抗生素基础知识.ppt

1、抗生素医学知识培训,CEFZON 茅露莹,U.S.A Pfizer: 希舒美 优立新、先锋必、舒普深 Lilly:希刻劳 凯复定、稳可信 MSD:泰能（亚胺培南） Squibb: 泛捷复（头孢拉定） 施复捷（头孢丙烯） 马斯平、君刻单、天坤 惠氏百宫：特治星,Europe GSK:西力欣（头孢呋辛酯） 复达欣 Roche:罗士芬（头孢曲松） Bayer:拜复乐（莫西沙星） 再普乐（环丙沙星） Aventis:凯福隆、罗力得,Japan Astellas: CEFZON（全泽复） 世福素(头孢克肟)；娇莎 第一制药：可乐必妥（左氧氟沙星）；泰利必妥 住友制药：美平 三共制药：博拿 明治制果：美爱

2、克（头孢妥仑匹酯）,Antony van Leeuwenhoek (1632-1723),最早观测到微 生物的人 - 列文. 虎克,列文虎克的原始显微镜,他于1676年用自磨的镜片,制 造了一个放大266倍的原始 显微镜,第一次观测到了微生 物。,感染性疾病,感染性疾病指病原微生物在一定条件下侵入人体定植，其致病性和毒力造成宿主损害或器官功能障碍的一种病理炎症反应及免疫反应性疾病； 引起临床感染性疾病的病原微生物主要以细菌和病毒为主； 非典型病原体：衣原体、支原体 其他:真菌,革兰氏染色(Gram Stain),革兰氏染色由丹麦细菌学家Christian Gram于己于1884年发明,是细菌学

3、中最经典的染色法. 用革兰氏染色可将所有细菌分为革兰阳性(G+)和革兰阴性(G-)二大类.,引起人类感染性疾病的主要致病菌,G：金葡菌(MSSA,MRSA)，凝固酶阳性菌，表皮葡萄球菌，溶血性链球菌(化脓性链球菌)，肺炎球菌（SP/PSSP,PISP,PRSP），肠球菌； G- : 流感嗜血杆菌(HI)，克雷伯菌，卡他莫拉菌(MC)，大肠埃希菌(E,coli),重要的革兰阳性致病菌,金黄色葡萄球菌( G+) Staphylococcus aureus,葡萄球菌中以金黄色葡萄球菌产生毒素和毒力最强.主要导致化脓性疾病,如皮肤软组织感染,内脏感染,尿路感染,败血症和脓毒血症.,重要的革兰阳性致病菌

4、,肺炎链球菌 ( G+) Streptococcus pneumoniae SP(PISP, PRSP, PSSP),肺炎球菌在正常人的口腔鼻咽部常存在，是导致社区获得性肺炎、支气管炎、咽炎、鼻窦炎等呼吸道感染CARTIs的常见致病菌。,重要的革兰阴性致病菌,流感嗜血杆菌 Haemophilus influenzae,肺炎克雷伯氏菌Klebsiella pneumoniae,重要的革兰阴性致病菌,大肠埃希菌 (大肠杆菌) G- Escheriachia coli, E coli;,主要导致泌尿系统感染和腹泻.,细菌的结构-细胞壁,功能:维持细菌固有外型,起到屏障作用. 细胞壁的主成份:肽聚糖(

5、peptidoglycan) 凡能破坏肽聚糖结构或抑制其合成的物质,都 能损伤细胞壁而杀伤细菌.,抗菌素作用机制,青霉素和头孢类抗菌素能和细菌竞争合成胞壁的所需的转肽酶(PBPs),抑制四肽側链D-Ala与五肽桥的联结,阻碍细胞壁合成,导致细菌死亡. 革兰氏阴性菌细胞壁中肽聚糖含量少,而且有外膜保护,故青霉素对其作用甚微弱.,第三章.与抗菌治疗有关的实验室检查,药敏试验 药敏试验的方法 药敏试验的结果和临床意义,药敏试验(susceptibility Test),药敏试验: 测定抗菌药物在体外对病原微生物的生 长有无抑制或杀灭作用称为药物的敏感性实验(药 敏试验). MIC值(最低抑菌浓度):

6、MIC90 MBC值(最低杀菌浓度):使活菌总数减少99%以上的最低药物浓度.,药敏试验的方法,琼脂扩散法(纸片法):抑菌圈大小和MIC值成反比; 肉汤稀释法:肉眼观察肉汤浊度判断最低抑菌浓度; 琼脂稀释法:以琼脂平皿代替肉汤管进行药敏试验,结果容易判断,重复性好; E测定法: 和其它方法重复性好，并可用于某些较难培养的菌。,药敏试验的意义,体外药敏试验和临床治疗效果有直接的关系. 治疗葡萄球菌感染时,药敏试验敏感者,用药后治愈率达80%. 根据抑菌圈的大小，可按NCCLS的标准判定细菌对药物的敏感性：S, I, R；MIC值同血药浓度的关系,临床常用抗菌药物简介,1928年Alexander

7、 Fleming发现青霉素，1941年正式作为药物应用于临床，标志抗生素时代的开始,1944年发现链霉素，1952年红霉素问世;6070年代后，-内酰胺及喹诺酮类开发和应用，抗生素“大爆发”。目前投入市场超过200种，现在.,内容,常用抗菌药物的分类 主要抗菌药物作用机理 细菌的耐药,常见抗菌药物分类,Beta内酰胺类 青霉素类 头孢菌素类 其他beta内酰胺类抗生素 Beta内酰胺酶抑制剂 大环内酯类 化学合成类 磺胺药 喹诺酮类 氨基糖苷类 糖肽类 其他,细菌结构,内酰胺类作用机理,内酰胺类 青霉素类 头孢菌素类 细菌壁的合成 青霉素结合蛋白(PBP, penicillin binding

8、 protein),青霉素类,头孢菌素类,头孢菌素分类,分代原则 抗菌谱 化学结构 药代动力学 综合原则,头孢菌素各代特点,Beta内酰胺酶抑制剂,微弱的抗菌作用 与Beta内酰胺酶不可逆结合 种类 克拉维酸 舒巴坦,其他Beta内酰胺类抗生素,复方制剂 克拉维酸阿莫西林（augmentin,力百汀） 克拉维酸替卡西林（timentin,特美汀） 舒巴坦氨苄西林（sultamicillin, Unasyn,优立新） 舒巴坦头孢哌酮（舒普深） 他唑巴坦哌拉西林（他唑新） 单环内酰胺类抗生素 氨曲南窄谱，用于G-菌 头霉素 头孢西丁，头孢替坦 氧头孢烯类（接近三代头孢） 拉氧头孢 碳青霉烯类（Ca

9、rbapenem） 亚胺培南，美罗培南,喹诺酮类,作用机理 抑制DNA复制 分类标准 临床抗菌活性,喹诺酮类作用机制,主要作用： DNA回旋酶和拓扑异构酶IV，从而抑制细菌DNA的合成,喹诺酮类分类,喹诺酮类特点,喹诺酮类的不良反应,禁止用于儿童、孕妇及哺乳母亲；影响软骨发育（arthropathy,cartilage damage)； 心脏毒性（QT interval prolongation, torsades de pointes) 极易发生交叉耐药；,大环内酯类,作用机理 抑制蛋白质合成 代表药物 红霉素 罗红霉素 阿奇霉素,大环内酯类特点,细菌耐药机理,细菌耐药性,天然耐药(Intr

10、insic Resistance):由染色体基因决定，代代相传； 获得性耐药（Acquired Resistance)：细菌接触抗生素后，改变代谢途径，使自身对抗生素具有抵抗力；,恰当抗菌素治疗的重要性,细菌学根除: 彻底解决临床感染的症状 防止耐药发生,细菌学成功!,Adequate antibiotic therapy,Susceptible bacterium（敏感菌株） Resistant bacterium（耐药菌株）,Bacteriological efficacy correlates with clinical efficacy,Bacteriological success (细菌学成功),97% clinical success （临床成功） Faster resolution of signs