新活素在急慢性心衰的应用课件

1、心活素在急慢性心力衰竭中的应用，主要内容，心力衰竭，美国65岁以上人群最常见的住院原因，每年新增病例50万例，住院1000万次，治疗费用120亿美元，3、概念：心脏收缩和舒张功能在各种致病因素作用下受损，心输出量绝对或相对不能满足机体组织代谢需要的病理过程。罗莎莫德。心脏疾病和中风统计-2007更新来自aha/ACC的报告，循环，2007，心力衰竭-国内流行病学，数据来源：中国心力衰竭及其患病率流行病学调查，中国心脏病学杂志，2003，31(1): 3-6。中国成人心力衰竭的总患病率为0.9%。目前，年龄在35岁至74岁的成年人中大约有400万人患有心力衰竭。4.心肌重构理论心室重构自20世纪

2、90年代中期以来，人们已经认识到导致心力衰竭发生和发展的基本机制是心肌重构的神经激素理论。根据心力衰竭发病机制的现代观点，心功能不全和脑钠肽、心功能不全代偿期SNS/RAAS过度激活以及利钠肽系统的相对或绝对减少，这两个系统之间的失衡程度与心力衰竭的程度平行变化。脑钠肽爆炸性合成，快速诱导表达，外周清除受体下调。泵血功能下降，血管收缩神经激素系统被激活，心室充盈压升高，进一步刺激心肌细胞合成和释放脑钠肽。脑钠肽可与血管收缩性神经激素系统形成拮抗调节，脑钠肽分泌增加可抵抗或延缓体循环和肾血管收缩，以及心脏预负荷和肾脏钠潴留的增加。检查和平衡过度的压力反应，保护心脏。虽然心力衰竭失代偿期脑钠肽分泌

3、上调，但与机体过度应激反应相比，仍存在严重的绝对或相对不足，难以补偿迅速恶化的血流动力学状态。随着脑钠肽研究的深入，人们开始通过提高脑钠肽浓度和发挥其生理活性来治疗心力衰竭。心力衰竭脑钠肽相对/绝对不足。7.心力衰竭：治疗目的、短期目标、改善患者症状和稳定血流动力学状态。主要目的是降低再入院率和死亡率。目前用于治疗的三种药物的一些缺点使得治疗变得困难。重组人脑利钠肽是突破心力衰竭治疗瓶颈阶段的一种有前途的药物。临床研究结果表明，它们可以显著改善患者的临床改善机会。陈鲁源，2007中国慢性心力衰竭治疗指南。急性心力衰竭的治疗现状和进展。中国处方药，2016-19。主要内容，新的活性因子(重组人脑

4、利钠肽)，基因重组技术，以大肠杆菌为生产菌株制成的冻干粉针剂，32个氨基酸分子量：3464 Da与内源性人脑利钠肽具有相同的氨基酸序列和空间。一磷酸鸟苷；GTP鸟苷三磷酸；PKG-1=降钙素基因相关肽依赖性蛋白激酶；RA=特异性a型利钠肽受体；钢筋混凝土C型钠尿肽受体，数据来源。1999年；17(suppl 1):S37S43。重组人脑钠肽-药理作用，首先，快速纠正血液动力学紊乱，而新的活性成分快速纠正血液动力学紊乱。均匀扩张动脉和静脉，减少心脏前后的负荷。第一，迅速改善心力衰竭患者的血流动力学指标，RAP=右心房压；肺毛细血管楔压；体循环阻力；SVI:心率指数；心脏指数数据来源：亚伯拉罕等。

5、1998年；4:3744.(美国心力衰竭杂志)，数据来源：迈克尔斯广告等。2002年；8(4 suppl 1):059。(美国加州大学旧金山医学中心)，选择性血管扩张，重组人脑利钠肽可显著降低肺循环阻力和冠状循环阻力，但对体循环阻力影响相对较小。Se，重组人脑钠肽明显扩张冠状动脉，给药前的基线值，给药后5分钟的脑钠肽，冠状动脉血管内血流的多普勒测量。2003年；10733602697-2701，一项发表在2003年循环杂志上的关于急性心肌梗死患者术后脑钠肽对冠状动脉和心脏影响的研究。对冠状动脉直径和血流的影响，安德鲁迈克尔斯等。2003年；10733602697-2701，对冠状动脉循环阻力和

6、心肌耗氧量的影响，冠状动脉循环阻力(毫米汞柱/分钟)，心肌耗氧量(毫升/克/分钟)，安德鲁迈克尔斯等，循环，2003；10733602697-2701，中国心力衰竭指南2014，新生物制剂推荐新生物制剂Rh-BNP(A类，B类):其主要药理作用是扩张静脉和动脉(包括冠状动脉)，从而减少治疗前后的负荷，因此被归类为血管扩张剂。事实上，该药物不是一种简单的血管扩张剂，而是一种具有多种功能的药物，能在一定程度上促进钠的排泄和利尿；它还能抑制RAAS和交感神经系统。其次，用钠排尿对钾和SCr没有影响。资料来源：marculs等人，circulation.19969433603184-3189。重组人脑

7、钠肽显著扩大肾动脉直径(RAD)，静脉滴注RAD 7.04mm毫米，负荷剂量RAD 6.38mm毫米，基线RAD (5.83毫米)，重组人脑钠肽显著增强呋塞米的利尿作用，组BL:基线组低：呋塞米(1毫克/千克/小时)脑钠肽(2摩尔/千克/分钟)；高剂量组：45分钟静脉注射速尿(1毫克/千克/小时)脑钠肽(10毫克/千克/分钟)；Rec组：连续给予上述两剂脑钠肽。显著增强普通利尿剂的利尿效果，数据来源：加泰罗尼亚等。2004年；10933601680-1685，1。Rh-BNP对传入小动脉的扩张作用大于对传出小动脉的扩张作用，从而增加了毛细血管压力和肾小球的有效过滤面积。2.rh-BNP与系膜细

8、胞上的特异性A受体结合，舒张系膜细胞，增加肾小球的有效滤过面积。3.rh-BNP可抑制血管收缩性神经激素、醛固酮对水和钠的重吸收、血管加压素的抗利尿作用以及血液中肾素和醛固酮的浓度。4.rh-BNP抑制肾集合管和近曲小管对水和钠的重吸收。作为利尿剂：IIB，乙类(除常规利尿剂外的最高推荐药物)当出现利尿剂抵抗时，可使用增加肾血流量的药物来改善利尿效果、肾功能和肾灌注。第三章。神经内分泌系统过度激活的抑制，数据来源：安德鲁J伯格等。2005年；11(1): 30-38。(美国充血性心力衰竭杂志)，重组人脑钠肽能显著抑制肾素、醛固酮、去甲肾上腺素和内皮素-1的过度分泌。第四，天然抗心脏重塑剂，正常

9、小鼠，脑钠肽基因缺陷小鼠，正常小鼠，受体基因缺陷小鼠，来源：美国自然科学进展2000年动物研究报告通过敲除受体基因，可以观察到心脏肥大，间质胶原沉淀和心肌坏死。图像f在显微镜下放大400倍，出现一大块心肌坏死组织。，新活性剂-药代动力学，起效时间2-15分钟，最大疗效时间30分钟，生理半衰期t1/2 22分钟，独特的代谢/排泄途径，c型受体分解和失活(血管内皮细胞)，中性内肽酶肾过滤和清除(2%)，主要内容，28，脑钠肽指南， 美国2004年2月ICSI急性心力衰竭伴肺水肿的诊断和治疗指南2004年5月CME-TODAY心肺疾病专业协会推荐急性心力衰竭的一线治疗2004年5月美国联邦卫生服务基

10、金会(UHS)急性心力衰竭的一线治疗药物2005年10月美国ACC/美国心脏学会慢性心力衰竭收入指南2009美国心脏学会/美国心脏学会收入成人心力衰竭诊断和治疗指南2013美国心脏学会/美国心脏学会收入成人心力衰竭诊断和治疗指南欧洲2005年2月欧洲心脏病学会急性心力衰竭诊断和治疗指南2005年5月欧洲心脏病学会慢性心力衰竭诊断和治疗指南2008欧洲心脏科急诊， 慢性心力衰竭诊断和治疗指南，2012年欧洲ESC急性和慢性心力衰竭诊断和治疗指南，中国：2010年第一份急性心力衰竭诊断和治疗指南，2014年中国心力衰竭诊断和治疗指南推荐，新华素治疗急性失代偿性心力衰竭和慢性心力衰竭急性发作2160

11、例的第四期临床试验，胡大一等，中国心脏病学杂志，2011，39 (4)，305-308。第四阶段临床参与者，胡大一，等，中国心脏病学杂志，2011，39 (4)，305-308。期临床试验方案，用药方法：所有患者均接受常规治疗(包括利尿剂、血管紧张素转换酶抑制剂等)。)，在此基础上随机选取，胡大一等，中国心脏病学杂志，2011，39 (4)，305-308。第四阶段临床试验结果显示，2160例患者的呼吸困难明显改善(P0。01)，用药后PCWP明显降低(P0.05)，用药24小时后尿量较基线增加76.59%(P0。01)，57天内患者的LVEF明显增加12.08%，而NT-proBNP较基线明

12、显减少40.29%(P0。01)。胡大一，等。中国心脏病学杂志，2011，39 (4)，305-308。第四阶段临床试验结果，对2160例患者的疗效评价在本研究中，新的活剂被使用了24小时，87中国心脏病学杂志，2011，39 (4)，305-308。第四期临床试验结果，2160例疗效评价本研究30天内的总再入院率为5.6%，低于美国心脏学会2004年报告的20%心力衰竭患者30天内的再入院率。30天的总病死率为9.4%，低于2007年中国慢性心力衰竭指南中报告的12.3%的医院病死率。两组间再入院率和死亡率无显著差异。胡大一，等.中国心脏病学杂志，2011，39 (4)，305-308 .期

13、临床试验结果，2160例中低血压总发生率为1.44%；治疗结束时，0.015克(24小时)组的肌酐与基线相比显著下降。经过5-7天的治疗，其他组的肌酐水平与基线相比有显著改善(P 0.05)，胡大一等，中国心脏病学杂志，2011，39 (4)，305-308。期临床试验得出结论，新活素能迅速降低患者的PCWP，有效改善患者的血流动力学；用药30分钟后，呼吸困难明显缓解，全身症状得到改善。结合利尿剂可显著增加尿量；显著降低患者的神经肽前体蛋白水平，改善治疗和预后；低血压发生率为1.44%，低于手册中的1.9%。在不影响患者肾功能的情况下，观察到肌酐水平降低的现象。本研究患者的再入院率和死亡率均低

14、于文献报道，值得进一步探讨。脑钠肽在VMAC试验中缓解呼吸困难的疗效与硝酸甘油相当，但脑钠肽起效速度较快。美国医学会杂志第287卷，第1531-1540页，2002年(美国医学协会杂志)FUSION试验，与标准治疗相比，脑钠肽治疗组的患者在院外生活时间更长。高危心力衰竭患者接受脑钠肽治疗后，死亡病例减少，再次住院(P 0.05)。美国心脏杂志，第9卷，第209216页，2004年(美国心脏杂志)。用脑钠肽治疗ADHF更安全，尤其是对心动过速和严重房性及室性心律失常的患者。和易发生心室异位节律的患者，美国心脏杂志，第144卷，第6期，第1102-1107页，2002年。(美国心脏杂志)，国外用新

15、活素治疗急性心力衰竭的临床研究，BEAST试验脑钠肽在急性心肌梗死后24小时内连续静脉输注72小时，随访4周，与给药前相比，左心室舒张末期容积指数和左心室收缩明显改善心功能，延缓心脏重构。Heart vol. 95，pp. 13151319，2009 proaction trial，在急诊科早期应用脑钠肽可显著降低30天内心力衰竭患者的再入院率，并可显著降低30天内心力衰竭患者的总住院天数和再入院天数。紧急应用脑钠肽不会增加不良事件的发生率，也不会显著增加患者的医疗费用。摘要：急诊医学杂志，第29卷，第3期，第243252页，2005年(急诊医学杂志)，国外用新虎素治疗急性心力衰竭的临床研究，脑钠肽对慢性心力衰竭患者减少国家卫生资源消耗的作用，N=216，美国国立医院托马斯L等，抑制试验，重组人脑钠肽可减少合并用药