12.第十一章 药物制剂的新技术与新剂型.1.ppt

1、Company Logo,1,1,为营造和维护药剂课良好的课堂纪律，特制订以下要求： 1、第一节课上课10分钟、第二节课上课5分钟后，教室 前后锁门，学生严禁进出教室。 2、上课时，师生手机全部调振动。手机一旦铃响，立即 上缴任课老师，交任课老师或班主任保管一天。 3、上课讲话三次，经任课老师提醒，仍不改正者，要求 立即离开教室，前往班主任处接受处理（离开前，由任课教师 电话通知班主任）。 4、如学生出现违纪行为不接受任课老师处理，全班当即 停课，改上自习，下课铃响后，师生离开，授课内容不补。,南昌市卫生学校-涂丽华,2,缓控释制剂含义、优点、缓控释制剂的主要类型 蜡质包衣、微孔膜包衣材料 不

2、溶性骨架材料、释药原理 亲水凝胶骨架材料、释药原理 渗透泵片组成 常用半透膜材料 渗透压活性物质作用、常用种类 推动剂/助渗剂作用 渗透泵片类型,南昌市卫生学校-涂丽华,3,靶向制剂含义、意义 三级靶向部位 被动靶向制剂含义、实现方法、类型、靶向部位 主动靶向制剂类型 物理化学靶向含义、类型,第十一章 药物制剂新技术与新剂型,第一节 缓释与控释剂型,南昌市卫生学校-涂丽华,5,一、缓释、控释制剂定义,常规制剂，不论口服或注射，常需一日几次给药，不仅使用不便，而且血药浓度波动很大，“峰谷”现象明显。血药浓度高时，可产生副作用甚至中毒，低时可在治疗有效浓度以下甚至不能起效。 给药系统(DDS)：控

3、速释药系统：缓释制剂、控释制剂、经皮给药系统/经皮给药制剂(TDDS/TTS)；靶向给药系统/靶向制剂。 缓释制剂:口服药物在规定释放介质中，按要求缓慢地非恒速释放，且每24小时用药次数与相应的普通制剂比较从3-4次减少至1-2次的制剂。 控释制剂:口服药物在规定释放介质中，按要求缓慢地恒速或接近恒速释放，且每24小时用药次数与相应的普通制剂比较从3-4次减少到1-2次的制剂。 。,南昌市卫生学校-涂丽华,6,中毒浓度,有效浓度,南昌市卫生学校-涂丽华,7,二、缓释、控释制剂优点,治疗作用持久，服药次数少，方便使用，尤其适用于需要 长期服药的慢性疾病患者。 血药浓度平稳，峰谷现象小，药物毒副作

4、用低。 减少用药总剂量，可用最小剂量达到最大疗效。 某些有首过效应的药物，制备成缓释、控释制剂使生物利 用度降低或升高。,南昌市卫生学校-涂丽华,8,三、不宜制成缓释、控释制剂的药物,剂量很大(1g)； 半衰期很短(1h)或很长(24h)； 溶解度极差； 吸收无规律、吸收差、吸收受其他药物及机体生 理条件影响的药物； 不能在小肠下端有效吸收的药物； 药理作用剧烈； 在治疗中需要使血药浓度出现峰谷现象的药物， 要制成特定的缓、控释制剂。,南昌市卫生学校-涂丽华,9,四、缓释、控释制剂的主要类型,(一) 包衣型制剂 (1) 蜡质包衣材料 水不溶，体内可溶蚀的蜡质、脂肪酸、酯类：鲸蜡、硬脂酸、氢化植

5、物油、巴西棕榈酸 制备不同释药速度的含药颗粒、小球压片 (2) 微孔膜包衣 不溶性包衣料(EC、CA、PE)+可溶性物质(NaCl、糖粉、PEG) 致孔剂,南昌市卫生学校-涂丽华,10,四、缓释、控释制剂的主要类型,(一) 包衣型制剂 (3) 胃溶衣 HPC、HPMC、甲基丙烯酸二甲氨基乙酯-中性丙烯酸酯共聚物 (4) 肠溶衣 CAP、HPCMP、丙烯酸树脂类,南昌市卫生学校-涂丽华,11,四、缓释、控释制剂的主要类型,(二) 骨架型制剂 (1) 不溶性骨架 骨架材料：EC、PE、PP、PVC 释药原理：胃肠道中不崩解，胃肠液渗入骨架孔隙后，药物溶解并通过骨架中的极细通道缓慢向外扩散。药物释放

6、后完整骨架随粪便排出。,南昌市卫生学校-涂丽华,12,四、缓释、控释制剂的主要类型,(二) 骨架型制剂 (2) 亲水凝胶骨架 骨架材料：MC、HEC、HPC、HPMC、CMC、海藻酸钠、琼脂、西黄蓍胶、果胶、PVA、卡波姆、葡萄糖、壳多糖、脱乙酰壳多糖等。 释药原理：高分子材料形成凝胶，表面药物快速溶出，凝胶层增厚使药物溶出减慢。,南昌市卫生学校-涂丽华,13,(三) 渗透泵型 渗透泵片由药物、半透膜材料、渗透压活性物质和推动剂组成 常用半透膜材料：CA、EC 渗透压活性物质：调节室内渗透压，产生较高渗透压， 作为释放动力。常用氯化钠、乳糖、果糖、 葡萄糖、甘露糖的不同混合物。 推动剂/助渗剂

7、：吸水膨胀，将药物推出释药孔 制备：片芯制备、包衣、激光打孔 类型：单室渗透泵片、双室渗透泵片等,四、缓释、控释制剂的主要类型,南昌市卫生学校-涂丽华,14,(三) 渗透泵型,四、缓释、控释制剂的主要类型,南昌市卫生学校-涂丽华,15,(四)胃内滞留片 胃内滞留片/胃内漂浮片：能滞留于胃液中，延长药物在消化道内的释放时间，改善药物吸收，提高药物生物利用度的片剂。 一般可在胃内滞留达5-6h，并具有骨架释药的特性。 辅 料 亲水胶：HPMC、MC、CMC 助漂剂：酯类、脂肪酸类、脂肪醇类、蜡类 (十八醇，硬脂酸)， 控释物质：丙烯酸II、III，甘露醇 发泡剂：MgCO3, NaHCO3 润湿剂

8、：SDS,四、缓释、控释制剂的主要类型,南昌市卫生学校-涂丽华,16,(五)生物黏附片 具有生物黏附性的聚合物与药物混合组成片芯，然后由此聚合物围成外围，再加覆盖层而成。 用于口腔、鼻腔、眼眶、阴道及胃肠道的特定区段，可用于局部治疗，也可作用于全身加强药物与粘膜接触的紧密性及持续性，有利 于药物吸收。 主要使用的聚合物 为HPC与卡波普。,四、缓释、控释制剂的主要类型,南昌市卫生学校-涂丽华,17,(六) 植入剂 主要为用皮下植入方式给药的植入剂，药物很容易到达体循环，因而其生物利用度高； 另外，给药剂量比较小、释药速率慢而均匀，成为吸收的限速过程，故血药水平比较平稳且持续时间可长达数月甚至数

9、年。,四、缓释、控释制剂的主要类型,第十一章 药物制剂新技术与新剂型,第二节 靶向制剂,南昌市卫生学校-涂丽华,19,一、 靶向制剂的含义及特点,靶向制剂：通过适当载体使药物选择性地浓集于需要发挥作用的靶组织、靶器官、靶细胞或细胞内某靶点的给药系统，又称靶向给药系统。 靶器官给药方式：由输入泵动脉给药，即由微渗泵将药物直接注入应靶组织的供血动脉。 靶向制剂的意义：提高药物疗效、降低毒副作用。,南昌市卫生学校-涂丽华,20,二、 靶向制剂的分类,三级靶向部位：靶组织、靶器官；特定细胞；细胞内的特定部位 1、被动靶向制剂 即自然靶向，载药微粒被动地被机体摄取到靶位 载体：脂质、类脂质、蛋白质、生物降解高分子材料 被单核-巨嗜细胞吞噬，运送至肝、脾、肺及淋巴等巨噬细胞丰富的器官。 类型：微球、微囊、毫微粒、毫微囊、纳米囊、纳米球、磁性微球、脂质体、热敏脂质体、pH敏感脂质体、复合乳剂 10nm的纳米囊、纳米球：骨髓 7m：肝、脾 7m：肺,南昌市卫生学校-涂丽华,21,二、 靶向制剂的分类,2、主动靶向制剂 类型：经过修饰的药物载体、前体药物 用修饰药物的载体作为“导弹”，将药物定向地运送到靶区浓集发挥药效。 类型：修饰脂质体、长循环脂质体、免疫脂质体、修饰微乳、修饰微球、修饰纳米球、免疫纳米球等。 前体药物：抗癌药、脑部位和结肠部位的前体药物等 强脂溶性的药