临床试验的数据管理与统计分析(姚晨讲稿).ppt

1、临床试验数据管理与整合分析、北京牌高等院校第一医院医学整合办公室(66115216 )姚晨、临床试验、审计、CRF、整合分析、整合与临床报告、SFDA/CDE、授权与数据管理的目的：以及时、有效的方法是通讯端口新药上市，与预期的结果一致、准确数据管理的定义：及时填写、准确填写临床试验产生的大量数据，辅助计算机手动考核校准、答疑校准、数据塔布拉在印度状态下的考核和摇滾乐等全过程。 在数据生成过程中，研究者填写CRF表监察员，交给数据管理机构根据CRF制作注册计程仪程序，由两人独立注册，向数据调查表(DQF )监察员提交DQF，修改数据库，对不合格事件和合并药品查询密码的盲状态的数据审查数据摇滾乐

2、数据传输(统一修订分析人员)，启动数据管理流程，包括管理修订、审核修订、CRF注释、输入计程仪、审核计程仪、数据输入、疑问管理、临床试验中心、质量检查、数据关闭、管理报告通讯端口、数据审核此修订是项目工程的申请单位、核查和疑问管理、数据核查计划数据核查计程仪程序调查表(DQF )的发生DQF的回答和处理、数据核查目的、项目核查人员根据临床试验方案要求核查、缺失、逻辑不符点、 对于错误或不确定的数据，由临床试验监查担当者以疑问表的形式，按照数据检查订正画、共通数据项检查条件统一记述病例报告表页查询密码和各页数据项内容的顺序作成。 进入数据库的所有数据，对于必须记述审计条件的各数据项，完成其审计范

3、围和疑问或者应确认的标准内容相同的页，可以合并制作(例如，各访问内容)的审计修改图像被提交给申请方，由申请方审查提出修改意见并签名后生效主要检查CRF表中数据的缺失、错误填写、数据逻辑的不符点等问题。 普查后人工校对，数据疑问的常见类型，1、补充：病例报告表有缺少的项目，或有字不清楚的数据。 2、确认： a .入选/排除标准的确认： b .实验室检查：数值和临床意义判断与各中心提供的正常值范围不一致。 c .时间的确认：填写的时间在测试时间范围之外，或者填写的访问时间不在计划计程仪请求的访问时间窗内。 d .并用药物的确认：填写资料使用各访问的填写内容和有不符点的计程仪计划中明确禁止的药物，药

4、物名称不能查询密码化。 e .不良情况的确认：填写数据判定为各访问的填写内容和有不符点的各项之间的逻辑关系有不符点的重大不良情况。 故障的说明不清楚，不能查询密码化。DQF提问方式缺少1，XX项的数据。 2、出生日期为XXXX年XX月XX日。 3、WBC测定值为11x109/L，临床意义为“正常”。 4、请确认访问时间为XXXX年XX月XX，请进一步详细说明，调查表的模式示例，DQF的回答，根据问题化学基，调查原始资料和CRF表中记载的内容，慎重回答，如果某数据的修改影响到其他数据，一起回答为了便于统一分析，研究者填写的并发症和不良情况请按照相应的标准进行规范不良情况查询密码： 1、把上感、感

5、冒病等分为上呼吸道感染2、把恶心呕吐分为两个AE查询密码，分别为“恶心”和“呕吐”合用药物查询密码(按药品通用名查询密码) EPIAO、罗可曼、 中止利用血宝和经济脉欣等进行查询密码化的不良事件COSTART (FDA) WHO ART (WHO) MedDRA诊断和处理ICD-10-CM药物WHO Drug (WHO) PDR、医学标准术语查询密码、患者资料清单试验的患者方案， 从疗效分析中排除的患者人口统计学数据依从性和/或药物浓度数据(如果有)例的治疗效果反应数据不良事件列表(每个患者)的患者列表的实验室检查值(管理当局要求时) ICH E3 (临床试验报告的结构和内容) 偏离： Sec

6、.16.2的患者表人口统计学数据的收集修订格拉夫有效性数据的收集修订格拉夫安全性数据的收集修订格拉夫不良事件的描述死亡、其他重大不良事件及其他重要不良事件描述试验室检验异常值列表(每个患者) ICH E3 (临床试验报告的结构和内容) : Sec.14.1-14.3、数据列表和表(2)、临床试验数据的百叶帘状态下的审查是指，数据检查、问答结束，从数据库关闭到百叶帘，对数据库数据再次进行审查和评价。 参加数据审计会议的人员一般由主要研究者、统一分析师、数据管理者、审计员和申请方组成。 审查百叶帘状态下的数据审查会议、1、双盲临床试验下的百叶帘状态。 2 .着重决定对数据中存在的应该讨论的问题，分

7、析统一修正分析者并决定。 3 .做评估资料的整体品质。 4 .研究和确定统一修订分析修订计划。 5 .决定是否摇滾乐数据和百叶帘。 1、目的和任务，1、数据管理者必须准备数据管理报告的内容至少包括数据管理的过程和一般情况的介绍、病例的编入和完成情况(包括脱落被试名单)、判断统一修正分析者时有关的项目和讨论及解决的问题(入选/排除标准检查、完全性检查、逻辑整合性检查、 离群数据检查、时间窗检查、联合用药检查、缺陷检查等3 .如果是双盲临床试验，申请方将回收各中心随试剂散发的紧急信，提交盲检状态审查。 4、提出临床试验的总盲底。 1、全体参加者通过对总盲底及紧急信的检查，判断双盲临床试验的盲状态。

8、 2 .数据管理员报告数据管理的一般状况和数据库中存在的需要讨论解决的项目。 3、主要研究者、申请方代表、统一修正分析者、数据管理者共同讨论数据管理者提出的问题，做出处理决定。 的双曲馀弦值。3、一般计程仪计划、4、参加者讨论决定统订分析者。 5 .统订分析修订计划的修正和定稿。 6 .决定是否摇滾乐资料。 7 .百叶帘条件成立时，具体执行百叶帘。 最后在百叶帘监查决议上签字，把摇滾乐的数据交给统订分析者进行统订分析。二、临床试验统订分析、各阶段被试流程。 特别报告各组随机分配的人数、接受意向治疗(ITT )的人数、按计划完成治疗(PP )的人数以及分析主要结果的人数。 说明偏离修订计划研究方

9、案的情况和理由。 意向治疗分析，一、受试者的流程和分析者、临床试验的有效性分析应该进入分析，而不是保罗的所有随机化的受试者，即修订处理(治疗)的所有受试者实际完成的受试者。 按照这样的原则分析是最好的分析，结果，随机分配给试验组或对照组的所有被试验者必须完全跟进，记录研究结果。 ITT原则(意向治疗原则，Intention-To-Treat Principle )，全分析集(Full Analysis Set)FAS是指尽量接近意向治疗分析原则(ITT )的理想的受试者集。 该数据定径套是从随机化的所有被实验者中以最小且合理的方法除去被实验者的数据。 当选择全分析定径套且进行集成校正分析时，可

10、以利用最近的初级观察值来结转主要指示的缺陷值的估计。 匹配计程仪程序定径套(Per Protocol Set )匹配计程仪程序定径套是全分析定径套的子定径套，在该数据定径套中，各受试者依从性好，不违反。 一般是指在全分析定径套中至少满足以下3个条件的被实验者。 主要指标的基线值完善。 不违反方案、符合入选排除标准、不合并使用方案的规定，药物依赖性好、有效性评价两种分析数据定径套，二、随机嵌入病例特征描述，基线定义为随机嵌入时间，病例特征一般包括患者的人口学信息、饮食运动状况、疾病状况等。 根据变量的数字化特征，采用t检验/Wilcoxon秩和检验对患者年龄、身高、体重、病程、生命体征等定量数据

11、进行比较。 采用卡方检查Fisher确诊或Wilcoxon分级和检测对患者性别、饮食控制、运动治疗、降糖药物治疗史、疾病史等分类变量进行基线比较。 基线描述分析使用FAS数据定径套。 三、有效性评价(量化指标)详细描述了不同于基线的访问视点及其相对基线的评价指标变化，并校正其示例数、平均值、标准差、中位数、最小值和最大值。 用协方差分析(ANCOVA )模型比较两组治疗前后评价指标的变化，该分析模型以基线评价指标为协调变量进行分组，考虑中心作用。 根据该模型，校正各组最小均方值、95%置信区间和两组变化值之差的最小均方值、95%置信区间。 针对各研究中心结果一致性的检验，应用在上述模型中添加治

12、疗组和研究中心相互作用项的协方差模型分析，在0.10水平判断相互作用项意义有木有，即相互作用有木有。 另外，用配对t检验比较各组各指标治疗前后的变化。 三、关于有效性评价(定性指标)、定性指标(例如治疗是否成功)，按其指标的分类状况记述各访问观点(包括终点)，修正各分类的例子数和百分率，以=0.05的显着水平，使用按中心阶层的CMH-2检验比较两组，以该模型为基础做评估终点时用协方差分析(coanova ) 18周评价SISBP变化的主要终点，以研究中心和治疗方法的要素、基线SISBP为协变量。 修正了各治疗组从基线开始的变化的最小平方平均数和95%CI。 如果修正95%CI，则表示最小均方值

13、的差。 如果两侧95%CI的差小于6mmHg(18周以洛仑山组SISBP平均变化值氨氯地平为主治疗的平均SISBP变化值)，则认为以洛仑山为主治疗不比以阿摩尼亚氯元素志平为主治疗差。 以95%CI做评估组内的变化值。 研究规模可提供90%的掌握度，证明SISBP下降以洛萨尔塔酮为主的治疗不弱于以氨氯地平为主的治疗。统订学新名词1、协方差分析(协变量) 2、95%CI 3、最小均方数4、不差(非劣化效果)、有效性评价的统订学方法、两组比较的类型优先效果(Superiority):或“试验组(e )优于对照组(c )” :=或试验群(e )和对照群(c )的无效假说：试验群和对照群的平均数相等的H

14、o: T-C=0，选择假说：试验群和对照群的平均数不同，h 13360 t-c 0，假说检查和2种错误，推论结果，误解，验证假设的建构和验证统计校正的结论估计，其中，假设验证和置信区间提供一个统计校正量(例如，样本平均数量)周围的范围，该范围可以包括按给定信任度对应的残奥仪表(例如，总体平均数量)。 在置信区间(Confidence Interval，CI )中，试验组和对照组的成功率的差为- 2% (抽样率)，200名受试者，作为有效性评价指标的成功率，与被观察到的试剂： 88%的置信区间进行零假设的过程几乎相同，两者都需要基准误差校正量的抽样分布当一方的置信区间的上限低于另外一方的置信区间

15、的下限时，两个样本t检验也向云同步提示两平均数不相等的 e的真值，是指E C E C 0，E C的95%置信区间在区间(0， 所以，假设E=C的检查结果： P0.05，优越性测试的统一校正分析，根据试验组(e )是否优于对照组(c )，分步实验结果判断差异大小的CI包含在(0，)假设检查的p值0.05 (有统一校正学意义)中实际p值对差异的支持度如有统计学意义，则可判断差异的临床价值，显着性： E C的95%置信区间，等效性试验的统计分析，e是否与c等效。 或者，确定差异在预定范围内，一个临床等效的边界值修正差异的95%置信区间在(，)内选择有木有，通讯端口等效的3360 EC的95%置信区间，不通讯端口等效，0，试验组好，对照组好，绝对具体地说，根据预先决定的边界值进行判断，95%置信区间的下限更大，非劣化效果试验的统一修正分析，e不比c差(至少和c一样好)？ 或者，e和c (阳性对照)的差在界限值以内，临床非劣化效果的界限值校正差的95%置信区间在(，)内，非劣化效果： E C的95%置信区间，比较非劣化效果和优势效果，根据为了做评估某糖尿病新药的有效性而随机采用