药物制剂的分析.ppt

1、药 物 制 剂 分 析,第15章,第七版,第一节 概 述,1 、为了防治和诊断疾病的需要； 2 、为了保证药物用法和用量的准确； 3 、为了增强药物的稳定性； 4 、为了药物使用、贮存和运输的方便； 5 、为了延长药物的生物利用度； 6 、为了降低药物的毒性和副作用。,中国药典（2010年版）二部 片剂 注射 剂酊 剂栓剂 胶囊剂 软膏剂 眼用制剂 丸剂 植入剂 糖浆剂 气雾剂 膜剂 颗粒剂 口服溶液剂 散剂 耳用制剂 鼻用制剂 洗剂 搽剂 凝胶剂 贴剂,利用物理、化学、物理化学或生物学的方法对不同剂型的药物制剂进行质量检验，以确定被测的制剂是否符合质量标准的规定要求。,二、制剂分析的定义和特

2、点,（一） 定义,符合质量标准的原料药,赋形剂、稀释剂,附加剂（稳定剂、防腐剂、着色剂）,不同制剂,（二）制剂分析的特点 （与原料药的区别）,例,VitC,原料 制剂（片） 性状 熔点，比旋度 外观颜色 鉴别 化学法，IR 化学法 检查 溶液的澄清度与颜色 溶液的颜色 炽灼残渣 重量差异 铁，铜，重金属 崩解时限 含量 测定,碘量法,碘量法,1、鉴别试验不完全相同 药物制剂的鉴别可以参考原料药的鉴别方法，若附加剂不干扰鉴别试验，可采用与原料药相同的方法鉴别，如果附加剂对鉴别试验有干扰，则不能使用。 如：IR通常只用于原料药的鉴别，而不能用于制剂的鉴别。,一般原料药项下的检查项目不需重复检查，只

3、检查在制备和储运过程中产生的杂质及制剂相应的检查项目。 如：盐酸普鲁卡因注射液-“对氨基苯甲酸”（特殊：阿司匹林原料药和片剂-“水杨酸”）,2、杂质检查不相同 （1）检查的项目不同,如： 阿司匹林 “水杨酸”0.1% 阿司匹林片 “水杨酸”0.3%,（2）杂质限量的要求不同,对于相同的杂质，对于原料药的限量要求要比制剂高。,如：片剂需要检查重量差异和崩解时限等,3、制剂需要进行“制剂通则” 的有关检查,制剂质量标准的检查项下，除对杂质进行检查外，还需检查是否符合剂型方面的有关规定。,4、含量测定的方法不完全相同 （1）干扰组分多 要求含量测定方法具有一定的专属性,附加成份 赋形剂、稳定剂、稀释

4、剂、抗氧 剂、防腐剂、着色剂、调味剂,复方制剂 复方磺胺甲噁唑 磺胺甲噁唑 甲氧苄氨嘧啶,盐酸氯丙嗪（含量测定） 原料：非水滴定法 片剂：UV法(测 254nm) 注射剂：UV法(测 306nm),例如：硫酸阿托品（含量测定） 原料：非水滴定法 片剂 注射剂,酸性染料比色法,（2）主要成分含量低 要求含量测定方法具有一定的灵敏度。,（3）含量表示方法及合格范围不同 原料药 制剂,百分含量（%） 标示量的百分含量（） 阿司匹林99.0 95.0105.0 VitB1 99.0(干燥品) 90.0110.0 VitC 99.0 93.0107.0 肌苷 98.0102.0(干) 93.0107.0

5、 红霉素 920单位/g 90.0110.0,第二节 片剂分析,片剂是指药物与适宜的辅料混匀压制而成的圆片状或异形片状的固体制剂。,1、重量差异,定义 每片重量与平均重量之差异,薄膜衣片应包衣后检查 糖衣片应包衣前检查,一、常规检查,（3）规定 超出限度片2片 超出限度1倍片=0片,（2）方法,与标示片重比较 （无含量测定的片剂）,与平均片重比较,每片重量,2、崩解时限,用崩解仪测定,定义 固体制剂在规定的介质中，以规定的方法进行检查，崩解溶散并通过筛网所需时间的限度,素片 15 薄膜衣片 30 糖衣片 60 肠溶衣片 =120完整(盐酸液) 60 崩解(磷酸盐缓冲液),（1）规定,37,泡腾

6、片 5,（1525）,（2）方法,不合格时另取6片复试,同时测定,片,6,崩解仪如图：,1、含量均匀度检查,小剂量或单剂量的固体制剂、半固体制剂和非均相液体制剂等每片（个）含量符合标示量的程度。,二、含量均匀度、溶出度和释放度的检查,除另有规定外，片剂、胶囊剂或注射用无菌粉末，每片（个）标示量不大于 25mg 或主药含量不大于重量 25%（g/g） 者；其他制剂，每个标示量小于 2mg 或主药含量小于每个重量 2% 者，均应检查含量均匀度。,凡检查此项的制剂不再检查重量差异,（2）方法与计算,用规定的含量测定方法分别测定10片（个）药物，计算每片（个）的含量Xi，然后计算 A + 1.8 S

7、=？,S = 标准差,计量型方案，二次抽检法 ，以标示量为参照值,（1）含量均匀度测定法与含量测定法相同,（2）含量均匀度测定法与含量测定法不同,3、判断标准,（1） A + 1.80 S15.0,另取20片复试, 按30片计,A + 1.45 S15.0,（若改变限度，则改15.0）,符合规定,不符合规定,符合规定,（2） A + S15.0,（3） A + 1.80 S15.0, 且 A+ S15.0,2、溶出度的测定,溶出度是指药物从片剂等固体制剂在规定的溶剂中溶出的速率和程度。是一种模拟口服固体制剂在胃肠道里的崩解和溶出情况的体外试验法。主要用于难以溶解的药物。凡检查溶出度的制剂，不再

8、进行崩解时限的检查。,2、方法,转篮法：取6片（个）分别置溶出度仪的6个吊篮（或烧杯）中，370.5恒温下，在规定的溶液里按规定的转速操作，在规定时间内测定药物的溶出量。,3、计算,每片（个）溶出量相当于标示量的%,4、判断标准,（1） 6片的溶出量均Q,符合规定,（2） Q 仅1片Q -10% 平均溶出量Q,（3） 仅1片Q -10% 另取6片复试：12片中 仅2片Q -10% 平均溶出量Q,3、释放度的测定 释放度是指口服药物从缓释制剂、控释制剂、肠溶制剂以及透皮贴剂等在规定溶剂中释放的速率和程度。检查释放度的制剂，也不再进行崩解时限的检查。,三、含量测定 片剂中常见附加剂的干扰和排除,干

9、扰：氧化还原滴定,排除 改用氧化电位稍低的氧化剂,硫酸亚铁 高锰酸钾滴定法 硫酸亚铁片 硫酸铈滴定法,例,（二）,1、 干扰配位滴定法,OH-,硬脂酸镁,Mg,2、干扰非水溶液滴定法,硬脂酸根离子,硬脂酸根,排除：（1）提取分离法,硫酸奎宁片,NaOH溶液,CHCl3层：硫酸奎宁,CHCl3溶液,NaOH层：硬脂酸镁,药物,有机溶剂层：药物,有机溶剂提取,水层：硬脂酸镁,（2）改用其他含测方法，如UV法,硬脂酸镁无UV吸收,原料药 片剂,盐酸吗啡 非水滴定 UV 盐酸氯丙嗪 非水滴定 UV,（三）,排除：滤除法、提取分离法,滑石粉,液体制剂,用干燥注射器抽取检查 每支注射液的装量均不得少于其标

10、示量,第三节 注射剂分析,凡添加了渗透压调节剂的制剂，均应控制其渗透压摩尔浓度。 测量溶液的冰点下降来间接测定。,粒径或长度大于50m,（1）灯检法：用伞棚式装置检查（人工） （2）光散射法：用仪器检查,（1）光阻法（2）显微计数法,（1）直接接种法：适用于对检查无影响的供试品 （2）薄膜过滤法：适用于对检查有影响的供试品,7、热原检查 热原是指药品中含有的能引起体温升高的杂质。（家兔法） 8、 细菌内毒素检查 （1）凝胶法（鲎试剂） （2）光度测定法,二、注射剂中常见附加剂的干扰和排除,pH值调节剂 酸，碱 渗透压调节剂 氯化钠 增溶剂 钙盐，苯甲酸苄酯 抗氧剂 亚硫酸钠等 止痛剂（14）

11、苯甲醇（防腐剂0.5 1 ） 抑菌剂 三氯叔丁醇，苯酚,各种附加成份,主药量大，附加成份不干扰,容量法或重量法测定,主药可溶于有机溶剂,有机溶剂提取后测定,主药量少,光谱法或色谱法,可选方法：,（一）抗氧剂,Na2SO3 NaHSO3 Na2S2O3 Na2S2O5 VitC,例,VitC,盐酸氯丙嗪,碘量法 溴量法 铈量法 亚硝酸钠法,丙酮或甲醛,注 甲醛亦是还原剂，其作掩蔽剂时， 宜选氧化电位低的氧化剂测定药物,排除 2 先加弱氧化剂，将其氧化,H2O2、HNO3,排除 3 加酸分解法,使抗氧剂分解,不采用银量法,油中杂质甾醇、三萜类有UV吸收,干扰,排除,（1）主药量大，取样量少 有机溶剂稀释后直接测定（以空白溶剂油作空白对照） （2）萃取后HPLC法测定 （3）柱色谱或TLC法分离后测定,例1,已酸羟孕酮注射液 含量测定,ChP 用甲醇稀释后用反相HPLC测定,例2,用甲醇提取后用反相HPLC测定,黄体酮注射液 含量测定,主要分析途径： 不经分离，直接测定 要求各