检查表明，部分酒精中毒患者存在明显的脑萎缩和脑功能异常；然而，一些酗酒者没有明显的脑萎缩和大脑功能异常，尽管饮酒时间和饮酒量相似。异常临床表现不明显。酒精对脑损伤不同部位的敏感性也取决于遗传因素。一些学者认为酒精

4、神经毒性和硫胺素缺乏对不同部位的脑损伤有不同程度的影响，这与遗传易感性有关。一般来说，酒精神经毒性损害大脑皮层和基底神经节。然而，硫胺素缺乏严重损害基底神经节、间脑、上脑干和乳头体，乳头体明显萎缩是硫胺素缺乏的特殊标志。对酒精神经毒性高度敏感的人往往会出现脑萎缩和认知功能障碍；然而，对硫胺素缺乏高度敏感的个体往往会发展为短暂的韦尼克-科萨科夫综合征。也有一些人对酒精神经毒性和硫胺素缺乏有双重敏感性，酒精对这个群体的危害更大。酒精神经毒性和硫胺素缺乏的结合使基底神经节损伤更加严重。同时，硫胺素缺乏也会损害大脑皮层，导致大脑结构异常。补充硫胺素没有明显效果，因此容易发展为慢性难治性科萨克夫综合征。

5、韦尼克-科尔萨科夫综合征和韦尼克-科尔萨科夫综合征是慢性酒精中毒中常见的代谢性脑病，是由硫胺素缺乏引起的急症。在过去，这种综合征分别被称为韦尼克综合征和科萨科夫综合征。后来发现科萨克夫精神障碍常与韦尼克脑病(WE)有关，因此一些学者也认为科萨克夫综合征是WE的一种精神表现。韦尼克柯萨科夫综合征是一种主要由硫胺素(维生素B1)缺乏引起的急性或亚急性疾病，其特征为记忆障碍、眼肌麻痹、共济失调和精神障碍生物化学和代谢研究饮酒后，几乎所有的乙醇都在肝脏中代谢。乙醇脱氢酶将乙醇转化为乙醛，乙醛又转化为乙酸，乙酸最终被氧化成水和二氧化碳。饮酒后，酒精会很快穿过血脑屏障。当血液中的酒精浓度达到550毫升/升

6、时，称为酒精中毒浓度。血液中酒精浓度达到110毫克/升可能是致命的。酒精会激活一些外源酶，产生有毒物质并积累起来。它产生的乙醛可以与各种蛋白质结合形成乙醛蛋白质。乙醛和乙醛蛋白有毒，会导致脑细胞死亡。研究表明，酒精改变神经元突触膜的流动性，改变钠通道，抑制钠内流，影响钙摄取，降低脑中钙含量和突触钙摄取，抑制突触功能，导致大脑皮层功能障碍。8.饮酒导致维生素B1缺乏，主要损害基底神经节，导致乳头体明显萎缩。硫胺素缺乏会降低铜转移酶和丙酮酸脱氢酶等酶的活性，减少脂类和蛋白质的合成，并导致三羧酸循环障碍，导致脑细胞酸中毒。酒精中毒患者基底神经节损伤可明显降低乙酰胆碱含量，并进一步发展为痴呆。5，9

7、.酒精抑制海马内的N-甲基-D-天冬氨酸受体，导致“记忆丧失”，即醒来后数小时内遗忘。9、1.3神经内分泌学研究表明，酒精中毒性脑萎缩可能与HPA轴功能下降有关。这可能是由于酒精的神经毒性损害了下丘脑和垂体。神经放射学和神经内分泌学的联合研究表明，在戒酒一个月的患者中，第三脑室的宽度和脑室与大脑的比率(VBR)与基础皮质醇水平呈负相关。1.4心理因素调查显示，饮酒者经常试图缓解焦虑。然而，长期积极饮酒会导致日益严重的抑郁、无法正常睡眠和社交孤独。许多酒精中毒患者有情感性精神病家族史。社会和文化因素酗酒和文化背景之间的关系非常复杂。不同的国家和民族有不同的饮酒比例。酗酒与家庭、社会阶层、职业、婚

8、姻状况等有关。一般来说，单身、离婚和丧偶的人容易酒精依赖和酗酒。12.发病机制正在发展。酒精可直接损伤大脑皮层和皮层下区域，使脑细胞变性坏死，引起神经细胞萎缩和血流量减少，引起痴呆。陈报道，在对慢性酒精中毒死亡患者的尸检中，发现脑重量减轻，大脑皮质萎缩，大脑周围空间扩大，脑室扩大，白质体积缩小。显微镜下，发现大脑皮层中的神经细胞萎缩和缺失，神经细胞的轴突和树突减少；此外，慢性酒精中毒患者脑白质含水量增加，脂质减少，并出现胶质增生、水肿和脱髓鞘等病理改变。根据一些调查，饮用60g/d酒精和大量饮酒的人患出血性中风的风险增加，特别是蛛网膜下腔出血的风险是非饮酒者的23倍，但这不一定与缺血性中风有关

9、。弗雷明汉的研究数据表明，脑梗死的发病率随着饮酒量的增加而增加。据报道，白人之间存在一个J型相关曲线，即适度饮酒可以预防中风，而大量饮酒会增加中风的风险。对于那些不喝酒的人来说，即使是少量的酒精也会增加中风的风险。然而，日本人和黑人之间的相关曲线并不明显。流行病学研究中最引人注目的报告认为，近年来由酒精中毒引起的缺血性中风和蛛网膜下腔出血的相对风险高达15，但其可信度值得怀疑。饮酒引起缺血性中风的机制可能有以下几种：(1)诱发心律失常或心脏内壁异常运动引起脑栓塞；(2)诱发性高血压；(3)增强血小板聚集；(4)激活凝结系统；(5)刺激大脑、14、2.1酒精和阿片类药物有相似的作用，如欣快、耐受

10、和依赖，中毒时有许多相似的表现。提示阿片类药物依赖者的饮酒量随着阿片类药物消耗量的增加而减少，但在阿片类药物戒断后增加。15、2.1.1饮酒和阿片受体之间的相互作用可能通过三种机制增强阿片受体的活性：(1)乙醛，酒精的代谢物，与儿茶酚胺结合形成四氢异喹啉碱(TIQ)，一种阿片受体激动剂。TIQ可以直接刺激阿片受体，所以酒精摄入可以产生类似吗啡的效果。(2)酒精刺激内源性阿片类物质的释放，如-内啡肽或脑啡肽，因此酒精间接刺激阿片受体。(3)酒精提高阿片受体对内源性阿片的敏感性，并通过改变阿片受体与阿片肽之间的亲和力来影响阿片受体的活性。这项研究表明。中、高剂量阿片类药物将减少动物的酒精消耗量，长

11、期停止服用高剂量阿片类药物后，酒精消耗量将反弹至高于基本酒精消耗量的水平；相反，低剂量的阿片类药物会暂时增加酒精消耗量。少量的酒精会轻微刺激阿片受体的活性，这将进一步加重饮酒。内源性阿片系统可以增加奖赏敏感区(伏隔核)多巴胺的释放，这是心理强化的生理基础。因此，酒精可能通过内源性阿片系统激活伏隔核多巴胺活性，从而增加愉悦体验，强化饮酒行为。16、2.1.2饮酒的遗传质量和内源性阿片系统饮酒的遗传倾向无疑是由多个基因决定的，这些基因调控神经系统的生物因子。研究表明，酒精中毒的遗传质量可能与个体内源性阿片系统对酒精的敏感性增加有关。17，2.2人口遗传学，2.2.1家庭调查表明，酗酒者有明显的家庭

12、聚集性，其后代酗酒的发生率很高。在有酒精依赖的家庭成员中，酒精依赖的患病率高于一般人群，其一级亲属的酒精依赖风险是对照组的47倍。最近，临床研究人员审查了6251名酒精依赖患者和4083名非酒精依赖患者的家庭，发现酒精依赖的发生率分别为27%和4.9%。30.8%的酒精依赖患者的父母至少有一方是酒精依赖者。18、2.2.2对双胞胎的早期研究表明，同病同卵双胞胎(MZ)和双胞胎(DZ)的符合率可能相差10倍；其他研究考虑了饮酒的次要症状和“成瘾”症状，发现MZ和DZ之间没有显著差异。对美国弗吉尼亚州1033对双胞胎女性的研究表明，酒精依赖的一致率为26G%，DZ为122%，总遗传率为50%，这表

13、明遗传因素在女性酒精依赖中也起着重要作用。19、2.2.3分子遗传学研究(1)乙醇脱氢酶(ADH)和ALDH基因多态性：编码注意力缺陷多动症和注意力缺陷多动症的基因分别位于12号和9号染色体上。注意力缺陷多动症基因和注意力缺陷多动症基因有几种亚型。注意缺陷多动障碍基因型包括注意缺陷多动障碍1、注意缺陷多动障碍2、注意缺陷多动障碍3、注意缺陷多动障碍4和注意缺陷多动障碍5，注意缺陷多动障碍基因型包括注意缺陷多动障碍1和注意缺陷多动障碍2。注意力缺陷多动症2、注意力缺陷多动症3和注意力缺陷多动症2有遗传多态性。廷凯丽(1992)1发现，酗酒者ALDH22等位基因的频率比非酗酒者低5倍，酗酒者酶活性

14、高的ADH22和ADH31等位基因的活性也比非酗酒者低。(2)单胺氧化酶基因：单胺氧化酶是分解体内去甲肾上腺素、血清素、多巴胺等单胺类的重要酶，对体内乙醇代谢有一定影响。结果发现，酒精滥用者的毛动脉粥样硬化水平较低，人体内毛动脉粥样硬化有两种形式，即毛动脉粥样硬化和毛动脉粥样硬化。只有在注意缺陷多动障碍和注意缺陷多动障碍基因型条件有限的情况下，这种差异才可能显著，提示毛-可能在酒精依赖的产生中起一定作用，但不是酒精依赖的主要影响因素。(3)多巴胺受体基因：多巴胺在探索行为和食欲(包括酒精寻求行为)的神经调节中起重要作用。编码多巴胺受体D2(DRD2)的基因位于11号染色体长臂11q22-23上

15、，它可以有两个等位基因，A1和A2。Hietala等人利用限制性片段长度多态性对芬兰70例男性酒精中毒患者的DRD2基因进行研究，发现A1等位基因频率明显高于同种族正常对照组。多巴胺转运体(DAT)可以阻止突触末端的神经传递，其基因改变可以引起一些成瘾行为。(4)5-羟色胺系统基因：5-羟色胺2A受体的功能和表达水平由5-羟色胺2A受体基因的多态性决定，5-羟色胺2A受体基因有5种多态性。Makamura等人研究了一组日本酒精依赖患者5-HT2A受体基因的A1438G基因多态性，发现带有ALDH22等位基因的酒精依赖患者的g等位基因频率明显高于正常对照组。5-羟色胺转运体(5-HTT)主要分布

16、于中枢神经系统突触前膜，在突触间隙5-羟色胺重吸收中起重要作用。编码5-HTT的基因位于17号染色体的长臂17q11-12，有三个多态性。在启动子区有两个SLC6A4多态性等位基因：s和l，20，3。这在50-60岁人群中很常见，大多数是男性。病程可持续数年，预后不良。一些慢性酒精中毒患者甚至在没有严重中毒史的情况下也会产生痴呆。常见症状如下：(1)认知障碍：近期记忆丧失、逆行性遗忘、定向障碍，尤其是时间定向障碍，反复出现但不清楚。随着病程的延长，明显的精神发育迟滞逐渐出现。(2)精神症状：有幻觉、幻听、变形障碍、虚构、妄想、嫉妒妄想等丰富多彩的幻觉症状。可能会出现情绪变化，如恐惧、激动和哭泣

17、、失去自制力和奇怪的行为。(3)神经症状：周围神经病、共济失调、手、舌和全身震颤。(4)其他症状：面部毛细血管扩张、皮肤营养不良、慢性胃炎、肝硬化等。21，4分类，根据影像学表现，分为五类，22，4.1胼胝体变性分为急性和慢性。急性患者表现出突然的意识障碍、精神症状、癫痫发作、构音障碍，甚至发展成植物人状态。慢性病主要表现为进行性痴呆、冷漠、智力迟钝、构音障碍、吞咽困难、部分或完全大脑半球不统一综合征(一个半球对投射到另一个半球的视觉或躯体刺激无反应)。主要是胼胝体脱髓鞘和坏死，可影响白质的其他部分。病理特征：胼胝体对称性脱髓鞘、坏死和萎缩常累及邻近的白质和脑桥中心。影像学特征：CT特征：胼胝体、身体或膝关节的大而对称的低密度影，增强扫描未见增强。24、25、磁共振表现：胼胝体、身体或膝关节的对称弥漫性肿胀，T1WI信号相等或稍低，T2WI信号高，这意味着水肿和脱髓鞘增强扫描，无增强慢性疾病；T1WI呈低信号，T2WI呈高信号，部分病例可能有胼胝体囊性变性和萎缩，26，2000多数临床症状为急性发作，典型的三联病为眼肌麻痹、共济失调和精神障碍，并非所有病例都出现。