临床药师参与他汀类药物选择.ppt

1、他汀类药物选择和美百乐嗪的临床地位，2010年ESC报告：欧洲绣球花经验：心血管病可以控制！CHD死亡率(65岁男性，1980-2006)，瑞典数据：CHD死亡率减少，胆固醇管理贡献，危险因素控制不良糖尿病5%肥胖2%危险因素控制胆固醇-40%吸烟-9%血压-7% 20看心血管药物开发的进展，斯塔汀无疑是最重要的事情之一，即使不是最重要的。“澳大利亚著名心血管专家Leon Simons教授对他的称赞，从他汀的大规模林爽实验和流行病学研究等证据来看，他的牙齿名声大振，他汀类药物开创了脂肪调节治疗的新时代。他汀类药物简介，这种药物是在20世纪70年代发现的。首先，从青桔酶发酵液中提取美伐他汀(Me

2、vastatin)，三公司开发了普伐他汀(mev astatin)他汀类，对其进行联合药理作用，即3-羟基-3亚甲基二甲胺酶A(HMG-CoA)还原酶他汀类药物的作用机制，乙酰胆碱，HMG-COA，HMG-COA还原酶，甲基酸，异戊烯-PP，异戊烯腺嘌呤tRNA，牦牛小期-PP他类药物结构表，他类药物结构事实上，所有他汀类药物与单用或相互作用药物一起可能导致死亡的横纹肌溶解综合征西伐他汀剂量会增加。0.4毫克/片剂至0.8毫克/片剂，广泛用于贝特类药物，舒巴坦上市帕门舒巴他汀首次提交FDA时为： (2001年六月)，两个茄子安全问题3360 80毫克剂量中6/1365 (0.4%的发生率)肾功

3、能衰竭1例。1例肾功能不全患者使用雷什巴斯塔汀和阿托伐他汀后，症状再次出现。2例肾衰竭患者有很多其他并发症。FDA决议： 80毫克不能投放市场。AZ关于推荐剂量内肌病的安全数据(10，20，40 mg) AZ对肾功能影响的进一步研究要求AZ为肌肉病高风险患者生产5-mg剂量，在第二次提交Rushuvastatin上市风波Rushuvastatin牙齿FDA时为：(。顾问委员会一致(9-0)同意，Ruishuvastatin(假设)(August 12，2003)委员会提供了充分的证据，证明AZ Ruishuvastatin的一个LDL单位的肌肉毒性与另一个类似。美国警告说，辛伐他汀和胺碘酮共同

4、使用，增加横纹肌溶解风险。*: 2008年八月八日，美国食品和药物管理局(FDA)发表了与辛伐他汀(包括含有辛伐他汀的复方药)和胺碘顿一起使用的安全公告。据发表说，辛伐他汀和胺碘酮结合使用会有罕见的横纹肌溶解的危险，会引起肾衰竭或死亡。这种风险的发生概率与剂量有关，如果辛伐他汀的每日剂量超过20毫克，牙齿风险会增加。辛伐他汀的处方信息在2002年更新，警告说，与胺碘酮一起使用的辛伐他汀每日剂量超过20毫克时发生了新的危险横纹肌溶解症。尽管辛伐他汀的处方信息中添加了牙齿警告，FDA仍继续收到有关患者横纹肌溶解症的报告，该报告将胺碘酮和辛伐他汀(尤其是辛伐他汀的每日剂量超过20毫克时)相加。无论与

5、胺碘酮一起使用还是渡边杏使用，所有的他汀类药物都有横纹肌溶解症的危险。但是辛伐他汀和胺碘酮同时使用时，横纹肌溶解症发生的风险更大。，* for immediate release : March 19，2010 media inquiries : Elaine gansz bobo，301-796-7567；Elaine . bobofda . hhs . gov consumer inquiries : 888-info-FDA，* * FDA drug safety communication : ongoing safety review on90:50K-80mg，目前临床上应用他汀类

6、药物的药代动力学特征，比较他汀类药物的生物利用度，比较他汀类药物的体内处置，(1)比较他汀类药物的体内处置，(2)临床上应用他类药物的剂量降脂疗效，*估计的LDL-C减少幅度大于标准剂量雷苏巴斯塔汀的最大剂量为40毫克。5毫克的疗效来自FDA报告的10毫克的疗效，估计为6%，Grundy SM，et al. Circulation。也就是减去2004。1103360 227-239，他汀类药物标准、脂溶性、水溶性及组织选择性体内的代斯方式和清除过程中潜在药物相互作用引起的概率和频率将他汀类药物的三大事件和目前临床上应用他汀类药物特性和安全性。美百乐镇应发挥各种人群、所有年龄层的基本药物、美百乐

7、镇特性的功效，以达到相对的亲脂性*、Med .18(5) : 939，1998，脂质层，美白乐真选择性进入肝细胞。100 80 60 40 20，(%)，岛田叶、欧豪美百乐嗪、辛伐他汀对大鼠不同组织胆固醇合成的抑制作用，美百乐嗪选择性抑制肝细胞胆固醇合成，重点研究药物相互作用FDA药物相互作用研究指南，药物间的相互作用越来越受到重视，2006年评价药物安全性的重要方面FDA是新药与其他药物相互作用安全性和有效性评价的一部分，亲脂性他汀类药物主要是CYP450代斯，CYP450 3A4，危险肌痛肌炎，肌炎，横纹肌肌溶解可能发生。美国食品和药物管理局警告舒康肌肉损伤增加的危险，美国于2008年八月

8、8日发表了辛伐他汀和胺碘酮共同使用横纹肌溶解风险增加* * 3360包括辛伐他汀(含辛伐他汀的复方药)和胺碘酮的安全公告。据发表说，辛伐他汀和胺碘酮结合使用会有罕见的横纹肌溶解的危险，会引起肾衰竭或死亡。这种风险的发生概率与剂量有关，如果辛伐他汀的每日剂量超过20毫克，牙齿风险会增加。辛伐他汀的处方信息在2002年更新，警告说，与胺碘酮一起使用的辛伐他汀每日剂量超过20毫克时发生了新的危险横纹肌溶解症。尽管辛伐他汀的处方信息中添加了牙齿警告，FDA仍继续收到有关患者横纹肌溶解症的报告，该报告将胺碘酮和辛伐他汀(尤其是辛伐他汀的每日剂量超过20毫克时)相加。无论与胺碘酮一起使用还是渡边杏使用，所

9、有的他汀类药物都有横纹肌溶解症的危险。但是辛伐他汀和胺碘酮同时使用时，横纹肌溶解症发生的风险更大。* for immediate release : March 19，2010 media inquiries : Elaine gansz bobo，301-796-7567；Elaine . bobofda . hhs . gov consumer inquiries : 888-info-FDA，* * FDA drug safety communication : ongoing safety review on-药物间互动，Nation 49(suppl 2):S1-S180。CKD患者

10、他汀治疗剂量曹征建议，美白乐津药代动力学特征摘要，分布主要是肝细胞摄取，脑脊液中几乎找不到代谢的唯一东西，主要是不依赖细胞色素P450同事酶系统代谢的他汀用两种茄子方法均衡地去除肾脏和肝脏。安全的重要保证是药物及其代斯产物不在体内积累，data on file、美百乐镇20年循证研究覆盖各危险层，大幅度减少CVD事件，the PPP Project investigator s . am J Cardiol 1995；76:899-905，prava statin pooling project(PPP)，110，000多名患者的年度跟踪数据，1992年开始的PPP项目，三大临床研究实施前分析计划2:207-215271.PPP研究强调了美百乐组的卓越安全性，PPP对WOSCOPS、CARE、LIPID 3大美百乐组里程碑的研究：都是针对双盲者、随机