肺癌靶向治疗的基因检测

1、肺癌靶向治疗的基因检测,前言,所谓“靶向治疗”， 通俗地讲，就是有针对性的瞄准一个靶位，在肿瘤分子治疗方面指的就是针对某种癌细胞，或者是针对癌细胞的某一个蛋白、某一个分子进行治疗，分为以下三种 针对某个器官，例如某种药物只对某个器官的肿瘤有效，这个叫器官靶向 细胞靶向，故名思义，指的是只针对某种类别的肿瘤细胞，药物进入体内后可选择性地与这类细胞特异性地结合，从而引起细胞凋亡 分子靶向，它指的是针对肿瘤细胞里面的某一个蛋白家族的某部分分子，或者是指一个核苷酸的片段，或者一个基因产物进行治疗。分子靶向治疗是目前肿瘤治疗的一个“闪光点”，凭着它的特异性和有效性，已取得很大成功，是目前国内外治疗的“热

2、点”，在肺癌中的应用也极为广泛,内容,非小细胞肺癌(non-small celllungcancer，nsclc) 的基因检测 egfr kras alk ret ros1 her2 braf 肺鳞癌其他的可能靶点 小细胞肺癌的靶向治疗,egfr,表皮生长因子受体 （epidermal growth factor receptor，egfr）属于表皮生长因子家族（erbb家族） egfr一旦被激活，可导致肿瘤细胞内酪氨酸蛋白激酶活化和受体自身磷酸化，从而促使细胞增生、分化、转移、血管生成及凋亡抑制 亚裔、女性、不吸烟、腺癌,egfr诱导肿瘤的机制,egfr的过表达 egfr的扩增 egfr的突

3、变,egfr的突变,外显子19的缺失 18、21外显子的单核苷酸的替换突变 20外显子的复制突变,egfr基因突变检测方法,dna测序法 特异位点的聚合酶链式反应 荧光实时聚合酶链式反应 高效液相色谱法 毛细管电泳 聚合酶链式反应-单链构象多态性分析,kras,非小细胞肺癌的致病基因之一 在多种细胞活动中，ras负责重要的讯息传递作用 egfr与kras很少发生交叉突变 kras是egfr的下游分子，当kras突变时，就不会受到egfr的调控，造成egfr-tki治疗无效 早判断肿瘤是否存在kras突变至关重要,alk,间变性淋巴瘤激酶 基因融合 最常见的alk基因重拍的融合为棘皮动物微管相关

4、蛋白4 eml4-alk 37% 的非小细胞肺癌患者有eml4-alk 的基因融合 主要见于腺癌 (与egfr突变相互排斥),alk检测方法,荧光原位杂交fish 基于pcr扩增基础上的技术 针对融合蛋白表达的免疫组织化学法,ret,ret原癌基因编码，是一种酪氨酸激酶识别受体 年轻(60岁)、非吸烟、早期淋巴结转移、肿瘤分化差 egfr&kras&alk均（-） kif5b-ret融合基因 肺腺癌发生率4.3%-8% 荧光原位杂交-金标准,ros1,slc34a2-ros1和cd74-ros1 融合 ros1重排与kras突变、egfr突变或是alk突变并不重叠 ros1激酶与alk具有高度

5、的序列同源性 alk激酶抑制剂,her2,her2突变可使her2基因激活，使多种细胞发生恶性转化或者细胞恶性程度增加 与egfr 具有较高的同源性 女性，不吸烟者 细胞分化越差，阳性率越高,braf,突变率约2-3% braf突变预示抗egfr靶向治疗的耐药性 吸烟患者，腺癌 braf基因突变与egfr、kras等突变相互独立、不同时出现,nsclc单一突变驱动基因的发生率,基因异常 基因定位 鳞癌 腺癌,p53 17p13.1 51% 36% pi3kca扩增 3q26.3 33% 6% sox2扩增 3q26.3- q27 23% 非常罕见 fgfr1扩增 8p12 22% 1% pte

6、n突变 10q23.3 10% 2% met扩增 7q31.3 3%-21% 3%-21% pten缺失 10q23.3 8%-20% 8%-20% kras突变 12p12.1 6% 21% egfr v 突变 7p12 5% 非常罕见,肺鳞癌与腺癌基因异常发生率对比,ddr2突变 1q23.3 4% 1% her2过表达 17q11.2-q12, 17q21 3%-5% 5%-9% pi3kca突变 3q26.3 3% 3% braf突变 7p34 2% 1-3% egfr突变 7p12 5% 10%-15% akt1突变 14q32.32 1% 非常罕见 met突变 7q31.1 1% 2% her2突变 17q11.2-q12, 17q21 1% 2% eml4-alk突变 2p21， 2p23 1% 2-7%,肺鳞癌与腺癌基因异常发生率对比,基因异常 基因定位 鳞癌 腺癌,cancer discovery.2011,肺鳞癌其他的可能靶点,fgfr1(纤维母细胞生长因子受体)：约20%肺鳞癌 发现 fgfr1扩增 pi3kca(磷脂酰肌醇3激酶)：约3%肺鳞癌发生突变 akt1：肺鳞癌突变率1%-7