第四 讲遗传病及HGP.ppt

1、生命科学导论，苦瓜学院化学与生命科学与主双杰，第四种遗传病和人类基因组节目，第一，遗传病的特征和分类2，遗传病的诊断和治疗3，人类基因组节目(HGP)，第一，遗传病的特征和分类，1902年英国医生伽罗特(a .)，第一后来的研究证明了伽罗特的预见是正确的。苯丙氨酸代斯途径促进了三种茄子遗传病、回归、尿黑酸病、苯丙酮尿病、白化病和伽罗特的工作对一系列遗传病的发现。当时对遗传疾病的认识是由于某些基因的缺乏、突变、异常等原因导致特定疾病的出现。(威廉莎士比亚、遗传病、遗传病、遗传病、遗传病、遗传病、遗传病、遗传病)，可以传给下一代。这种病的遗传遵循孟德尔定律。2，遗传病的类型和特征，至今记录的遗传病

2、有3000多种，找到了与200多个遗传病相关的基因。根据基因的位置和疾病，将遗传病分为三个茄子类别。类型基因是X染色体(看不见的)颜色体(明显的)颜色体(明显的)颜色体(明显的)颜色体(明显的)颜色体(明显的)颜色体(明显的)父母都只有父母一方有母/女的情况较多。征兵的概率为50，病情可能会出现更多。现在在儿子身上。苯丙酮尿症亨丁顿病血友病(PKU)是纤维性囊饱和家族性高谭高红绿盲血血症肌营养不良症镰刀形贫血症，苯丙酮尿症(PKU)也是苯丙氨酸代斯障碍病。但是疾病后果的严重性远大于尿酸症。大脑发育受阻，严重的精神不振，智商050。苯丙氨酸代斯途径与苯丙氨酸代斯途径中的另一个“遗传病”、“尿黑酸

3、病”、“苯丙酮尿病”、“白化病”和“白化病”有关。也是常染色体隐性遗传。苯丙氨酸代斯途径与三种茄子遗传病、尿黑酸病、苯丙酮尿病、白化病、白化病鳄鱼和镰刀形贫血症有关。红细胞的异常会带来严重的后果。问题是，血红蛋白-链、谷氨酸残基成为释放的残基。图1，图2，图3，下，正常红细胞镰刀形红细胞，下，一个基因缺陷会导致多种茄子症状。血红蛋白-链上的谷氨酸被点燃，镰刀形贫血症的分子机理，回归，有趣的是在非洲大陆的部分地区成为镰刀，牙齿地区正好是另一个恶性疟疾流行地区。据分析，镰刀形贫血症缺陷基因携带者比正常人对恶性疟疾的耐受性更强。镰状贫血症基因高频区，恶性疟疾流行区，显性遗传病，龟裂脚(龙虾爪手)大部

4、分是软骨发育不全，亨廷顿病，神经症状疾病，患者无意识地移动，逐渐丧失记忆，行为失控，直到死亡，行为异常。Nancy Wexler领导的研究小组在委内瑞拉西北部的一个小山村进行了调查和有益的研究。下面，Nancy Wexler是美国遗传病基金会负责人，热衷于亨廷顿病研究。回归，家族系谱图：最大家族系谱包括1万名成员。一对老人有14个孩子和68个后代。最终，缺陷基因位于4号染色体。牙齿基因包含CAG重复序列，相当于谷氨酸重复序列。正常基因包含1034份CAG拷贝，患者包含40份以上，甚至100份拷贝。亨廷顿病是首次发现的明显遗传病。常染色体显性遗传病，家庭遗传特征，回归，家族性高胆固醇血症，牙齿病

5、患者体内编码低密度脂蛋白(LDL)受体的基因突变。LDL受体分布在细胞表面，功能是将血液中的LDL吸收到细胞中。LDL受体蛋白丧失功能会形成高胆固醇血症，进一步导致动脉粥样硬化。下面，下面，家族性高胆固醇血症，正常人轻度严重疾病，返回，正常血管，动脉粥样硬化血管，LDL受体基因在19号染色体上。但是并不完全占支配地位。CC纯合资企业在新生儿中占1/106，很小的年纪就患有心脏病。Cc杂合子占新生儿的五分之一，30多岁左右出现心脏病症状。这是人类遗传病中最常见最严重的。X染色体连锁的遗传病，血友病，患者血细胞凝固过程受阻，有伤口的时候出血不止。血细胞凝固机制包括一系列蛋白质酶激活过程的级联反应。

6、大约涉及10个凝血因子。其中在凝血因子和染色体上。血友病就是牙齿两个因子之一的基因突变，因此血友病是X染色体上基因的隐性遗传病。血细胞凝固过程级联反应，血友病家族的著名例子是英国维多利亚女王(18191901)家族。维多利亚女王的血友病缺陷基因通过皇族通婚将凝血因子传给了普鲁士王室、西班牙王室和俄罗斯王室。下面，再回顾一下维多利亚女王家族系谱，普鲁士王室，俄罗斯王室，西班牙王室，下面，英国维多利亚女王及其家族，回归，最后的沙皇尼古拉二世家族，上面提到的三个茄子遗传病。返回，常染色体显性，常染色体隐性，X染色体隐性，X链显性遗传，维生素D佝偻病(1)患者女性比男性多。每一代都有患者。(3)男性患

7、者的女儿都是患者。(4)女性患者的子女患病的可能性有二分之一，维生素D佝偻(Hypophosphatemia)，抗维生素D佝病，Y连锁遗传，毛耳(Hairy Ears)上述遗传病都属于单个基因遗传病。病因显然在于一对基因的突变或缺陷。单个遗传病的发病率低，几分之一到几万分之一。此外，遗传病有两种茄子类型。染色体病包括染色体畸变引起的染色体数目或结构变化引起的遗传病。这称为染色体病。牙齿疾病已记录为500多种，其中性染色体异常占75，常染色体异常占25。先天性愚钝症是因为有3条21号染色体。先天性右型患者有3条21号染色体，先天右型患者有独特的面部特征，经过良好的训练，唐氏综合症患者也能过上幸福

8、丰富的生活。新生儿的发病概率与母亲的年龄有关。(2)多遗传疾病某些疾病由几对基因控制。这种遗传病的发病不仅取决于遗传，而且很大程度上受环境影响，如糖尿病、高血压、神经分裂症、支气管哮喘等常见疾病或多病的大部分是多遗传病。因为有环境因素，包括膳食、怀孕、创伤、感情等，遗传影响的程度不同，所以被称为“遗传感性”。疾病名称环境因素遗传率作用支气管哮喘70%神经分裂症高血压中，50%到60%冠心病消化性溃疡40%成人糖尿病，返回，部分常见病，多发病遗传易感性，(3)随着医学的发展，对人类威胁大或婴儿死亡率高的传染病代谢病，器质性疾病，遗传病对人类健康的影响相对较大，1900年的主要死亡原因是流感结核胃

9、肠疾病，1990年的死亡原因是心血管病癌症等。在一些发达国家，婴儿死亡率中有50人是遗传病引起的。我国每年1500万名婴儿中有3人有先天缺陷，其中80人与遗传病有关。而且随着医学生物学研究的深入，越来越多的代谢疾病和器质性疾病中的遗传因素被查明，被归类为多遗传病，因此遗传病对人类健康构成了威胁。(威廉莎士比亚、遗传病、遗传病、遗传病、遗传病、遗传病、遗传病、遗传病、遗传病、遗传病)；第二，遗传病的诊断和治疗；第一，遗传病的诊断包括三个茄子水平(1)检查特征的异常由于RFLP技术的应用，异常基因检查有可能从研究室进入医院。2，限制性内切酶也在多态性技术(RFLP)基因突变后改变限制性内切酶接触点

10、，引起传记游泳带的变化。在RFLP的实际操作中，必须使用放射性探针。DNA传记电泳和限制酶切割图，基因突变改变了抗体酶图谱，采用RFLP进行酶切、传记电泳、放射性探针杂交、地图多态性、镰状贫血基因检测，一般有1150 BP和200 BP，突变后有两个带，一个或多个1350 BP，1个RFLP技术还可以用于其他领域，如确定亲缘关系、法医学等。在法庭上使用RFLP对谋杀案进行取证、返还、返还、返还、返还，RFLP确认亲子关系，传记神童左：妈妈中：儿子右：爸爸(？)，3，遗传病治疗，遗传病治疗分为三个阶段。(1)生理水平治疗大症治疗：在苯丙酮尿限制餐中，戴苯丙氨酸含量白化病帽和太阳眼镜；(2)蛋白质

11、水平治疗弥补患者缺乏的蛋白质。血友病补充凝血因子。有时补充必要的酶也有效果。纤维性囊饱和病(CF)是美国白种人中比较常见的遗传病。疾病从肺、胰腺等分泌粘液，妨碍呼吸、消化等功能。5岁前可能死于呼吸障碍。返回，CF病儿吸入基因工程法制备的DNA酶粉，症状有了很大改善。(3)基因治疗遗传病的根治应该是基因治疗，但是基因治疗的难度很高。1990年第一次基因治疗临床实验将腺苷酸脱氨酶(ADA)基因导入骨髓细胞，送回患者体内，治疗严重的综合免疫缺乏症(SCID)，取得了初步效果。返回，严重的综合免疫缺乏症(SCID)儿童生来就要住在隔离室。进行基因治疗所需的步骤如下：找到致病基因克隆，获得与致病基因相对

12、应的很多正常基因，将正常基因放回患者体内，正常表达进入体内的正常基因，克隆获得正常基因，将病毒DNA作为载体，将正常基因转移到人体细胞，转移到患者体内，返回，3，人类基因组项目，1。人类基因组计划开始于1986年，诺贝尔奖获奖者R.Dulbecco提议测量人类基因组计划前一套DNA序列(1N33603X109B)，美国政府决定于1990年正式启动HGP。预计15年内投入30亿美元完成HGP。国家卫生研究院和能源部共同组成的“人类基因组研究所(NHGRI)”逐渐将HGP扩大为跨国合作计划。与会者包括欧洲共同体、日本、加拿大、俄罗斯、巴西、印度、中国等科学家。其他物种基因组的大小和长度，兰大噬菌体

13、48.6 kb，17微米大肠杆菌4,000kb，1。Lamda酿酒酵母13，500 kb，4.6 mm果蝇165，000 kb，56 mm脊椎动物和鸟类的基因组最大，病毒的基因组最小，物种的整个基因组为1.35 x 107 BP 1996超每秒4.2 x 106 BP 1997幽门螺旋杆菌1.6 x约5885个编码蛋白基因140个rRNA基因40个SnRNA 275个tRNA基因实践意义医院微生物病理机制药物，疫苗，DNA测序图，DNA测序峰图，人类基因组计划发展过程3360 1986年美国杜勒贝科首次提出了“人类基因组工程学科”。原计划大约在10-15年内完成，花费了30亿美元，其宏伟程度可

14、以与曼哈托原子弹计划和阿波罗登月计划相比较。1990年四月美国宣布了人类基因组测序工作的开始。1999破译了人类染色体22的遗传密码。2000完成了人类染色体21的测序。原定于2003年6月到2001年6月完工。2000年六月26日，美国、英国、日、德国、法国、中国6个国家共同宣布人类基因组工作素描成功。2000年，三月赛拉宣布完成果蝇基因组测序。十二月14日，英美等国家科学家宣布，将绘制义南义南基因组的完整地图。这是人类第一次对一种植物的基因序列进行全部测序。2001年：1，二月、HGP和美国Sequencing分别向Nature和Science发布了他们测量的人类基因组工作框架，表明人类基

15、因组计划(HGP)进入了新阶段。人类基因组计划，February 2001，the HGP consortium publishes its working draft in nature(15 February)，And celer a publishes its draft in SSS，Human Epigenome Project于2003年十月7日正式启动。这是世界上第一张控制人类基因“开”和“关”的主要化学变化的地图，将帮助科学家建立人类遗传和疾病之间的重要关系。2004年，十月国际人类基因组计划合作组织在Nature杂志上宣布，误差不到10万分之一的人类基因组完成度成功绘制。原来15万个“空隙”减少到341个。完成的图显示，人类基因组中仅包含22万5000个基因，比原来的预测值要少。3，对人类基因组项目的疑问值得花这么大的力气专注于做的茄子工作吗？生命科学其他重要问题的研