(优质课件)中国骨髓瘤诊治指南(完整版)

1、中国多发性骨髓瘤的诊治指南、概况、多发性骨髓瘤(MM )是浆细胞的恶性增殖性疾病，骨髓中爱沙尼亚克朗性浆细胞异常增殖，可以分泌细胞单克隆免疫球蛋白或其片段(m蛋白)，以及相关器官或组织损伤(ROTI )中常见的临床表现为骨痛、贫血、肾功能衰竭尿m蛋白：无血、尿m蛋白量限制，大多数病例为IgG30g/L或IgA25g/L或24h尿轻链1g，而有些症状的MM患者为该水平的骨髓单克隆浆细胞或浆细胞瘤：单克隆浆细胞通常低于10%， 最低阈值未设定的单克隆浆细胞需要通过免疫组化染色证明骨髓瘤相关器官或组织障碍(CRAB ) :高钙元素血症、肾功能衰竭、贫血、有骨质溶解障碍症状MM最重要的标准是确定终端器

2、官的障碍，贫血、高钙元素血症、骨质溶解障碍、肾功能衰竭、 包括高粘血症、高粘血症在内的血清m蛋白可达到骨髓瘤水平(30g/L )，或骨髓中单克隆浆细胞的10%无骨髓瘤相关脏器和组织障碍(CRAB )或骨髓瘤相关症状，MM临床分类，MM临床分类，西安杨森制药有限公司，多发性骨髓瘤介绍， MM分类不同分期的MM患者中位生存时间不同，患者ISS分期越高、中位生存时间越短，可出现MM鉴别诊断、鉴别诊断反应性浆细胞病(RP )原发性巨球蛋白血症(WM )转移癌骨质溶解性病变及其他m蛋白的疾病：意义不明的单克隆计程仪球蛋白病(MGUS ) 系统性轻链型(AL )淀粉样变孤立性浆细胞瘤(骨或髓外)浆母细胞球

3、性淋巴瘤(PBB原发病：如慢性炎症、伤寒、系统性红斑狼疮、肝硬化、转移癌等浆细胞0.30并且无形态异常的免疫显性性状：反应性浆细胞的免疫表型为CD38 CD56-CD19另一方面， MM经CD38 CD56 CD19- M蛋白鉴定：无单克隆免疫球蛋白或其片段细胞球化学染色：浆细胞酸性磷酸酶及5核苷酸酶促反应阴性或弱阳性多，MM患者均为阳性IgH基因克隆重排阴性，WM诊断点，血IgM型免疫球蛋白单克隆性高提示淋巴结、肝、脾活检为弥漫性别分化良好或浆样淋巴细胞淋巴瘤免疫显性性状：多为IgM、IgD-、CD19、CD20、CD22、CD5-、CD10和CD23-， 在作为转移性癌骨质溶解性病变的诊断

4、要点的溶骨缺损的周围，通过骨密度增加骨髓涂片或活检发现堆积癌细胞的多数患者未发现原病灶，但一部分患者未发现原病灶，MGUS*的诊断要点、血中m蛋白30 g/L骨髓中的单爱沙尼亚克朗性浆细胞0.10没有ROTI， 无其他b细胞球增生性疾病或轻链相关淀粉样变及其他轻链、重链或免疫球蛋白相关组织损伤*MGUS :血清中出现单克隆免疫球蛋白、但存在浆细胞病或其他相关疾病的病情， 存在指向系统性AL淀粉样变诊断点的淀粉样变相关系统性症状，如肾、肝、心、胃肠或神经末梢疲乏时可引起组织刚架染色阳性，如脂肪提取物、 骨髓或器官活检等证实淀粉样变为轻链相关蛋白的证据：可通过质谱法蛋白分析或免疫电镜检测等方法证实

5、，而免疫组织化结果可能不存在单克隆浆细胞增生性疾病的证据：血尿m蛋白、 异常游离轻链比或骨髓中克隆浆细胞瘤、孤立性浆细胞瘤(骨或髓外)的诊断要点、活检得到的单一部位单克隆浆细胞瘤、x线、MRI和/或氟脱氧葡萄糖正电子发射断层扫描(FDG )血清及/或尿m蛋白水平低的多部位骨髓穿刺涂片或骨活检浆细胞数正常，标本经流式细胞术或PCR检查无爱沙尼亚克朗增生证据，无骨髓瘤相关脏器功能故障，MM诊断要点：以单克隆浆细胞增生为前提伴有相关脏器功能障碍， PBL诊断要点HIV阳性或免疫抑制剂等免疫缺乏患者发病部位多局限于口腔等外脏器官，病情进展迅速的形态学和免疫显性性状与MM类似：形态上表现出明显的浆细胞样

6、特征，核裂变免疫显性性状多表达CD38、CD138、VS38c和MUM1， 尽管不表达CD45、CD20和pm1，但Ki67指数始终较高(90% )，伴有EB细小病毒阳性，易侵犯EB病毒代码RNA (Eber )原位杂交检测阳性淋巴结和脾脏，所有病例的HHV8阳性临床表现为免疫缺陷、淋巴结肿大和脾大， Kaposi肉瘤形态学表现为小片融合的HHV8潜育期核抗原(LANA-1 )阳性伴浆母细胞球膨胀性生长，淋巴结和脾脏结构免疫显性性状：完全破坏核染色LANA-1阳性、限制性强表达轻链的滤泡间浆细胞cIgM阴性、cIgA阳性、多种轻链型， LANA-1阴性无IGV基因变异，总结为多发性骨髓瘤(MM

7、 )是浆细胞恶性增殖性疾病，MM诊断时与RP、WM、MGUS等疾病鉴别是由于增加的异常免疫球蛋白类型所致根据轻链型，MM类型分为duriesalmon分期体系和ISS两种类型，而在ISS分期中，MM患者分期水平越高，中位生存时间越短，中国多发性骨髓瘤诊疗指南、多发性骨髓瘤治疗、MM治疗原则、无症状骨髓瘤或durie。 至少每3个月复查相关指标，发现症状后积极治疗有症状的MM患者为65岁，适合自体干细胞移植者，不使用烷基化试剂和亚硝基尿素类药物适合临床试验者，应优先进行临床试验、MM治疗、症状性骨髓瘤治疗、编目。 诱导治疗原发耐受力mm mm复发的治疗强化疗法自体干细胞移植异基因干细胞移植鼎力相

8、助治疗， 诱导治疗：年龄65岁或适合自体干细胞移植者BD :硼置换偶氮胂地塞米松PAD :硼置换偶氮胂吉卜赛人胞苷地塞米松DVD :脂质体阿维吉卜赛人胞苷地塞米松BCD :硼置换偶氮胂环磷酰胺阿维吉卜赛人地塞米松TD :水杨酸阿霉素地塞米松VADT :槟榔地塞米松年龄65岁或适合自体干细胞移植者，可治疗4个疗程或4个疗程以下，但已达到部分缓解(PR )及更好疗效者，可进行干细胞动员采集，*有统计学差异的NE :未评定， 诱导治疗：以硼替换佐米为基础的治疗方案可以获得显着的高质量缓解率，而且疗效优势在移植后也会继续保持，Harousseau JL，et al.jco.2010 28 (30 )

9、:4621-4629.cavo et al.imw 2009 abstract 451 .松下级别p，et al. ASH 2010。 Abstract 40 .诱导治疗：年龄65岁或不适合自体干细胞移植者MPV :消声器* 泼尼松龙MPT马夫兰地塞米松沙利度曼PAD马夫兰泼尼松龙MP马夫兰泼尼松龙DVD脂质体阿维吉卜赛人长春新碱克莉丝长春新碱地塞米松VAD阿维济吉卜赛人长春新碱长春新碱克莉丝钦m2环磷酰胺长春新碱年龄65岁或不适于自体干细胞移植者治疗一直持续到达到PR以上的疗效，*目前，马耳朵皮尚未在中国上市，诱导治疗：以硼置换佐米为基础的治疗方案(MPV )提高了MM患者的缓解率，且效果更

10、快，San Miguel JF，et al.359 (9) :900 马夫兰泼尼松龙，Mateos et al. Blood 2009； 114: Abstract 3 (Oral )，诱导治疗：采用以硼替换咪唑为基础的治疗方案治疗MM患者可获得更高的缓解率，GEM05MAS65研究：VMP :硼替换咪唑呋喃泼尼松龙VTP :硼替换佐米沙利度胺泼尼松诱导治疗：疗效评价、诱导治疗期间各疗程探讨m蛋白定量及相关血液学指标的血清游离轻链可用于早期疗效判定及非分泌细胞型骨髓瘤疗效判定。 骨骼事件检查每六个月一次，如果疾病过程中出现新的骨相关事件，根据需要检查化学疗法24个疗程后对疾病评价疗效，达到MR

11、以上疗效时按原方案继续治疗，直到得到最大限度缓解进入平台期。 不建议对治疗有效的患者改变治疗方案。未取得MR者，应改变治疗方案、原发耐受力*MM的治疗，更换未使用的新方案：取得PR以上疗效者，条件合适者应尽快进行自体干细胞移植。 除以上方案外，还可选择地塞米松环磷酰胺环塑素(DCEP )硼取代佐米沙利度胺顺铂阿维菌素环磷酰胺环塑素(DT-PACE )硼取代佐米大量环磷酰胺环塑素符合临床试验者，进入临床试验的MM复发、 移植后复发、化学疗法后复发、缓解后半年内复发、替换未使用在先的新方案缓解后半年以上复发、可试用原缓解的方案的无效者，可替换在先未使用的新方案条件对适当者进行干细胞移植， 不同基因

12、移植后复发：供体淋巴细胞注射在先未使用的含硼置换佐米等靶向治疗方案自体干细胞移植后复发：在先未使用的含硼置换佐米等靶向治疗方案异种造血干细胞移植，Richardson P，Blood. 2007； 11033603557-3560 .P0.0001、总缓解率(% )、中位随访1年，结果硼置换佐米单剂治疗复发/难治性MM患者缓解率高于地塞米松达38%，APEX随访1年研究结果11033603557-3566 中位随访22个月，结果硼替换佐米单剂治疗可持续提高复发/难治性MM患者缓解率，达43%，APEX研究22个月的随访结果显示硼替换佐米单剂治疗能力1933601160-1165.2.gozze

13、ttiett 10 (1) 336068-72.3.kropffmetal.brjhaematol.1383360330337.4.popatetal.brjhaem 2009。 144 (6) :887-894.5.palumbo et al.blood 2007。 109 (7) 33602767-2772.6.ciollietal.brjhaematol 2008。 141: 814-819、PAD :硼取代咪唑间二氮杂吉卜赛人地塞米松LD-VD :硼取代咪唑间二氮杂吉卜赛人二氮杂地塞米松； VCD :硼置换偶氮砷环磷酰胺地塞米松； VMD :硼取代氮杂呋喃地塞米松； LD-VTD :硼

14、取代的佐米利体；叠氮杂吉卜赛人；二氢吲哚满地塞米松； VMPT :硼取代咪唑呋喃泼尼松龙、VD组得到CR的时间短(P=0.0272 )，dimopoulosetal.haematologica 2011； 96 (S1 ) : s78 (abstract p-166 ):poster presentation at imw 2011、以硼替换咪唑为基础的治疗方案(VD )治疗复发/难治性MM患者可以获得更快更高的缓解率，dimopoull 96 (s1) : s 78 (abstract p-166 ):poster presentation at imw 2011，硼替换佐米单剂治疗的中位随

15、访时间：8.6个月VD组的中位随访时间： 11.5个月，VISTA研究更新：复发MM患者poster、硼替换佐米一线治疗在疾病复发时不影响治疗选择复发时接受硼替换佐米再治疗，缓解率与其他药物相似。硼替佐米的初期治疗后复发的MM患者：接受硼替佐米的再治疗也能得到高缓和率，*再治疗时，数字显示与初期治疗的百分比，硼替佐米的再治疗时从中位到得到缓和的时间：2.8个月， taverna et al.haematologica 2011 96 (s1) : s 86 (abstract p-193 ) :后继at imw 2011在瑞士的26个中心进行的回顾性，多中心的单组调查研究：MM 移植后复发、化学疗法后复发、缓解后半年内复发、交换无效者，交换在