喹啉与青蒿素类抗疟药物的分析.ppt

1、药物分析，第12章：喹啉和艾蒿类抗疟疾药分析，疟疾介绍：疟疾，又名金贾，是疟疾原虫被蚊子叮咬而传播的疾病。临床特征是周期性发作的寒战、高烧、出汗、贫血和脾脏肿大。疟疾的流行范围：全球出现临床症状的病例每年在3亿到5亿之间，每年死于疟疾的人数在1-300万人之间，其中大部分是儿童。疟疾的主要流行地区是非洲中部、南亚、东南亚和南美洲北部的热带地区，其中非洲的传染病最严重。在中国，疟疾的主要流行地区是华中、华南的丛林多山地区，但传染病比非洲轻得多。疟疾原虫的生命周期：1)氨气咬人时，唾液中疟疾原虫的长纺锤形孢子进入人体，随血液一起转移到肝脏，侵犯肝脏细胞。孢子从肝细胞内部吸收营养，长大后分裂，形成很

2、多小分裂。分裂者成熟后，破坏肝细胞，进入体液，血液，一部分侵入肝细胞，重复胃循环，一部分侵入红细胞。2)红细胞内的分裂逐渐吸收血红蛋白作为营养，成为环状环。(。环形体长得更大，把称为阿米巴样品体或大滋养体的胃向四面伸展。(威廉莎士比亚，哈姆雷特)大滋养体进一步发展，形成分裂体，分裂体成熟后释放很多分裂体，破坏红细胞，然后进入血液，继续感染其他红细胞。人体内疟疾原虫的分裂繁殖者同时破坏大量红细胞进入血液，因此人体会引起疟疾的典型症状，如发冷发烧。如果宿主环境不利，一些分裂分子进入红细胞后，可以形成大大小小的胚珠母细胞。牙齿配子母细胞在人体内不再发育，如果蚊子吸血时不能吸收，配子母细胞在人体内可以

3、存活60天。3)蚊子吸入感染的人体血液后，雄性、雌性进入蚊子的胃里，长成配子，性繁殖。合子穿透蚊子的胃壁，在胃壁下形成卵囊。卵囊疟疾原虫无性繁殖，最终形成孢子。成熟时卵泡破裂，孢子进入蚊子体腔，穿透各种组织进入蚊子唾液腺。蚊子涎腺的孢子可达20万人。孢子在蚊子体内存活70天。准备感染新的脊椎动物宿主。疟疾原虫的生命周期：疟疾原虫的生命周期及抗疟疾药的作用特征：一般抗疟疾药可根据结构分为4个茄子类别。例如喹啉、萘类、青蒿素及其衍生物、吡啶、双胍等。牙齿书只介绍前三个茄子类别。第一节：喹啉类药物的结构特征，喹啉，吡啶，苯环，稠，典型药，典型药，典型药，典型药，典型药，磷酸萘，典型药，主要性质，碱性

4、1.碱性、奎宁、奎宁：二元酸硫酸3。荧光特性硫酸奎宁和硫酸奎宁在稀硫酸中表示蓝色荧光。例如，2，鉴别反应Identification，1，绿奎宁反应(Thalleioquin)，二醌酰亚胺的胺盐，水溶液中加入23滴溴试剂和1毫升氨试剂。中性蓝色中添加酸。酸性是紫红色。青绿溶于酒精，氯仿不溶于乙醚。2，Identification，2，频谱特征，UVChP磷酸氯喹：接受牙齿产品，加入0.01毫升/L盐酸溶液，制成每毫升约10ug的溶液，根据UV制22NM，257NM FLDChP硫酸奎宁：本产品约为红外频谱(IR):硫酸奎宁、二盐酸奎宁、二盐酸奎宁、二、识别、无机酸盐的鉴别、硫酸盐、BaCl2，

5、可产生白色沉淀，不溶于盐酸和稀硝酸，添加醋酸铅可产生白色沉淀，乙酸氨铵试液溶解，硝酸再沉淀，添加二氧化锰，硫酸润湿，慢慢加热，生成氯，生成氯，产生淀粉，2，识别，无机酸盐的鉴别，磷酸盐反应，添加硝酸银，淡黄色沉淀，铵试液或稀酸度酸性杂质取本品0.2g，溶出水20毫升后，pH值测定为5.76.6。2.氯仿乙醇不溶物取本产品2g，加入氯仿无水乙醇(233601)的混合液15毫升，加热50至10毫升，用一定重量的垂直熔融坩埚过滤，残渣用上述混合液5次洗涤，每次从10毫升，105至一定重量干燥，以及其他金鸡纳碱(TLC，HPLC)，三，Detection of Specific Impurities，

6、1。酸度应取本品1.0g，溶出水25毫升，测定pH值大于2.4。2.水中不溶物取本品溶水后，稍放就会产生黄色不溶物，影响质量3。引进氯化物体系生产工艺。检查时为了避免溶液颜色干涉，沉淀碱，过滤后检查。4。甲醛：合成过程中5 .引进四氢吡啶：在合成过程中，请注意引进、磷酸三氯喹的测定、体内测定、样品处理。制剂：UV，原料：非溶液滴定法，1，硫酸喹啉含量测定，HA酸性比较强时反应不定量完成。应去除或降低HA的酸性，确保反应顺利完成。玻璃碱盐，替代弱酸，A，郑智薰水溶液滴定，b .硫酸奎宁测定，2，磷酸氯喹制剂含量测定，磷酸氯喹用郑智薰水溶液滴定法测定。但是制剂中含有辅助材料，因此使用的含量测定方法

7、不同。示例12-10: CHP中磷酸氯喹含量的紫外可见分光光度法：本产品第10章，精密，精细，精密适量(磷酸氯喹0)。相当于13g)，200毫升养病，0。LMOL/0。用盐酸lmol/L溶液用刻度稀释，均匀摇晃，根据紫外-可见分光光度法(附录IVA)测定343nm波长下的吸光度。另外，取磷酸氯奎的比较品适量，进行精密测定，溶解O.lmol/L盐酸溶液，定量稀释，每lml含有约13pg的溶液，用同样的方法测定和计算，即可获得。第2节：青蒿素药物分析，青蒿素，又称为青蒿素，是中国从菊花和植物蒿中提取的包含过氧化组的新倍半萜内酯(。1972年，从中药艾草中分离，将其命名为抗疟疾有效组织青蒿素，对老鼠

8、、疟疾、猴子、疟疾的原虫抑制率达到100%。1973年通过临床研究，取得了与实验室一致的结果，抗疟疾新药青蒿素诞生了。研究历史：数据来源于百度，1981年十月在北京举行的世界卫生组织举办的“青蒿素”国际会议上，中国青蒿素对化学研究的发言引起了与会者的高度关注，“牙齿新发现更重要的是指出新药进一步设计的方向”。研究历史：资料来源于百度，2011年九月中国女药物学者图尤因对新型抗疟药青蒿素和双氢青蒿素创作的贡献获得了诺贝尔奖“风向标”的拉斯克奖。这是中国生物医学界迄今为止获得的世界最高奖项。1990年，为了控制疟疾的青蒿素耐药性，世界卫生组织提出，青蒿素应与其他抗疟药结合。在2007年五月在瑞士日

9、内瓦举行的第60届世界卫生组织(WHO)上，单方面青蒿素提出，为了诱发耐药性，在全世界鼓励使用复方青蒿素。art misi nin的国际评估(以维基百科为例)，Treatment:uncomplicated malaria may be treated with oral medications . the most effective Treatmentemisinins in combination with other antimal arials(known as artemisinin-combination therapy，or act)，Which decreases resis

10、tance the who recommends the use of quinine plus clindamycin(奎宁克拉霉素片)early in the pregnancy(1st trimester)，And act in later stages 药物生产仍然依赖于天然药材提取、青蒿素药物结构和性质、脂溶性、青蒿素药物结构和性质、水溶性、青蒿素药物结构和性质、青蒿素溴化钠还原、青蒿素药物的结构和性质以及青蒿素药物的化学性质。过氧化腿键没有氧化性、旋光性、手性原子、旋光性、紫外线吸收特性、环结构具有共轭特性，但替代品具有一定的吸收特性，怎么办？水解反应，内酯结构，碱性条件下水解，青

11、蒿素类药物的鉴定试验，着色反应，和氧桥相结合，在酸性条件下碘离子氧化成碘和淀粉指示物，蓝紫色，青蒿素类药物的鉴别试验，羟肟酸铁反应，含内酯化合物，羧酸衍生物和一些酯化合物青蒿素药物的鉴别试验，香兰素-硫酸反应，使分子中的羧基脱水，增加双键位移，通过分子缩合反应生成共轭的系统，在酸作用下形成正碳离子盐，并与发色、青蒿素药物的鉴别实验，吸收光谱特性，红外，标准光谱形成对比，青蒿素药物的鉴别试验，色谱HPLC法、TLC法、纯度检查、青蒿素类药物的含量测定、含量测定高效液相色谱(色谱条件和系统相容性试验：以十八烷基硅烷结合硅胶为填充物；乙腈-水(60: 40)用作流动相。检测波长为2 1 0 n m。本产品和二氢青蒿素对照组取适量，加入甲醇溶解稀释，制成每l ml含有lmg的混合溶液，注入液相色谱法，二氢青蒿素代表两个光谱，与青蒿素峰相邻的二氢青蒿素峰的分离度为2 .必须大于零。理论板应根据青蒿素峰值大于3 0 0 0。测量方法：将本品精确定为约25毫克，加入25毫升的养病，溶解甲醇，用尺度稀释，均匀摇晃，精密取20L，注入液相色谱法，记录颜色报道。另取青