拟胆碱药.ppt

1、第六章 胆碱受体激动药 （拟胆碱药）,学习目标： 1.掌握：毛果芸香碱、新斯的明、的药理作用、临床应用及不良反应 2.了解：其他拟胆碱药的特点,1、 定义：是一类作用与Ach相似或与胆碱能神经激动效应相似的药物。,2、分类：按其作用方式不同可分为 （1）直接激动于胆碱受体药: M、N 胆碱受体激动药:如Ach M 胆碱受体激动药 :如毛果芸香碱 N 胆碱受体激动药:如烟碱 （2）抗胆碱酯酶药 ：如新斯的明、毒扁豆碱,第六章 胆碱受体激动药 （拟胆碱药）,第一节 胆碱受体激动药,一、 M 、 胆碱受体激动药,乙酰胆碱（acetylcholine,Ach）,1、 M样作用 （1）心脏抑制（四负）

2、(2) 血管舒张 （3）胃肠平滑肌及膀胱平滑肌收缩 （4）支气管平滑肌收缩 （5）瞳孔缩小 （6）腺体分泌增加,2、样作用 （1）N样作用：神经节兴奋 （2）M样作用：骨骼肌收缩,醋甲胆碱(methacholine) 1、直接激动M、N-R，但选择性差； 2、主要限用于口腔粘膜干燥症及局部滴眼以治疗青光眼。 3、禁用于支气管哮喘、冠脉缺血及溃疡病患者。,卡巴胆碱(carbacholine) 1、直接激动M、N-R，但选择性差； 2 、主要限用于局部滴眼以治疗青光眼。,贝胆碱(bethanechol),性质稳定，口服或皮下注射均有效。兴奋胃道和泌尿道平滑肌作用强。临床用于治疗术后腹气胀及尿潴留等

3、。,毛果芸香碱（pilocarpine,匹鲁卡品）,【药理作用 】 选择性激动M 胆碱受体，产生M样作用。对眼和腺体的作用最明显。,二、生物碱类 （M 胆碱受体激动药）,瞳孔括约肌（环状肌）胆碱能神经支配,瞳孔开大肌（辐射肌）NA能神经支配,1对 眼的影响 （1）缩小瞳孔,毛果芸香碱 (pilocarpine，匹鲁卡品),激动M受体 (1)缩小瞳孔 (2)降低眼压 (3)调节痉挛,1.对眼的作用,虹膜,角膜,睫状体松弛,悬韧带 拉紧,晶状体 扁平,悬韧带 松弛,晶状体 变凸,调节于视远物清楚,睫状体收缩,调节于视近物清楚,药物对眼的调节,左：M胆碱受体阻断药的作用 右：M胆碱受体激动药的作用,

4、第一节 M胆碱受体激动药,房水回流通路,第一节 M胆碱受体激动药,（2）降低眼压：缩瞳虹膜向眼中心拉紧虹膜根部变薄前房角间隙扩大房水易于入血循环眼内压降低。,（3）调节痉挛：激动M-R 睫状肌向眼中心方向收缩悬韧带松弛晶状体变凸屈光度加大调节于近视。,2. 促进腺体分泌： 汗腺和唾液腺大量分泌。,3. 兴奋平滑肌：收缩胃肠道、支气管、子宫、膀胱平滑肌。,1、青光眼 闭角型青光眼（充血性青光眼） 开角型青光眼（单纯性青光眼）,【临床应用】,2、治疗虹膜睫状体炎 与扩瞳药阿托品交替使用。 3、 口腔干燥 4、对抗阿托品中毒的M样症状,（1）激动一种受体（M.R）； （2）兴奋二种肌肉(瞳孔括约肌、

5、睫状肌)； （3）产生三种效应（ 缩小瞳孔、降低眼压、调节痉挛）,促进腺体分泌：兴奋平滑肌（收缩胃肠道、支气管、子宫、膀胱平滑肌） 。,毛果芸香碱（pilocarpine,匹鲁卡品）小结：,毒蕈碱 (muscarine),经典M胆碱受体激动药 丝盖伞菌属和杯伞菌属含较高毒蕈碱成分 毒蕈碱中毒症状: (1)表现：流涎、流泪、恶心、呕吐、头痛、视觉障碍、腹部绞痛、腹泻、支气管痉挛、心动过缓、血压下降和休克等 (2)治疗：每隔30 min，肌内注射12 mg阿托品,第一节 M胆碱受体激动药,液态生物碱，脂溶性极强，可经皮肤吸收； 兴奋自主神经节和神经肌肉接头的N受体，作用呈双相性； 作用广泛、复杂，

6、故无临床实用价值。,第二节 N胆碱受体激动药,烟碱 (nicotine, 尼古丁),第七章 抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药,乙酰胆碱酯酶（AChE） 1、真性胆碱酯酶：活性高,选择性水解Ach的必需酶。 2、假性胆碱酯酶：对Ach特异性很低。,抗胆碱酯酶药根据其与AChE结合形成复合物后水解的难易可分为： 易逆性抗AChE药新斯的明等 难逆性抗AChE药有机磷酸酯类（有机磷、农药）,第二节 抗胆碱酯酶药,（二）易逆性抗AChE药的特性,【药理作用 】 1.对眼的作用 2.对胃肠道的作用 3.对骨骼肌神经肌肉的作用 4.对其他部位的作用 【体内 过程】（略）,第二节 抗胆碱酯酶药,【临床应用】,1

7、.重症肌无力（myasthenia gravis） 2.腹气胀及尿潴留 3.青光眼 （glaucoma ） 4.解毒治疗 5.阿尔茨海默病（Alzheimers disease）,第二节 抗胆碱酯酶药,新斯的明（普鲁斯的明，Neostigmine。prostigmine）,（一）易逆性抗AChE药,【体内过程】 1、脂溶性低，口服吸收少且不规则。 2、该药为季铵类化合物，不易透过血脑屏障，无明显的中枢作用。 3、滴眼时不易透过角膜进入前房，对眼的作用较弱。,第二节 抗胆碱酯酶药,抑制AchE活性，使Ach，间接 发挥拟胆碱作用。,【药理作用】,机制（特点）： （1）抑制AchE活性，增强Ach

8、作用； （2）直接兴奋骨骼肌运动终板上的NM-R； （3）促进运动神经末梢释放Ach。,1. 兴奋骨骼肌作用强大。,2. 兴奋胃肠及膀胱平滑肌作用较强。,【临床应用】 1. 重症肌无力（自身免疫性疾病） 2. 术后腹气胀和尿潴留 3. 阵发性室上性心动过速 4 . 非去极化型肌松药(竞争性神经肌肉阻滞药)中毒的解救。,【不良反应】 较少，过量会加重肌无力症状，应注意。 M样症状可用阿托品对抗。,【禁忌症】 禁用于机械性肠梗阻、尿路梗阻、支气管哮喘,毒扁豆碱（依色林，physostigmine,Eserine）,特点： 1. 对眼的作用比毛果芸香碱强而持久，但刺激性大，用于治疗青光眼。 2. 易

9、透过血脑屏障，对CNS，小剂量兴奋 ，大剂量抑制。用于中药麻醉的催醒剂。,吡啶斯的明（吡斯的明，pyridostigmine） 特点： 1、本品作用较弱，但较持久；一次给药可维持68h； 2、用于重症肌无力、术后腹气胀和尿潴留； 3、本品安全范围较大，副作用少见。,安贝氯铵(ambenonium chloride,酶抑宁) 特点： 抗AchE作用持久，主要用于重症肌无力的治疗，特别是不能耐受新斯的明或吡斯的明的患者。,加兰他敏(galanthamine) 特点： 1、重症肌无力疗效较差， 2、主要用于脊髓灰质炎 (小儿麻痹症)后遗症的治疗，以改改善肌无力症状。 3、也用于非去极化肌松药中毒的解

10、救,（二）难逆性抗AChE药,有机磷酸酯类中毒及解救： （有机磷中毒及解救）见下页,（二）难逆性抗AChE药,有机磷酸酯类包括：有机磷（农药） (1)农药：甲拌磷（3911）、对硫磷（parathion，1605）、内硫磷（systox，1059）、马拉硫磷（malathion，4049）、乐果（rogor）、敌敌畏（DDVP）、敌百虫（dipterex） (2)神经毒剂的化学毒气：如沙林（sarin）、塔朋（tabun）和梭曼（soman）等,【中毒机制】 有机磷酸酯类P与AchE上酯解部位的OH呈共价键结合，形成磷酰化胆碱酯酶（中毒酶），使AchE失去活性，体内Ach蓄积过多而引起中毒。

11、有机磷与AchE 磷酰化胆碱酯酶 (无活性、易老化、难解离),【中毒症状】广泛而多样，可分为急性毒性和慢性毒性。,（1）M样症状： 瞳孔：瞳孔缩小； 腺体：腺体分泌增加； 呼吸道：呼吸困难、甚至肺水肿； 胃肠道：恶心、呕吐、腹痛、腹泻、大便失禁； 泌尿道：有小便失禁； 心血管：心率减慢、Bp下降 。,1急性毒性,（2）N样症状： NN受体兴奋的作用广泛性，要综合考虑； NM受体兴奋产生骨骼肌震颤，呼吸肌麻痹而死亡。,（3）中枢症状：兴奋不安、谵妄及全身肌肉抽搐，进而由过度兴奋转入抑制，出现昏迷、呼吸中枢麻痹,2.慢性中毒：神经衰弱和其他症状。,【中毒类型】 轻度中毒：只有M 样症状。 中度中毒

12、：M、N 样症状并 重度中毒：M、N 样症状，并有中枢症状。,1. 清除毒物 : 清洗皮肤；洗胃；导泻。,2.应用特效解毒药,（1）必须及早、足量、反复使用阿托品，达阿托品化,阿托品化的指征：病人出现口干、皮肤干燥、颜面潮红、瞳孔散大、心跳加快、肺部湿罗音减少或消失，意识好转，昏迷开始苏醒或轻度烦燥。,（2）必须与胆碱酯酶复活药合用,（3）对症治疗：吸氧、人工呼吸、输液、用升压药及抗惊厥药等。,【解救原则】,对轻重不同的有机磷中毒，应用阿托品的方法和剂量各不相同。 轻度中毒：可皮下或肌内注射阿托品0.51mg/次，34次/d。 中度中毒：肌内注射或静脉推注13mg/次，1530min/次。 重

13、度中毒：静脉推注或静脉滴注35mg/次，102030min /次。,有机磷酸酯类（有机磷，农药）中毒的急救时阿托品的用量：,直达阿托品化或病情好转后，可酌情减量或延长给药间隔时间，最后可减量至0.51mg/次，23次/d，维持或改口服0.6mg/次，3次/d，连用34天。 阿托品治疗时间偏长较为安全，特别是乐果中毒，否则会出现反跳的危险。,有机磷酸酯类（有机磷，农药）中毒的急救时阿托品的用量：,2、胆碱酯酶复活药,有机磷酸酯类（有机磷，农药）中毒的急救措施（胆碱酯酶复活药 的应用）,氯解磷定（ PAMCl ）,水溶性高，溶液稳定，可iv或im给药，价格低廉,【药理作用】 解毒机制： 1.氯解磷

14、定与磷酰化胆碱酯酶（中毒酶）的磷酰基结合，形成磷酰化氯解磷定（无毒），使AchE游离（复活）。 2. 直接与有机磷酸酯结合，形成磷酰化氯解磷定，由尿排出。,【使用原则 】 及早、足量、反复用药.,氯j解磷定（ PAMCl ）,水溶性高，溶液稳定，可iv或im给药，价格低廉。,【药理作用】 解毒机制 1.氯磷定与磷酰化胆碱酯酶（中毒酶）的磷酰基结合，形成磷酰化氯磷定（无毒），使AchE游离（复活）。 2. 直接与有机磷酸酯结合，形成磷酰化氯磷定，由尿排出。,【使用原则 】 及早、足量、反复用药.,副作用小，偶见轻度的头痛、头晕、恶心、呕吐等。, 药理作用与PAM相似，水溶性大，溶液稳定，副作用小

15、。 可静注或肌内给药，给药方便，价廉，现已逐渐取代PAM而成为首选药。,与PAM相比具有以下特点：,必须及早、足量、反复用药。因中毒过久的AchE易“老化”，对已经老化的AchE无复活作用。氯磷定作用维持时间短，故需反复用药。 中度中毒 肌内注射：500750mg，必要时可24h重复肌内注射500mg； 重度中毒 静脉推注：7501000mg加生理盐水2040ml稀释后缓慢静脉推注，3060min后可重复注射7501000mg，以后改用静脉滴注，每小时不宜超过500mg，视病情应用46小时左右停药。 注意：使用本品出现不良反应的某些症状，要注意与急性有机磷中毒的症状相鉴别。,有机磷酸酯类（有机

16、磷，农药）中毒的急救措施（胆碱酯酶复活药 的应用）,恢复AchE活性作用在骨骼肌的神经肌肉接头处最明显，能迅速制止肌震颤。 对形成不久的磷酰化胆碱酯酶有复活作用，对中毒已久已经“老化”的胆碱酯酶则几乎无复活作用。故必须及早应用。,解毒特点：,有机磷酸酯类（有机磷，农药）中毒的急救措施（胆碱酯酶复活药 的应用）,碘解磷定（解磷定，解磷毒，派姆，Pralidoxime Iodide, PAM） 本品作用、用途与氯磷定相似， 水溶性较小，水溶液又不稳定， 因含碘对组织有刺激性，亦可致碘过敏反应，只能缓慢静推注，不可漏出血管外，现逐渐被氯磷定取代。 不良反应与注意事项同氯磷定。但反应较重，对碘过敏者禁用。,有机磷酸酯类（有机磷，农药）中毒的急救措施（胆碱酯酶复活药 的应用）,阿托品等的解毒特点： 1、能竞争性阻断M受体