免疫缺陷动物

1、湖北医药学院实验动物中心，2017年免疫缺陷动物(immuno deficiency animals)，contents，免疫？免疫缺陷病毒？(immunodeficiency)、免疫缺陷和免疫缺陷动物Immuno Deficiency Disease and Animals、免疫缺陷免疫缺陷和免疫缺陷动物Immuno Deficiency Disease and Animals、先天性(原发性原发性原发性获得性(继发性)免疫缺陷可归因于营养不良、恶性肿瘤、免疫抑制剂的治疗、免疫活性细胞感染病毒等。免疫缺陷分类The Major Classes of Immuno Deficiency Dis

2、ease，免疫缺陷动物：通过先天遗传突变或人工方法引起一个或多个免疫系统组成成分缺陷的动物。免疫缺陷和免疫缺陷动物immuno deficiency disease and animals，先天性免疫缺陷动物：获得性免疫缺陷动物：免疫缺陷动物分类the major classes of immuno deficiency animals，先天性免疫缺陷动物B淋巴细胞功能缺陷动物NK淋巴细胞功能缺陷动物：Beige鼠标。联合免疫缺陷动物：严重联合免疫缺陷鼠标，虫蛙鼠标。其他免疫缺陷动物：dominant hemimelia mice(显性反射纸畸形鼠标)。免疫缺陷动物的分类The Major C

3、lasses of Immuno Deficiency Animals，获得性免疫缺陷动物：鼠标AIDS模型：SCID鼠标AIDS模型，AIDS的转基因鼠标。猴子艾滋病模型：反转录病毒柔道，艾滋病柔道。蹄动物慢病毒感染。黑猩猩艾滋病毒感染。免疫缺陷动物的分类The Major Classes of Immuno Deficiency Animals，T细胞功能缺陷动物，裸鼠标：是先天性胸腺缺陷的突变老鼠。引起这种异常状态的裸基因(nu)是位于11号染色体的隐形突变基因。T细胞功能缺陷动物-裸鼠标The Athymic (nude) Mouse，基因型：(nu/nu)牙齿基因返回到其他系统，包括

4、NIH-nu/nu和BALB/c-，T细胞卢，为什么？唯一的特征是什么？T细胞功能缺陷动物裸鼠标The Athymic (nude) Mouse，1962年英国，偶然间，单个无毛鼠发现1966年，爱丁堡因无毛鼠11号染色体的等位基因突变，发生了隐性基因纯化，这被称为nude(nude)1968年，佩蒂刘易斯在裸鼠身上发现没有胸腺！裸鼠的发现和发展，特征1)杂合子鼠在各方面表现正常，纯合子裸鼠毛异常生长，以裸状态出现。2)没有胸腺、胸腺残像或异常胸腺上皮不能正常分化T-cell，细胞免疫力下降，幼鼠仍有未分化的上皮细胞。裸鼠的特征，BALB/c-nu与昆明鼠胸腺的比较，3)B细胞数，功能正常，成

5、人裸鼠鼠标(68周)比普通小鼠具有较高水平的NK细胞活性。4)生育能力下降，乳房发育缺损，通常以雄性纯合子和雌性杂合(NU/NUNU/)繁殖。裸鼠的特征，5)T细胞缺陷可通过移植成熟的T细胞、胸腺细胞或正常胸腺上皮来矫正。6)生长缓慢，体重同一天比其他老鼠少。裸鼠的特征，7)抵抗力弱，应在屏障环境下饲养。8)无接触敏感性，拒绝移植，没有移植物抗宿主反应。裸鼠的特征，裸鼠(Nude rat)1953年在英国Rowett研究所发现的基因符号是rnu是。纯合资(rnu/rnu)于1977年在英国的MRC实验动物中心建立了裸体老鼠群。之后逐步引进了美国、日本等。1983年引入中国。，T细胞功能缺陷动物

6、-裸鼠The Athymic Rat，特征1)纯合子裸鼠(rnu/rnu)与裸鼠有几乎相似的特征，裸鼠并非像裸鼠一样完全没有毛，而是体毛少，尾根多。T细胞功能缺陷动物-裸鼠The Athymic Rat，2)无胸腺，功能性T淋巴细胞不足，B细胞功能基本正常，NK细胞活力增强。3)正常大鼠约70%的体重；T细胞功能缺陷动物裸鼠The Athymic Rat，4)由于生育能力不好，在怀孕期间乳房发育，如裸鼠，其繁殖方式就像裸鼠。也就是说，纯合子的雄性老鼠和杂合子的雌性以交配的方式繁育。T细胞功能缺陷动物-裸鼠The Athymic Rat，5)比裸鼠强壮，寿命长，裸鼠比裸鼠对多种传染病更敏感。6)

7、体型大，能充分供应血液样本，有利于各种研究的充足肿瘤组织和广泛的外科手术方法。T细胞功能缺陷动物-裸鼠The Athymic Rat，T，B细胞联合免疫缺陷Motheaten鼠标T，NK细胞缺陷鼠标T，B，NK细胞三重免疫缺陷鼠标，联合免疫缺陷动物，严重联合免疫缺陷鼠标Scid鼠标):1983年美国Fox ccid1988年从美国杰克逊研究所引入中国。严重联合免疫缺陷鼠标，SCID鼠标：T，B淋巴细胞联合免疫缺陷动物，严重联合免疫缺陷鼠标，SCID小鼠解剖学特征：1，外观，体重，无一般鼠标差异。2、淋巴器官发育缺陷。胸腺的相对重量只有同龄正常对照组小鼠的6左右，脾脏的相对重量只有正常3，淋巴结

8、很小，经常分散在脂肪组织中，肉眼看不到。显微镜下其大小只有正常的三分之一，严重的联合免疫缺陷鼠标，SCID大鼠的组织学特征：淋巴组织缺乏淋巴细胞，胸腺无皮层结构只剩下上皮型细胞和纤维细胞，淋巴结也没有明显的皮层区域，主要是网状细胞。严重联合免疫缺陷大鼠，免疫学特征：SCID大鼠在所有T和B淋巴细胞功能检查中均为阴性。外源性抗原无抗体和细胞免疫反应不能排除同种皮肤移植，体内缺乏携带全B组细胞、B细胞、T细胞表面标记的细胞。免疫细胞：外周血白细胞数减少，粒细胞，巨噬细胞，巨核细胞，红细胞等呈正常状态。自然杀伤细胞NK，淋巴激活因子LAK细胞正常。自发性肿瘤：SCID大鼠自发性T细胞淋巴瘤(主要是胸

9、腺)发病率为15左右。淋巴瘤明显源于胸腺，可能发生肺、淋巴结、脾、肝、肾转移。Leaky现象：约2-23%的SCID老鼠能恢复青年期B，T细胞功能，这被称为“Leaky”，此时仍有SCID基因，淋巴细胞不受影响成熟，不知道原因。可以用血清学和组织学方法诊断。重建淋巴系统：SCID大鼠在接受组织相容性相同的正常骨髓或胎儿肝细胞后，部分或完全重建淋巴组织，恢复正常功能。环境要求：鼠肝炎、巴氏杆菌、卡氏肺囊虫容易感染，感染后发病死亡。在SPF环境中，平均寿命必须至少为1年。分笼饲养，防止混淆。motheaten mice在1965年发现了C57BL/6J的突变。突变基因me位于6号染色体，C57BL

10、/6J-me可在1-2日龄的表皮上看到中性白细胞聚集，表皮色素呈斑点状，称为虫虫鼠，寿命不超过8周，虫虫虫鼠，1，生后2天内发生皮肤脓肿，出现严重的联合免疫缺陷，对胸腺依赖和非依赖抗原没有反应，T，虫虫鼠，2，纯合型(me/me)伴有自身免疫倾向，免疫复合物沉积肾，肺，皮肤。3，4周龄的胸腺退化导致了严重的免疫缺陷，与SCID不同，T，B淋巴细胞异常，以及其他细胞也有异常。虫蛀的老鼠，4，牙齿老鼠是判断生命早期免疫功能缺陷和某些自身免疫性疾病发生的有用模型。虫虫虫鼠，1，性连锁免疫缺陷鼠(X-linked immune deficiency mouse，xid)起源于CBA/N，毛色是田鼠颜色

11、，B细胞功能不足，基因符号XID位于X染色体。基因型：xid/xid，xid/Y，其他免疫缺陷动物，1，雌性纯合子和雄性杂合子没有体液免疫。2.B细胞分裂素没有反应，分泌IgM和IgG的B细胞减少，IgM和IgG含量降低，但T细胞正常工作。性连锁免疫缺陷鼠标，3，将正常大鼠骨髓移植到xid宿主，B细胞缺损可以恢复。4、牙齿小鼠用于研究B细胞的发生、功能、异质性。性连锁免疫缺陷鼠，2，beiger鼠标NK细胞功能缺陷突变鼠，BG是13号染色体的隐性基因。基因型：bg/bg，beiger鼠标，1，细胞溶解作用的识别过程受到损伤，NK细胞功能不足。2.纯合BG基因损伤细胞毒T细胞功能，降低粒细胞趋化

12、因子和杀菌活性，延缓巨噬细胞抗肿瘤杀伤作用。beiger鼠标，3，影响溶酶体发生，导致溶酶体缺损，溶酶体增加。4.由于溶酶体功能缺陷，BG大鼠对化脓性细菌敏感，应在SPF环境下饲养。5，可用于研究色素缺乏敏感性增加综合症。beiger鼠标，3，显性反射地畸形鼠标(dominant hemimelia mice) 1，Dh(dominant hemimelia)是显性突变基因，位于1号染色体上。Dh/Dh，Dh/，显性反射脂畸形鼠标，2，出生后后后脚趾畸形，即多脚趾或小脚趾。3.杂合子缺乏脾，泌尿生殖消化道骨骼有一定的畸形。显性反射地畸形大鼠，4，纯合子为泌尿生殖系统和骨骼系统严重畸形，出生后不久死亡。5、畸形发生在早期胚胎的脏壁上。显性反射池畸形大鼠，6，脾脏缺乏，体液免疫反应受到一定程度的损伤。显性反射纸畸形鼠标，三联免疫缺陷，BNX (BG，nu，xid三个基因的首字母)鼠标是NIH-Beige-NudeXID鼠标的缩写，也称为NIH-鼠标，是