恶性肿瘤的实验诊断

1、恶性肿瘤的实验诊断(a)肿瘤标志物(tm)显示肿瘤存在的生化指标和肿瘤一起生产。抗原或激素或酶蛋白存在于血液、体液和组织中定量或定性地感知。可以用作识别和追踪肿瘤存在和发展的标志1.已建立的肿瘤标志物其本质是蛋白质、多肽、酶和激素，除了afp可以用作早期诊断(因为肝脏是血液池)外，i期肿瘤阳性检查率一般不到20%。血清肿瘤标志物的生物学分类糖类抗原： ca19-9胚胎抗原： afp肿瘤相关酶3360 pap(prostatic acid phosphatase)激素标记： hcg其他蛋白质类： 2m几茄子重要血清肿瘤标志物(1)糖类抗原12-5(ca125)1)卵巢浆液性癌的肿瘤标志物2)其他

2、郑智薰卵巢恶性肿瘤也有阳性率。宫颈癌、宫颈癌、子宫内膜癌43%50%胰腺癌41%肺癌47%胃癌47%结/直肠癌34%乳腺癌40%3)其他非恶性肿瘤也有所增加，但阳性率较低。子宫内膜异位、盆腔炎、卵巢囊肿、胰腺炎、肝炎、肝硬化等4)在很多良性和恶性胸部，腹水中发现ca125升高5)早孕也增加了ca1256)应用ca125林爽卵巢癌和子宫内膜癌的辅助诊断观察状态，预测预后：有效ca125疗效降低；复发ca125先于症状增加。ca125是判断治疗效果和复发的好指标。监测早期复发的患者中，75%的ca125水平在肿瘤复发之前有所提高(2)糖抗原15-3(ca15-3)对乳腺癌的诊断和治疗的后续措施有一

3、定价值，但乳腺癌早期敏感性低是不足的其他恶性肿瘤也有肺癌、结肠癌、胰腺癌、卵巢癌、宫颈癌、原发性肝癌等阳性率。肝脏、胃肠、肺、刘邦、卵巢等非恶性肿瘤性疾病，阳性率通常为10%(3)糖抗原19-9(ca19-9)血清ca19-9是胰腺癌、胆囊癌等恶性肿瘤的辅助诊断指标，对监测病情变化和复发具有重要意义1)胰腺癌、胆囊癌、胆管癌、ca19-9明显升高。尤其是胰腺癌晚期的阳性率可达75%，是重要的辅助诊断指标，但早期诊断价值不大。2)胃癌阳性率：50%；结直肠癌阳性率：60%；肝癌阳性率：65%3)其他恶性肿瘤也有乳腺癌、卵巢癌、肺癌等阳性率(4)部分消化道炎症ca19-9度提高到急性胰腺炎、胆囊炎

4、、胆汁淤积性胆管炎、肝炎、肝硬化等多种程度5)糖抗原的一般林爽应用指标ca19-9:胰腺癌；胃肠道和肝胆肿瘤ca15-3:乳腺癌；肺腺癌、卵巢、肝脏等ca125:卵巢癌子宫内膜癌胰腺癌肝癌肺癌肺癌ca50 :胰腺癌、乳腺癌、肺癌、胃肠道、肝胆肿瘤ca242:结直肠癌、胰腺癌、卵巢癌等ca72-4:胃癌；卵巢、胰腺、刘邦.6)糖抗原的林爽应用注意事项多种肿瘤表达高值与肿瘤的大小有关治疗后测量与疗效和预后密切相关。各种良性疾病会少量上升！(4)胚胎抗原1)癌胚抗原癌胚抗原癌胚抗原(cea)结直肠癌：60%；腺癌的敏感度高于上皮癌、胃癌、肺癌等。吸烟引起的上升( 20%)应用cea林爽cea是结肠癌

5、标志物，cea和ca242是目前结肠癌的最佳标志物。结直肠癌的有效监测指标发现复发敏感性高于x线和直肠警报。多种肿瘤的中晚期相当高，对大多数肿瘤的早期发现和鉴别诊断没有帮助。中晚期肿瘤的cea阳性率：胰腺癌88%到91%，肺癌76%，结肠癌73%，乳腺癌，卵巢癌73%2)alpha-peto protein，alpha原发性肝癌：敏感性70 80%，特异性80%。还可以看到睾丸癌、畸胎瘤、肝硬化、肝炎等。afp是原发性肝癌最敏感、最不寻常的肿瘤标志物，80%以上的原发性肝癌患者血清afp明显升高afp检查肝癌的诊断标准是1血清afp测定结果比500g/l持续4周以上。afp含量继续增加。血清a

6、fp测定结果持续8周，大于200g/l。血清afp含量检测对其他肿瘤的监测也有重要的临床价值。睾丸癌、畸胎瘤、胃癌、胰腺癌等患者的血清afp含量会提高。(5)细胞角蛋白片段19 - cyfra21-1-1良好的组织特异性，非细胞肺癌(nsclc)牙齿首选的肿瘤标志物临床意义：非小细胞肺癌的诊断和鉴别诊断与肿瘤的病理组织分类和tnm分期有关。监测手术、化学疗法、放射治疗的效果评估非小细胞肺癌的预后，早期血清的高水平显示预后不良。(6)神经源特异性烯醇化酶(nse)分子量为80kd的蛋白酶主要来自神经细胞、神经内分泌细胞和牙齿细胞起源的肿瘤细胞nse是检测小细胞肺癌的首选肿瘤标志物nse是神经内分

7、泌肿瘤和精原细胞瘤的肿瘤标志物。临床意义：小细胞肺癌的鉴别诊断、疗效及肿瘤复发监测神经母细胞瘤的鉴别诊断、病情变化监测、疗效、复发等nse的儿童型神经母细胞瘤阳性率为90%神经内分泌肿瘤nse上升，如铬细胞瘤、甲状腺髓样癌、黑色素瘤、胰岛细胞瘤等。郑源细胞瘤的诊断与疾病的林爽分期有关(7)前列腺特异抗原(prostate specific antigen psa)psa是前列腺的特异性标志物。属于器官特异性抗原，没有肿瘤特异性psa是检查前列腺癌的非常有价值的指标，结合直肠地震及经直肠超声检查，经常适用于没有明显症状的50多岁男性。psa可用于前列腺癌分期及疗效和状态监测前列腺癌、前列腺增生、

8、前列腺炎、前列腺损伤都增加了血清psa在区分良性前列腺疾病和恶性前列腺疾病时，测定玻璃psa(f-psa)和总psa(tpsa)的比例具有更高的临床价值。正常男性的玻璃psa含量低于1g/l。(8)激素标记1)降钙素，ct:甲状腺髓样癌，sclc(联合nse，cea)；乳腺癌、胃肠道肿瘤、嗜铬细胞瘤等。2)人绒毛膜促性腺激素人体绒毛膜促性腺激素hcg:恶性葡萄胎、绒毛癌睾丸癌、乳腺癌、卵巢癌等。(b)肿瘤标志物的新进展1.胃蛋白酶原(pg)(1)胃蛋白酶原是胃蛋白酶的全部，胃腔内镜盐酸或已激活的胃蛋白酶作用变为胃蛋白酶。(2)根据生化特性和免疫原性分为两组胃蛋白酶i由胃底腺的主细胞和粘液颈部细

9、胞分泌。胃蛋白酶ii除了由胃底腺的主细胞和粘液经细胞分泌外，还能产生文腺和胃动的幽门腺的粘液经细胞和十二指肠上部。(3)胃病的发展过程：浅表性胃炎胃粘膜腐蚀溃疡3354萎缩性胃炎胃癌(4)血清pg水平反映了不同部位胃粘膜的形态和功能。1) pgi是检测胃酸细胞功能的指针，增加胃酸分泌，提高pgi，减少分泌，或降低胃黏膜腺萎缩pgi。2) pgii与胃底粘膜病变(与胃动粘膜相比)有关，与胃底腺管萎缩、相位皮化生或假幽门腺化生、异形附加值有关。3) pgi/ii比率的进展下降与胃粘膜萎缩的进展有关。因此，联合测定pgi和pgii比率可以起到胃底腺粘膜“血清学活体检查”的作用。4) pg i70ng

10、/ml和pg i/pg ii3.0提示有林爽诊断的意义5)胃癌患者pgi、pgi/pg 明显减少6)对胃癌诊断的敏感度为84.6%，特异性为73.5%2.he4(人类附睾分泌蛋白4，human e pididymis secretory protein 4):卵巢癌的新标志物(1)卵巢癌：确诊时，约70%已进入晚期。即使完全缓解患者，70%的人最终会复发。早期诊断一直是卵巢癌研究中最具挑战性的课题目前临床常用的诊断方法：妇科三振(阴道、直肠和腹部联合检查)；阴道彩色b超；血清ca125检测；电脑断层扫描(ct)、mri (mri)、正电子发射断层扫描(pet或pet/ct)。(2) he4被确

11、认为人类附睾特异性蛋白质(kirchhoff et al 1991):分泌型糖蛋白(25 kda)。卵巢癌的表达很丰富，但癌旁组织不表达(schummer et al 1999)建议采用卵巢癌生物标志物(hellstrm et al. 2002)(3)正常组织中，只在正常人的附睾、呼吸机上皮细胞及生殖图中表达。卵巢癌：90%在浆液性卵巢癌中的表达肺腺癌：在肺腺癌60%中表达高；肺鳞癌10%中的表达(he4和ca125的互补：用于卵巢癌诊断大部分卵巢癌，he4和ca125水平同时升高。he4和ca 125徐璐来自其他组织-部分卵巢癌，ca125大幅增加。-部分卵巢癌，he4大幅增加。(5)应用林

12、爽1)卵巢癌早期诊断的敏感肿瘤标志物he4是卵巢癌检查敏感性最高的肿瘤标志物，尤其是早期无症状i期卵巢癌he4对子宫内膜癌的敏感度优于ca125。与单独使用相比，he4和ca125能更准确地判断疾病的正负性。2) he4联合ca125改善卵巢癌治疗的管理。he4监测卵巢癌的疾病状况，he4水平治疗疗效，早期发现疾病复发。大部分卵巢癌he4和ca125同时升高，但部分卵巢癌只有一个肿瘤标志物上升，牙齿两者结合使用，单个应用的语音结果可以避免疾病复发监测的误诊。(c)肿瘤标志物的林爽应用1.肿瘤标志物的选择和应用原则准确定位肿瘤标志物的诊断价值和应用原理。治疗前要确认肿瘤标志物与肿瘤的关系注意肿瘤

13、标志物的复查间隔时间注意影响肿瘤标志物浓度变化的生理和病理因素。请注意测试方法的可比性。注意分析前变量对肿瘤标志物检测结果的影响。肿瘤基因诊断应注意他人的差异。2.常见恶性肿瘤检查(1)高危人群：老人；老人。比较器官住院病人相关慢性患者；有恶性肿瘤家族史。怀疑自己患有恶性肿瘤需要检查和排除其他检查。(2)选择项目：afp、cea、psa、ca125ca19-9，其他3.tm检查结果说明(1)语音：乐观地告诉检查者患相关恶性肿瘤的几率低。定期检查有肿瘤家族史的患者，并与其他检查结合。关于伪语音结果肿瘤本身的假阴性因素是肿瘤的大小和肿瘤细胞的数量。细胞或细胞表面关闭。肿瘤细胞合成分泌tm速度；肿瘤

14、组织本身的血液循环不好而产生的肿瘤标志物不能分泌到外周血中间。客观因素包括：采集血液标本、储存不当、标本不足；测试中的干扰因素如交叉反应、钩状效果等。(2)阳性：首先通知被检者：他可能有假阳性或阳性疾病。结合临床必要检查，考虑短期复检，复检仍为阳性者进行基本检查及相关专业临床检查(如ct、mri、pet-ct等)，进一步明确原因。假阳性因素：一些良性疾病，如肝脏良性疾病，afp，ca199，cea，肾功能不全的2球蛋白和ca199，cea，psa水平也会提高。某些生理变化，如怀孕和月经，afp，ca125，人类绒毛膜促性腺激素也升高。自身免疫性疾病(如红斑狼疮、肾小球肾炎等)的肿瘤标志物大部分

15、呈阳性反应。4.监测和预后评估(1) tm评估治疗效果方案(beastall，1991)无效：tm浓度比治疗前减少了50%改善：tm浓度比治疗前减少了50%。有效：tm浓度比治疗前减少了90%效果：tm浓度下降到阈值以下。(2)治疗监测：应基于其他肿瘤标志物的生物半衰期间隔太短，可能会误会肿瘤没有完全切除！间隔太长，分不清是肿瘤复发还是第一次治疗疗效不好。(3)治疗后水平与治疗前基础水平有关基础水平高：可能在癌症晚期，通常预后不好基础水平正常或略有上升：不表现或不表现会被抑制。生存时间延长肿瘤标志物林爽检测中应注意的几个茄子问题(1)分析之前1)标本收集对考试结果的影响：经前列腺、前列腺穿刺、

16、导尿管、直肠镜检查后，血液psa升高。肝、肾功能异常可增加cea、alp、ggt等浓度。针和汗污染样本产生scc，ca 19-9，cea也略有上升。什么药2)标本保存对测试结果的影响：保存时间：及时离心60min (nse浓度从血小板释放增加)；酶类和激素类肿瘤标志物不稳定，容易分解，应及时测定或低温保存3)样品状态：溶血：血液中nse浓度升高(1%的溶血将血清nse提高到5ug/l)黄疸：psa检测值增加。(2)正在分析1)测量方法和试剂对测试结果的影响：放射免疫测定法、酶联免疫测定法、化学发光免疫测定法等2)交叉污染对测试结果的影响：在测量高浓度标本时，交叉污染成为可能导致假阳性的潜在问题。因此，必须随时检查标本是否被交叉污染。(3)分析后参考值范围：血液、尿液、胸部