解热镇痛抗炎药课件.ppt

1、antipyretic-analgesicandanti-inflammatory drugs，第二十章解热镇痛消炎药，本章目录、第一节概要、第二节非选择性环氧酶催化剂抑制剂、第三节选择性环氧酶催化剂-2抑制剂这些个的化学结构虽然不同，但体内的前列腺素具有抗炎作用，与糖皮质激素不同，又称非甾类化合物类抗炎药物(non-steroidal anti-inflammatory drugs，NSAIDs )，第一节抑制环氧酶(cyclo-oxxo )，NSAIDs药理作用与花生四烯酸油脂、磷酸脂肪酶、脂肪酶、甾类化合物性消炎药(糖皮质激素类)、(-)、环氧酶催化剂、非甾类化合物性消炎药(阿司匹林等)

2、、(-)抗变态反应相关的支气管收缩白血球趋化可诱发炎症，PGI2、异构酶、还原酶、TXA2、PGE2、 PGF2、诱发血管扩张、抗血小板聚集、诱发炎症发热、疼痛子宫、收缩支气管收缩血管、诱发血小板聚集收缩血管的COX-1 (结构型)和Cox-2 (诱导型)、NSAIDs对Cox-1和Cox-2有不同的作用、NSAIDs对Cox的选择性作用、 退烧作用降低了发热者的体温，对健康者没有影响(和氯丙嗪比较)。 退热反应历程：退热止痛药通过抑制中枢，主要抑制PG合成酶催化剂(环氧酶催化剂COX-2 )，减少PG (特别是PGE2)的合成，消除PG对体温调节点的上升作用，增加散热，减少发热，发挥退热作用

3、。NSAIDs的药理作用、感染原和细菌内毒素等外源性热源飞机机身内内热原(细胞因子： IL-1、IL-6、TNF等)中枢PG的合成可使体温调节中枢增加、体温定点上升、体温上升(发热)、中度镇痛，不产生镇痛慢性钝痛的快感和中毒，在临床上广泛使用2 .镇痛作用、组织损伤、炎症或变态反应化学物质的生成和释放组胺，缓慢肽PG (PGE1、PGE2、PGF2)引起皮肉之苦感觉神经末端所致的皮肉之苦抗炎反应历程： PG是参与炎症反应的重要生物活性物质，能使血管扩张，增加通透性，引起局部充血、水肿和疼痛NSAIDs通过抑制PGs合成产生了抗炎作用，3 .抗炎作用，解热镇痛药，协同作用，组织胺，缓刺激肽，5h

4、t等的释放，PG合成增加药物分类，非甾类化合物性消炎药的分类，阿司匹林(aspirin )也被称为乙酰水杨酸类。 【作用和应用】解热镇痛：较强的解热镇痛作用(常用量0.5g )用于感冒病发热，增强散热过程，降低发热者体温至正常，不影响正常体温。用于轻、中等程度的皮肉之苦，特别是头疼、牙痛、肌肉疼痛、神经痛、痛经等炎症性疼痛。 阿斯匹林，第二节非选择性COX阻化剂，2 .抗风湿：大量接触剂量(3-5g/天)具有较强的抗炎、抗风湿作用，能使急性风湿热患者在12天内退热，缓解关节红肿痛。 能够显着减轻风湿性关节炎、类风湿性关节炎的炎症和皮肉之苦。 也可用于急性风湿热的鉴别诊断。 3 .抗血栓形成：抗

5、血小板聚集影响血栓形成(少量)，主要抑制TXA2 (血栓素)的生成在临床上用于血栓的预防。 少量(40mg/天)即显着减少TXA2，不影响PGI2预防冠心病和术后血栓形成等血小板高絮凝性疾病。 大量接触剂量(0 .3g )抑制血管壁中前列腺素合成酶催化剂，形成PGI2，促进血栓形成。 胞质膜磷脂复合物、花生四烯酸油脂、磷酸脂肪酶、脂肪酶、甾类化合物性抗炎症药(糖皮质激素类)、(-)、环氧酶催化剂、非甾类化合物性抗炎症药(阿斯匹林等)、(-)、5hh PGI2、异构酶、还原酶、TXA2、PGE2、PGF2、血管扩张抗血小板凝聚， 炎症发热诱发疼痛收缩子宫，支气管收缩血管，血小板凝聚收缩血管，图2

6、7-1花生四烯酸油脂代谢途径， 主要代谢物的生物活性及药效作用0.5-2达峰浓度阿司匹林血浆浓度非常低，吸收后水解作用为水杨酸类水杨酸类血浆蛋白结合率80-90%，【体内过程】，水杨酸类盐主要经历肝药酶代谢少量水杨酸(1g以下)，并以一级动力学状态进行，半衰期2-3小时， 1g以上为零级动力学进行，半寿期、水杨酸类的排泄受尿pH的影响，碱性尿85%、酸性尿5%排出，服用碳酸水素纳金属钍促进排泄。 胃肠反应：恶心呕吐对胃黏膜直接刺激作用相对大量的药物除了延髓催吐化学感觉区胃溃疡、胃(无痛性)出血药物对胃黏膜直接刺激作用外，还通过抑制COX-1，干扰PGs(PGE2)对胃黏膜的保护作用。 副作用、

7、凝血障碍：少量抑制血小板聚集，大量(5g/以上)或长期服用，抑制肝合成凝血酶催化剂原。 3 .抗变态反应：风疹块和血管神经性浮肿、罕见的“阿司匹林哮喘”:白三烯相对上升、副作用差、胞质膜磷脂复合物、花生四烯酸油脂、磷脂、脂肪酶、类固醇性消炎药(糖皮质激素类)、(-) PGI2合成酶(血管内皮)， TXA2合成酶催化剂(血小板)，PGH2，与抗变态反应相关的支气管收缩白细胞趋化诱发炎症，PGI2，异构酶，还原酶催化剂，TXA2， PGE2图27-1花生四烯酸油脂代谢途径，主要代谢物的生物活性和药效作用环节，水杨酸类反应：过量(5g/d )可引起中毒：头疼、头晕、恶心、呕吐、耳鸣、视听、听力减退、

8、重症病例应立即停药，实施各种对症治疗，给予吸氧，碳酸水素金属钍的葡萄糖生理食副作用，5 .瑞夷综合征：严重肝损伤和脑病。 不常见(患有细小病毒感染性发热的小盆友和青少年)。 6 .对肾脏的影响：对正常肾功能无明显影响。 但是，少数人即使使用药物前的肾功能正常，也会引起浮肿、多尿等肾小管功能受损的症状。 副作用、苯胺类、非那西丁(Phenacetin )仅用于复方。 对乙酰氨基酚(Acetaminophen，Tylenol )，吩嗪的体内活性代谢产物又称为扑动痛，是本药常用药物。 解热镇痛作用持续缓慢，强度相当于阿司匹林，但抗炎作用较弱。临床上用于解热镇痛。 【药理作用和应用】对乙酰氨基酚短期应

9、用的副作用少见，但大量长期应用可引起严重的肝、肾损害(毒性代谢产物N-乙酰残奥苯醌亚胺)非纳西汀过剩，可以引起高铁元素血色素血症，噻菌灵和其他缺氧症状，导致溶血性贫血、【副作用】、最强的PG合成酶催化剂抑制药，具有显着的抗炎、镇痛和解热作用，炎症性疼痛镇痛效果显着。 主要用于抗炎镇痛：由于副作用多，用于单靠其他药物无法承受或疗效不显着的病例。 对风湿性关节炎、关节强直性脊柱炎、骨关节炎有效的癌性发热等难以控制的发热有效。 消炎痛(Indomethacin )消炎痛、吲哚化学基和吲哚冰乙酸类、副作用多为严重胃肠：厌食、恶心、腹痛、溃疡诱发中枢：眩晕、额头痛、精神异常血液：“阿司匹林哮喘”者被无效

10、。 芳基丙酸类、迪尔诺(ibuprofen )芬首次用于临床的丙酸类NSAIDs具有较好的抗炎、解热、镇痛作用，与阿司匹林相当，胃肠反应轻、易耐受、常用的萘普生酮洛芬(ketoprofen ) 但仍多于迪尔诺，经保泰松和代谢产物羟基保泰松、【体内过程】口服后可穿透滑液膜，滑液膜间隙内浓度达到血药浓度的50%，停药后，应用咪唑酮类、保泰松抗炎风湿病解热镇痛作用弱，临床上主要用于类风湿性及类风湿性关节炎、强直性脊柱炎(但非优先药物)。 大剂量给药能促进尿酸排泄，用于急性痛风。 (药理作用及临床应用)、1 .胃肠反应2 .水纳金属钍潴留3 .抗变态反应4 .肝肾损害5 .甲状腺肿大及黏液性浮肿、【副作用】、保泰松通过取代能诱导肝药酶催化剂、加速自身代谢、加速强心氰苷类代谢的血浆蛋白结合部位，加强口服抗凝血药、降糖药、苯妥英钠及肾上腺皮质激素