转录因子ChREBP对肝脏脂肪从头合成的影响

1、转录因子chrebp对肝脏脂肪从头合成的影响、4 .影响chrebp基因表达的因素、3.chrebp对肝脏脂肪头合成的影响、2.chrebp概要、1 .首先吃过量的高脂高糖食物，高血糖、高脂血症、脂肪肝及糖尿病等代谢肥肝、脂肪沉积、二、chrebp概述、2.1 chrebp的发现、2.2 chrebp的结构、chrebp属于盐化学基性螺旋亮氨酸亚金属铅指(bhlh- zip )转录因子中的mondo的2008唐态2010 ma等，2007年，共6个结构域pro-rich、b/hlh/zip、zip-like、yamashita等4个磷酸化位点： ser-196、ser-626、thr-666是

2、pka的磷酸化位点ser568是ampk的潜在磷酸化位点，lid: 其mrna在胚胎期小鼠的肝脏组织中首次被检测出，cairo等、2001、iizuka等、2004、yamashita等、2001 cairo等、2001、lizuka等。 wang等2002 postic等2007，脂肪组织中，作为脂肪细胞分化的一个控制因子，脑中可能与食欲控制有关，可能与葡萄糖传感神经元的控制有关，gallardo等2007，iizuka等2000 老鼠，兔子：肝脏和脂肪组织都可以，脂肪合成的原料，从头合成：糖和氨基酸转换生成的脂肪酸，食物中：消化吸收的外因脂肪酸，脂肪组织：动员了脂肪酸，多馀的碳水化合物可可

3、特罗尔场所，、postic等，2007，关键酶： lpk，g6pdh 在acc、fas、iyned等1997、graad 2004年，与野生型小鼠相比，chrebp淘汰制型小鼠lpk、g6pdh、acc、fas基因的mrna水平显着降低，将野生型小鼠的各基因的表达量设为1时，其相对肝脏重量增加的野生型小鼠在高浓度葡萄糖下肝细胞lpk、acc、fas基因mrna水平为低浓度、ishii等2004，另一方面，chrebp基因敲除小鼠肝细胞中mrna水平的变化小，iizuka等2006， 在体重显着下降的肥胖小鼠中淘汰制chrebp基因可明显改善肥胖：(野生型体重180.7g )、肝糖、甘油三酸酯、

4、6磷酸葡萄糖、焦磷酸、lpk、acc、fas、chrebp缺损。 作为二聚体与靶基因的启动子区域的chre序列结合，但chrebp自身可以二聚体化，与chre结合形成二聚体，meroni等、2000、stoeckman等、2004、mlx自身可以是控制靶基因转录活性、功能的钟点工载体， 无chr的hnf24a与chrebp之间有直接的相互作用，在肝细胞中： c-myc在通过chrebp调节葡萄糖响应基因的过程中起着重要作用，如张、2010、adamson、2006、4是chrebp基因的发生chrebp(grebp )在高糖饮食中活性化，在高脂饮食中可达到下表所列抑制，甲状腺激素、胰岛素可正调

5、控chrebp的表达，胰高血糖素可负调控，另外，一些药物也可影响chrebp的表达：格列酮(糖尿病治疗)。 kawaguchi等人、2002、hasegawa等人、1999、he等人、2004 rodrigue等人、2009等人，活性调节主要是从细胞质向细胞核的转移，dna结合/转录活性的活性化葡萄糖在体内和体外都可以诱导肝脏chrebp基因的表达， 葡萄糖正向调控chrebp基因的表达，在4.1葡萄糖、时间效应： 2h内启动，生长至12h，浓度效应：从5mm到27.5mm达到稳定期，li等2006、研究表明，g6p在大鼠脂肪合成路线中发挥信号作用， 利用gk基因敲除小鼠模型，gk的催化产物g

6、6p在chrebp(grebp )的激活和核内转移中发挥了重要作用，postic等、1999、foufelle等、1992、kabashima等、2001、结果表明，在xu5p培养中，chrebp 发现了kawaguchi等、2002 postic等、2007、的第二个重要的遗传特罗尔因子： x5p、小鼠中，无论是在低葡萄糖浓度下还是在高葡萄糖浓度下，大多数肝细胞中的chrebp都停留在细胞质中。 但是，在高浓度条件下，chrebp的转移速度约为低葡萄糖浓度的3倍。据推测，葡萄糖激活chrebp可能与提高核转移速率密切相关，davies、2008、96%、78%、70%通过使肝细胞表达抗原，抑

7、制pp2a的活性，利用dentin、dentin腺病毒进行g6pdh 使g6p浓度上升60%、x5p浓度上升20%、40%、60%、dentin、2012，使用sirna妨碍g6pdh活性，降低到约10倍。 2012，研究表明，g6p是chrebp的核转移和转录活性的激活所必需的，而g6p可能依赖于全球移动通信系统元件、li等，建构2006、s196/t665位点突然变异chrebp的融合蛋白活性更高， 斑鳃酸在抑制pp的低葡萄糖浓度下： lid抑制grece的活性，高浓度葡萄糖下： grece抑制lid的活性，li等，2006年，lid区域的mcr2保守序列与grace区域的mcr5保守序列

8、协同调控chrebp的活性，属于分子内部调节机制进一步研究了不依赖性的davies等人，在2008年，g6p通过堆全球移动通信系统进行了chrebp，g6p，dentin，2012，lid grace，chrebp，glucose， 据arden等、2012、研究推测，葡萄糖诱导chrebp的活性需要2，6 -二磷酸果聚糖，葡萄糖调控chrebp的活性是涉及多种代谢产物的综合过程，4.2脂肪酸、脂肪酸是chrebp基因的在原代培养的肝细胞中添加冰乙酸(c2:0 )、辛酸(c 833600 )、棕榈酸(c16:0 )、kawaguchi等，2002、amp的浓度增加了约30倍。 ampk，chr

9、ebp，pser568，chre，细胞核，amp能激活ampk的活性，在核内用ser568将pp2a去磷酸化的chrebp磷酸化，能降低与dna的耦合性， kawaguchi 2004年ampk基因敲除小鼠试验证实，pufa抑制chrebp从细胞质向细胞核的转移并不依赖于ampk、dentin等，2005年，pufa也在大鼠肝脏中进行了ampk磷酸化、suchankova等在有报道可以调节的断食24h小鼠中，高碳水化合物喂食处理高碳水化合物饱和脂肪酸喂食处理高碳水化合物多不饱和脂肪酸喂食处理、dentin等2005、dentin等2005、细胞质提取物中的chrebp蛋白水平没有显着变化， 细

10、胞核提取物中的chrebp蛋白水平显着降低的dentin等、2005 postic等、2007、饱和脂肪酸及单不饱和脂肪酸没有这种效果，ampk的磷酸化作用、葡萄糖、6磷酸葡萄糖、5磷酸木酮糖、chrebp、gk， 即使向不依赖于g6pdh的小鼠提供含有pufa的食物(鱼油、油橄榄油)，也不能抑制chrebp的核丰度，但是由于可以抑制mlx的核丰度、xu等2006，所以mlx成为pufa特罗尔的目标，通过抑制mix核丰度来抑制chrebp的活性， 可能过表达mlx的多种参与代谢产物的脂肪酸负调节了chrebp，多不饱和脂肪酸和非多不饱和脂肪酸存在不同的反应历程，五结束语和展望，结束语chreb

11、p是重要的转录因子，有组织表达专一性，特别是当肝脏表达量最高的chrebp被激活时， 葡萄糖转化为脂肪酸的活性受营养、荷尔蒙激素及药物调节：葡萄糖促进其基因表达，脂肪酸抑制基因表达，对葡萄糖及脂肪酸的chrebp活性的精确调节反应历程有待进一步研究论证。 目前肝脏组织中研究较多，其他组织的功能和作用机制仍深入研究chrebp在肝脏中的作用机制可为糖代谢和脂肪代谢等综合疾病的治疗提供新的靶点，为动物生产中脂肪沉积提供指导。六、部分参考文献、财务保障、dominique perdereau、 bettygouhotetal.effectofdietsrichinmedium-chainandlon

12、g-chaintriglyceridesonlipogenic-enzymegeneexpressioninlive ftheweanedr 381-387.donaldb.jump，日本地区， stevend.clarke 3360 annettethelenetal.coordinateregulationofglycolyticandlipogenicgeneexpressionbypolyunsaturatedfattyal id red ip-buusc、周边au d、故障f、 et al.inductionoffatty-acid-synthasegeneexpressionbyglucoseinprimarycultureofrathepatocytes 3360从属uponglucoon lche.19 :2303360309-315读取登记、仲裁登记卡、法律基本、et al.hepaticgeneregulationbyglucoseandpolyunsatura 18:1145-1149 d