新版GMP质量管理体系培训.ppt

1、修正药业高级201208，新版GMP质量管理体系教育，1，内容，27日上午新版GMP特征概述风险管理无菌附录27日下午GMP认证检验(包括自检)变更管理微生物室管理28日固体制剂偏差年度质量审查，2，要点，质量管理体系将重点与登记规定相关，引入质量权者人员资格要求引入姜潮风险管理概念新的委托处理/检验要求无菌附录1提高对硬件和软件的要求，3，品质管制系统是什么？为了使产品、流程或服务满足质量要求，统一企业的组织、责任和权限、工作方法和程序、技术力量和业务活动、资金和资源、信息等而形成的有机整体称为企业的品质管制系统。，4，FDA模式，5，质量保证(如)组织和人员管理责任审计/检查风险管理培训档

2、案管理变更管理规定不符合可预测的偏差、纠正措施和预防措施投诉/不良事件召回产品处理重新处理/返工验证电脑相关系统承包商管理，6，GMP，ICHQ商业化生产生产链接流程模型，7，与产品质量登记规定相关联，至少21处与材料、工艺、成品上市实施和登记相关联，8，正式引进，明确人事责任和资格，企业负责生产主管质量主管质量主管，9，风险管理，至少24处仅提到将概念引入当前GMP，还没有指导，没那么便宜！没有头发！常识！风险管理，风险是什么？你从哪里来的？影响什么？严重性如何？我们如何应对？严重程度轻微，概率低，发生可能性高的可能性，应急方案，过程控制，积极管理，忽视，风险管理的特点，非常重要，不准确，比

3、得到正确的答案更为全面的考虑，选择具有充分知识和判断力的人，有效地管理主要风险更为重要！为什么要进行风险管理？在业务、变化、人生风险的任何地方帮助战略决策的正确方法的正确性，通过计划性充分认识风险的有效计划，实施合理的资源分配保证，FDA 2002年八月提出了“基于科学风险评价的产品品质管制理念”，鼓励制药行业采用最新科学研究技术的成果日益增加的药品数量及其对公共健康的影响FDA的监管检查数量呈下降趋势，FDA快速发展积累了产品质量规范经验和教训的制药科学和生产技术，生命技术药品的出现和品质管制科学的发展，新概念的发展，风险管理应用节目，ICH Q9，风险管理的应用范围，流程，材料，设计，生产

4、，销售，销售各方面的风险管理模式第十四条必须根据科学知识和经验评估质量风险，保证产品质量。第十五条质量风险管理过程中使用的方法、措施、形式和形成的文件必须符合风险水平。24，25，生产过程中的质量风险管理应用，验证使用最极端的情况确定验证、确认和验证操作的范围和程度(如分析方法、过程、设备和清洁方法)，将后续操作级别(如采样、监视和重新验证)牙齿主要过程步骤与不重要的过程步骤区分开来。生产期间的抽样和检验评估生产过程中控制检验的频率和程度，如受控情况下减少测试。参数与实时释放相结合，为评估和过程分析技术(PAT)的使用提供了基础。26，质量管理的质量风险管理应用节目，稳定性研究与ICH的其他指

5、导原则相结合，确定存储或运输条件差异(如冷链管理)对产品质量的影响。偏差和超出结果将确定偏差和OOS的严重性，确定可能的根本原因和纠正措施，评估受影响产品的重新试验期间/过期时间，以评估中间体、附件和起始材料的存储和测试是否足够。27、主要风险管理工具、基本风险管理的简明方法流程图核对清单流程图表因果分析图表失败模式和影响分析(FMEA)失败模式、影响和密钥分析(FMECA)错误点分析(FTA)风险源分析和主要控制点(HACCP)风险源操作分析(HACCP)如果给出有效的信息、明确的格式，是否有使用各种测量准确度的仪器或方法，例如简单的列表、核对表、失控的过程调查、一般的问题等？不同的人使用不

6、同的方法吗？环境会影响流程吗？例如，温度，湿度会定期影响工序吗？例如，工具磨损是否涉及在牙齿时没有受过工艺培训的人？流程输入是否已更改？人员疲劳会影响流程吗？30，RNP:风险优先级，质量风险管理工具：故障模式和影响分析(FMEA)，应用领域：风险优先级风险控制活动效果监控设备和设施分析通过制造流程确定高风险阶段或关键参数，31，FMEA矩阵方法，低风险：(18)。最弱的链接不再是问题。，鼓励机会和优势，透明决策，更科学地交流决策，通过多方团队合作，赢得各方信任，采取预防措施，主动控制风险孔刘知识行为变化，更好地理解风险决策接受风险，新GMP无菌附录和无菌工艺验证，36，无菌药品修订重点，无菌

7、药品附录篇幅：约1万字，无菌药品附录。 类似于欧盟，将我国的清洁级与国际标准相匹配，通过“法语-灌溉-密封和隔离操作技术”第2章培养基模拟实验，明确国际统一的标准无菌生产轧制盖要求，加强无菌生产全过程监控，实施国际化标准，确保安全药创造条件，了解邓海根新版GM要求，区分清洁区，38 A，B级区域的粒子我们必须遵循当前的国际标准，采用相同的等级上限值。5m粒子限制29来自ISO14644。Cn计算为限制值，N计算为等级，D计算为粒子大小，即对于ISO 5等级，为5m粒子。105 (0.1/5)2.08=29.3，39，为什么A级区域5m粒子限制为20？为了表示与b级区域的差异，可以通过人为设置的

8、ISO14644设置中间级别。ISO level 4.8、40、清洁区域划分和监控，与这两种茄子划分相对应：ISO 14664规定了等级限制和三种茄子测试状态，必须根据每个应用程序本身的等级方法和测试状态欧盟附录1进行静态和动态测试。监测各状态的限制标准：通过对生产活动的风险评估，确定抽样位置，确定抽样是误解了FDA无菌生产指南第5页第1段，“清洁区内的控制参数应由确认过程中获得的微生物及悬浮粒子数据进行审查和确定。清洁工厂的初步验证至少包括在怠工、静态条件下对空气质量的评价意见。厂房的确认和分级区的划分必须非常重视动态条件下获得的数据(即设备操作、在生产现场工作的人)。比较完善的无菌生产工厂

9、的监控计划必须能够评估在正规生产动态条件下达到规定的清洁度标准。42，WHO，版本：02年版GMP附录6和03板块EU08附录1大部分是相同的5um粒子(0 1)、A级微生物(3 1) 07年版-WHO药品质量保证指南和相关材料简编第2卷，第2更新版(2007)结构和门基本上等同于隔离器和鼓风机/灌溉/密封技术，43，欧盟，03板块08板块5台更改清洁等级标准清洁区域划分和监控指南培养基罐头验收标准微生物负荷测试要求滚动盖子环境要求，44，其他，PIC/S使用欧盟GMP附录1 FDA无菌工艺指南。仅使用0.5um粒子评级标准。其中B.4.2节公式：采样L=(20/等级的最大粒子限制)1000，

10、对于级别A，采样量为(20/20)1000=1米3采样点B.1.1公式：采样点NL=A，监视级别A清洁区域的频率和采样量为所有人干预，以及WHO 07版本：“对于产品曝光或集装箱开放区域，必须满足表2中A级区域的动态粒子要求。“EU 08版本：必须在主要任务(包括部件装配、A级区域优化)的整个过程中，粒子计数器可能损坏的情况除外。验证时可以进行挑战实验。48、培养基填充，使用FDA“无菌生产指南”的标准培养基填充容器数应足以确保评价的有效性。对于小批量产品，培养基填充数量必须至少等于产品批次数量。目标是不滋生细菌，遵循以下原则。不到5000个的时候，将污染物充电检测为5000 10，000，渡

11、边杏。因为有污染，需要调查，并考虑重复培养基充电实验。两个茄子污染需要调查，由于重新验证的原因超过10000个：一个污染需要调查。两种茄子污染需要调查，可以看作是重新验证的原因。49、滚动环境，两种茄子滚动方法：一种是无菌铝盖子的标准无菌工作方式(B级以下A级)，另一种是仅提供A级单向空气的清洁工作方式(无菌充电区域内保持B级A级，滚动区域允许C级或D级以下)。(2)单块沉降盘的暴露时间小于4小时，可以在同一位置使用多个沉降盘进行连续监测和累积。微生物检测方法的特点，空气浮游生物定量、准确度、样品量大，但气流、52、沉降菌取样时间长，不妨碍气流，但需要不定量、检出率低的接触盘光滑表面，方便，特

12、殊培养用盘子棉签法。不规则表面，操作有点复杂，53操作规定需要详细说明结果超出时应采取的纠正措施。54，最终灭菌产品，55，郑智薰最终灭菌产品，56，问题，目前无菌工艺生产设施的主要问题是什么？改造设施设备的主要困难是什么？目前有什么方案或对策吗？57，注射剂的危险，危险1-微生物污染危险2-热源污染危险3-不溶性粒子危险4-纯度其他危险：安全(组织刺激，有毒发生)渗透pH，58，注射剂风险控制手段，微生物污染危险注射剂必须是无菌热源污染控制限度不溶性微粒最后在最终容器中对产品进行灭菌处理(通常使用热力学灭菌或放射灭菌)。无菌生产工艺药品的各部件(产品、集装箱、密封件)分别经过灭菌处理，在清洁度高的环境下组装最终产品，但放入最终容器的产品不进行灭菌处理。60，如何制作高质量的无菌药？对生产工艺的深刻理解识别、对各个工艺阶段的无菌性、热源、微粒等质量因素及其影响程度，在工艺过程中采取有效的控制手段验证这些手段的有效性，以相关法规的要求、61、无菌生产工艺验证原则、无菌生产工艺验证原则为核心，在充分评价工艺各个阶段微生物污染风险的基础上利用现有科学技术。，62，无菌董洁干粉针剂生产工艺，材料，原料，附件，材料器具，环境，人员操作，容