拜新同经典推广

1、拜新同 30年的发展史,释放前,释放时,半透膜,活性药物核心,激光释放微孔,多聚物推动层,吸水膨胀的推动层,GITS 胃肠道治疗系统,Swanson DR, Barclay BL, Wong PSL, et al. Nifedipine gastrointestinal therapeutic system. American Journal of Medicine. 1987;83(Suppl. 6B):3-9.,0,20,0,2,4,6,8,10,12,14,16,18,20,22,24,40,60,80,100,120,140,给药后时间(小时),拜新同与其它抗高血压药物药代动力学比较,

2、普通降压药物 拜新同（30mgx1）,血浆浓度（ng/ml）,拜新同 具有24小时的稳定血浆浓度,60,50,40,30,20,10,0,0,4,8,12,16,20,24,28,32,36,40,44,48,青年（60mg/天，n22 ）,老年（60mg/天，n24 ）,老年人与青年人血药浓度的比较,血药浓度(ng/ml),给药后时间（小时）,拜新同的药代特点不受食物影响,药代参数,拜新同与食物同服后的药代参数,饮食前后比较,生物利用度 曲线下面积 血药浓度峰值 达峰时间,不变 不变 不变 不变,拜新同 新的剂型 新的药代,24小时保持稳定有效的血药浓度 老年人不需要调整剂量 药代特点不受食

3、物影响,FDA的标准,1988年FDA提出了抗高血压药物的新标准： 一个理想的抗高血压药物 T/P比率不应小于5066,拜新同与其它常用钙拮抗剂T/P比率的比较,T/P比率,120%,100%,60%,50%,0%,101.8,88.2,63.0,67.0,收缩压,舒张压,舒张压,收缩压,收缩压,舒张压,29.0,25.0,拜新同 30mg od (n=25),氨氯地平 5mg od (n=12),非洛地平缓释片 10mg od (n=12),0%,药品名称 T/P比率 参考文献 拜新同 0.81-1.02 Zanchetti A.et al.(1993) 伊拉地平 0.71 Zanchett

4、i A.et al.(1993) 氨氯地平 0.66 Elliott HL. Et al.(1991) 拉西地平 0.62-0.71 Zito M. et al.(1991) 非洛地平 0.47-0.70 Shopiro DA. Et al.(1988) 尼卡地平 0.40 Roee M. et al.(1990) 维拉帕米 0.33-0.64 MC Mohon FG. Et al.(1989) 雷米普利 0.50 Mc Canon D.(1991) 苯那普利 0.45-0.80 Gomez HJ.(1991) 依那普利 0.33(o.d.) Meredith PA.et al.(1990)

5、西拉普利 0.21-0.76 Locourciere Y.et al.(1991) 阿替洛尔 0.4 Neutel JM. et al.(1990) 特拉唑嗪 0.5 Weber MA. et al.(1991),拜新同24小时平稳控制血压,60,80,100,120,140,160,180,8am,10,12,14,16,18,20,22,24,2,4,6,8,10am,舒张压,收缩压,安慰剂 （n=25）,拜新同30mg（ n=25 ）,动态血压 （mmHg）,拜新同有效降低舒张压和收缩压,拜新同（每日一次，30mg）的降压效果,血压平均降低（mmHg）,0,-2,-4,-6,-8,-10

6、,-12,收缩压,舒张压,静坐(n=174),站立(n=174),*P0.01, * * P0.001 与安慰剂相比,*,*,*,*,拜新同提供24小时以外的降压效果,安慰剂(n=42),拜新同30mg(n=42),拜新同60mg(n=42),mmHg,峰值,第24小时,第30小时,第36小时,收缩压,舒张压,*P0.05 *P0.01,mmHg,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,Zanchetti A, Bianchi L, Bozza M, et al. Antihypertensive effects of nifedipine GITS on clinic

7、 and ambulatory blood pressure in essential hypertensives. High Blood Press. 1994;3:45-56.,+10,0,-10,-20,-30,*,*,拜新同与普萘洛尔降压效果的比较,*P0.01,*P0.001 与普萘洛尔相比,收缩压,收缩压,舒张压,舒张压,0,-4,-8,-12,-16,静坐血压平均变化(mmHg),普萘洛尔(80-240mg/日，n=32),*,*,站立血压平均变化(mmHg),拜新同(30-90mg/日，n=31),0,-4,-8,-12,-16,Fishman WH,Garofato JL,R

8、othscchild A,et al.The nifedipine gastrointestinal therapeutic system in the treatment of hypertension. American Journal of Cardiology 1989;64:65F-69F,拜新同的降压效果优于阻滞剂,拜新同的降压效果优于依那普利,拜新同与依那普利降压效果比较,依那普利,530mg/天，n=23）,拜新同,（30120mg/天，n=23）,(%),100,80,60,40,20,0,达目标血压患者百分数,*,*P0.05，与依那普利相比 舒张压小于90mmHg，且舒张

9、压减少值大于10mmHg,De Quatto et al.Can J Physiol Pharmacol (Suppl 1) : 135 Abstra P1.9.84(1994),0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 周,固定剂量治疗,研究方法,研究设计,多中心，127个医疗中心参与 大规模，11 55名患者入选 剂量范围，30mg/天180mg/天逐渐调整,MATH研究,高血压治疗的现代进展,(Modern Approach to the Treatment of Hypertension),Lawrence R.Krako

10、ff, emmanuel L.Bravo, Michael L.Tuck,et al. Nifedipine gastrointestinal therapeutic system in the treatment of hypertension. American Journal of Hypertension. 1990 ;3:318S-325S.,研究目的 评价拜新同单药治疗各种类型高血压患者的疗效 老年患者与年轻患者 肥胖患者与非肥胖患者 合并有糖尿病的患者与未合并有糖尿病患者 男性患者与女性患者 评价拜新同对心血管危险因素相关指标的影响,Lawrence R.Krakoff, emm

11、anuel L.Bravo, Michael L.Tuck,et al. Nifedipine gastrointestinal therapeutic system in the treatment of hypertension. American Journal of Hypertension. 1990 ;3:318S-325S.,MATH研究,高血压治疗的现代进展,(Modern Approach to the Treatment of Hypertension),静坐 1132 15316 13614*,站立 1116 15317 13515*,静坐 1132 1004 878*,

12、站立 1116 1026 898*,静坐 1130 7710 7811,站立 1114 8010 8212,患者人数 基线值 治疗后,收缩压（mmHg）,舒张压（mmHg）,心率（次/分）,*P0.001，与基线值相比。心率在治疗前后无明显改变。,Lawrence R, Krakoll, Emmanuel L. Bravo, Michael L. Tuck, et al. The nifedipine gastrointestinal therapeutic system in the treatment of hypertension, American Journal of Hyperte

13、nsion 1990;3:318S-325S.,MATH研究拜新同的降压效果,MATH研究拜新同特别适合老年高血压,不同年龄组患者降压效果比较,年龄（岁） 年龄（岁） 年龄（岁） 年龄（岁）,80 39 49 59 69 79,80 39 49 59 69 79,80 39 49 59 69 79,80 39 49 59 69 79,收缩压（静坐）,收缩压（站立）,舒张压（静坐）,舒张压（站立）,血压变化,（mmHg）,0 -5 -10 -15 -20 -25 -30,Bravo EL, Krakoff LR, Tuck ML, Friedman CP and MATH Study Group

14、. Antihypertensive effectiveness of nifedipine gastrointestinal therapeutic system in the elderly. American Journal of Hypertension 1990;3:318S-325S.,Lawrence R. Krakoff, Emmanuel L. Bravo, Michael L. Tuck, et al.The nifedipine gastrointestinal therapeutic system in the treatment of hypertension. Am

15、erican Journal of Hypertension. 1990;3:318S-325S.,肥胖患者与非肥胖患者降压效果比较,肥胖患者,非肥胖患者,目标血压：静坐舒张压小于90mmHg，且舒张压降低超过10mmHg,达目标血压的患者百分数,100,MATH研究拜新同有效治疗肥胖患者高血压,75,50,25,0,(%),Lawrence R. Krakoff, Emmanuel L. Bravo, Michael L. Tuck, et al.The nifedipine gastrointestinal therapeutic system in the treatment of hy

16、pertension. American Journal of Hypertension. 1990;3:318S-325S.,糖尿病患者与非糖尿病患者降压效果比较,糖尿病患者,非糖尿病患者,静坐舒张压小于90mmHg，且舒张压降低超过10mmHg,达目标血压的患者百分数,100,MATH研究拜新同有效治疗糖尿 病患者高血压,75,50,25,0,(%),MATH研究拜新同对心血管危险因素无影响,Lawrence R.Krakoff, emmanuel L.Bravo, Michael L.Tuck,et al. Nifedipine gastrointestinal therapeutic

17、system in the treatment of hypertension. American Journal of Hypertension. 1990;3:318S-325S.,拜新同对血脂和血糖水平无影响,血清水平（mg/dl）,拜新同进一步提高降压治疗水平,T/P比率在目前所有降压药物中最高 每日一次，真正24小时严格控制血压 降压效果优于-阻滞剂和ACEI 特别适合老年高血压治疗 降压同时不影响血糖和血脂水平,拜新同明显改善左心室功能,拜新同对心脏收缩和舒张功能的影响,左室功能参数,心输出量（升/分）,舒张末期容量（毫升）,每搏输出量（毫升）,射血分数峰值（毫升/秒）,到达峰值所

18、需时间（毫秒）,收缩末期容量（毫升）,6.20.5,休息,13014,508,818,-39443,17215,安慰剂,拜新同,运动,14.50.7,15314,5812,946,-60338,9410,8.10.6*,14012,466,948*,-46247*,14510*,15.31.5,15614,476,10911*,-65783*,1036,*P0.05,*P0.01,*P0.001,与安慰剂组相比,休息,运动,Zusman RM, Christensen DM, Higgins J, et al. Nifedipine improves left ventricular func

19、tion in patients with hypertension. J Cardiol Pharmaco.1991;18:843-8.,室间隔厚度,后壁厚度,左室重量指数,拜新同（30-90mg/天）逆转左室肥厚的效果,基线值(n=30) *p0.05,*p0.005,6周(n=25),1年(n=30),(mm),100,140,120,80,160,180,(g/m2),Middlemost SJ.Sack M,Davis J.et al.Effects of long-acting nitedipine on casual office blood pressure measureme

20、nt,24- hour ambulatory blood pressure protiles,exercise parameters and left ventricular mass and lunction in black patients with mild to moderate systemic hypertension,Am J Cardiol 1992;70:474-8,拜新同长期治疗持续逆转左室肥厚,*,9,21,35,拜新同逆转左室肥厚效果明显优于非洛地平,Jennings G. Handbook of Hypertension. 1996; in press.,200,1

21、50,100,50,0,30,28,22,18,14,10,6,2,0,脑血管意外人数,心血管,意外人数,（n429）,（n116）,时间（小时）,时间（小时）,心脑血管事件的发生率均在清晨最高,心脑血管事件发生率(),心血管事件,脑卒中,-57,-59,安慰剂,硝苯地平,STONE研究,n=774,n=801,n=797,n=809,硝苯地平可减少心脑血管事件的发生,龚兰生,张维忠,诸俊仁等. 上海老年人硝苯地平（STONE）研究. J Hypertens. 1996;14:1237-45.,心脑血管事件发生率(),-50,-42,安慰剂,硝苯地平,CNIT研究,15,12,9,6,0,3,

22、n=342,n=341,n=342,n=341,硝苯地平可减少心脑血管事件的发生,龚兰生,张维忠,诸俊仁等. 上海老年人硝苯地平（STONE）研究. J Hypertens. 1996;14:1237-45.,拜新同与依那普利对蛋白尿的影响,蛋白尿mg/24h,*P0.01,与治疗前相比,37*,37*,治疗前,治疗后,治疗前,治疗后,拜新同组（n=23）,依那普利组（n=23),0,50,100,150,200,250,300,拜新同有效减少蛋白尿,De Quatto.etal.canJ Physiol Pharmacol (Suppl 1):135Abstra p 1.9.84(1994)

23、,拜新同明显改善肾功能,拜新同对肾功能参数的影响,肾功能参数 与安慰剂比较 显著性,肌酐清除率 9.8% P0.05,肾小球滤过率 17.9% P0.01 （DPA清除率）,肾血流量 19.8% P0.05 (PAH清除率）,De Quatto et al. Can J Physiol Pharmacol (Suppl 1): 135 Abstra P1.9.84(1994),拜新同对眼部血流和视觉功能的影响,眼动脉血流,视觉功能,收缩高峰期流速,舒张末期流速,视野敏感性,对比度敏感性,P=0.02,P=0.001,P=0.017,P=0.004,Reams GP, Lau A, knaus

24、V, Bauer JH. The effects of nifedipine GITS on renal function in hypertensive patients with renal insufficiency. J Clin Pharmaco. 1991;31:468-72.,拜新同更重要的是保护靶器官,长期治疗，可持续逆转左室肥厚同时明显改善各项心脏功能指标,显著减少心脑血管意外的发生,有效减少蛋白尿，明显改善肾脏功能,改善眼部血液循环，改善视力,-60,0,2,4,6,8,拜新同,基线期,停药,平均心绞痛次数/周,平均硝酸甘油片消耗量/周,-45,0,2,4,6,8,拜新同,

25、基线期,停药,平均心肌缺血次数,平均心肌缺血持续时间（分钟）,-75,0,2,4,6,8,拜新同,基线期,停药,-30,0,20,40,60,80,拜新同,基线期,停药,100,*P=0.0001,*P=0.001与基线期相比,拜新同显著减少心绞痛和心肌缺血,心肌缺血发作次数/小时,安慰剂（n92）,拜新同（n92）,24小时动态心电图监测、观察拜新同控制心肌缺血的效果,0.3,0.6,0.9,1.2,1.5,3:00,6:00,9:00,12:00,15:00,18:00,21:00,24:00,时间（小时）,0,拜新同全天控制心肌缺血发生,Parmley WW, Nesto RW, Sin

26、gh BN, et al. Attenuation of the circadian patterns of myocardial ischemia with nifedipine GITS in patients with chronic stable angina. J Am Coll Cardiol. 1992 ;19(7):1380-9.,基线值,硝苯地平/维拉帕米/地尔硫卓,拜新同,拜新同与短效钙拮抗剂治疗心绞痛的疗效比较,硝酸甘油用量/周,心绞痛发作数/周,0,4,8,12,16,0.05,0.04,0.05,0,4,8,12,16,0.05,0.01,0.03,拜新同抗心绞痛效果

27、优于短效钙拮抗剂,Parmley WW, Nesto RW, Singh BN, et al. Attenuation of the circadian patterns of myocardial ischemia with nifedipine GITS in patients with chronic stable angina. J Am Coll Cardiol. 1992 ;19(7):1380-9.,拜新同与硝酸类治疗心绞痛的疗效比较,ST段下降1mm 所需时间（秒）,心绞痛发生 所需时间（秒）,持续运动时间（秒）,硝酸异 山梨醇,(50-100mg，n=70),二硝酸 异山梨醇

28、,(20-60mg，n=74),拜新同,(30-90mg，n=85),*,*,* #,*,*,* #,*,*,* +,0,20,40,60,80,100,*P0.05 与基线值相比。+P0.025，拜新同与二硝酸异山梨醇相比 #P0.025，拜新同与硝酸异山梨醇和二硝酸异山梨醇相比,拜新同抗心绞痛的疗效优于硝酸盐,Mohiuddin SM, Hilleman DE. Substituting nifedipine-GITS for immediate-release calcium-channel antagonists in patients with stable angina pecto

29、ris. Curr Ther Res 1991;50(4):546-552.,拜新同,阿替洛尔,P0.05,与基线值相比,运动时间,缺血阈值,疼痛阈值,*,*,*,*,*,*,*,拜新同与阿替洛尔治疗心绞痛的疗效比较,秒,0,20,40,60,80,拜新同抗心绞痛效果与阻滞剂相当,Walker JM, Curry PV, Bailey AE, et al. A comparison of nifedipine once daily (Adalat LA), isosorbide mononitrate once daily, and isosorbide dinitrate twice dai

30、ly in patients with chronic stable angina. Int J Cardiol. 1996;53(2):117-26.,Paul R. Lichllen, Paul G. Hugenholtz, Wolfgang Rafflenbeul, et al. Retardation of Coronary Artery Disease in Humans by the Calcium-channel Blocker Nifedipine: Results of the INTACT Study (International Nifedipine Trial on A

31、ntiatherosclerotic Therapy). Cardiovascular Drugs and Therapy. 4:1047-1068,1990.,安慰剂211,硝苯地平214,安慰剂173,硝苯地平175,硝苯地平59,硝苯地平61,425,348,120,研究方法：,第一次 冠脉造影,第二次 冠脉造影,第三次 冠脉造影,前3年治疗,后3年随访治疗,INTACT研究,国际硝苯地平抗动脉粥样硬化治疗研究 (International Nifedipine Trial on AntiatherosclerotiC Therapy),0.35,0.30,0.25,0.20,0.15,

32、0.10,0.05,0,-42%,-38%,-18%,左冠状动脉前将支,左冠状动脉前旋支,右冠状动脉,安慰剂（n=175）,硝苯地平 （420mg天 n=173）,每位病人平均新发病灶数,硝苯地平治疗三年后动脉造影的结果,INTACT研究硝苯地平明显延缓冠状动脉粥样硬化进程,Paul R. Lichtlen, Paul G. Hugenholtz, Wolfgang Rafflenbeul, et al. Retardation of Coronary Artery Disease in Humans by the Calcium-channel Blocker Nifedipine: Res

33、ults of the INTACT Study (International Nifedipine Trial on Antiatherosclerotic Therapy). Cardiovascular Drugs and Therapy. 4:1047-1068,1990.,INTACT研究硝苯地平明显延缓冠状动脉粥样硬化进程,-78,0,0.15,0.30,0.45,0.60,0.75,两个三年治疗后冠脉造影的结果,INTACT前三年治疗,INTACT后三年随访治疗,安慰剂,前期用安慰剂 后期用硝苯地平,硝苯地平 P0.001,-73,每位病人平均新发病灶数,Paul R. Lich

34、tlen, Paul G. Hugenholtz, Wolfgang Rafflenbeul, et al. Cardiovascular Drugs and Therapy. 4:1047-1068,1990.,ACTION研究 A Coronary disease Trial Investigating Outcome with Nifedipine GITS,研究目的：评价拜新同治疗稳定型心绞痛的远期临床意义,研究设计：,双盲 前瞻性 300多个中心 6000多名患者入选,随机 持续5年,A Coronary disease Trial Investigating Outcome with Nifedipine GITS,拜新同治疗冠心病的国际临床研究,研究特点,迄今为止第一个长效CCB治疗冠心病/稳定型心绞痛的大型临床研究 52%的患者（n =3,977 ）合并高血压,Poole-Wilson PA, Lubsen J, Kirwan B-A, et al. Lancet 2004;364:84957.,证实了拜新同长期治疗的安全性(冠心病/稳定性 心绞痛) 拜新同有效治疗稳定型心绞痛 拜新同治疗稳定型心绞痛 合并高血压，患者受益更多,ACTION的临床意义,拜新同具有并提高了经典药物的治疗优势,显著减少心绞痛和心