四环素类抗生素概述

1、第二节四环类抗生素)之类的具有并四苯结构的广谱抗生素。 基本构造：天然类：赤霉素、抗四环素、多柔霉素分类半合成类：多柔霉素、亚甲霉素、4、5、1、7 1.天然抗四环素类1 .构造：抗四环素、4、6，抑制细菌生长，作用弱(不及青霉素类、链霉素类)。 赤霉素： (5 - oh-抗四环素)多柔注音字素： (7-cl-抗四环素)，h，6，5，6，4，4，h水难溶，盐的水溶性也差，因此很难制备注射液。 (2)与金属络离子形成不溶螯合化合物如钙元素络离子(3)两性化合物酸性化学基：酚羟基化学基、酚羟基化学基碱性基团：二甲基氨基(制备盐酸供临床应用) *(4)稳定性四环素类药物在干燥条件下稳定。 但是，光色

2、变浓。 酸性或碱性溶液不稳定，药效显着降低，产生毒性(密闭、防湿、遮光保存)。 在ph2条件下，容易发生脱离(水)反应，生成无效脱水生成物。 -h2o 在、ph9条件下，c环破裂，生成无效内酯型同分异构体，在、ph26的条件下，-二甲基氨基化学基容易在异构化反应中产生差异，生成无效且毒性大(23倍)，、(267页)主要毒性：烦渴、蛋白尿、蛋白尿药典：由于两种同分异构体在一定条件下以动态平衡关系相互保存，因此，各国药典将其含量控制在不同程度。、赤霉素：由于分子有氢键的形成，所以难以引起4位的容易的结构化(可口服给药)。 多柔比星、抗四环素：分子中无5羟化学基，酸性条件下易产生毒性物质，故不经口使

3、用，仅外用。 无效化学基6-甲基-不稳定化学基6-羟基化学基、4-二甲基氨基稳定化学基5-羟基化学基、二.半合成抗四环素系半合成抗四环素在抗菌活性、稳定性、体内吸收等方面优于天然抗四环素。 1 .改造方法：6-脱氧(稳定性)6-脱甲基(浪费)5-羟基化学基可保持(稳定性，毒性降低)。 2 .代表药物：多柔注音字毒素doxycycline (多柔注音字，6 -脱氧赤霉素)作用特点长，效率高，但消化道反应大(饭后服)。 口服吸收快而完整，抗菌效果增强210倍，尤其对耐药性有效。 是目前最常用的半合成抗四环素。 第三节氨基糖甙类(掌握共性、结构特征、用途)氨基糖苷类：糖苷类=糖苷盐化学基性环醇氨基糖

4、苷盐化学基性氰苷类由于结构上的共性，决定了这些个的抗生素有共同的特征。 1 .结构关系多羟基化学基极性强，是水溶性的(经口吸收极少，需要注射给药)。 脂肪胺、胍呈碱性，药品是其硫酸盐。 糖苷结构在酸碱条件下容易造成水解作用不良。 多倍体碳具有旋光度2、作用特点主要产生抗好氧革兰氏阴性杆菌(速效抑菌剂)耐受力(细菌钝化酶催化剂)性的肾毒性(代谢失活、原药肾排泄)、耳毒性(不可逆聋/对儿童的毒性更大)等副作用。 代表药物：链霉素、阿米卡星、庆大霉素(第268269页)、氨基醇、第一抗结核药、第四节大环内酯类抗生素一.通性： 1、结构特征：含脂氨基化学基呈弱碱性3、主要作用：对各种g ()菌有强抗菌

5、活性。(渗透g(-)菌的浓度明显高于g ()菌的约100倍。 是药剂耐受力金葡萄感染的优先药物。 4、作用机制：抑制细菌蛋白质的合成。图标、稳定性(270页)代表药物赤藓红erthromycin结构特征：第272页抗菌成分赤藓红a (即，一般称为赤吉卜赛人霉素)杂质赤吉卜赛人霉素b、赤吉卜赛人霉素c(271272页)毒性大作用特征为g ()菌较强，容易产生耐药性(用药超过1周则为要不得)。 理化性质：水溶性小(只能口服)乳糖醛酸和盐作注射用)，在酸介质中不稳定(容易被胃酸破坏)稳定性：主要不稳定部位c-9羰基化学基，c-6羟基化学基结构改造：酯类化合物形成稳定性和水溶性(273页) 。 得到了

6、保护c-9羰基化学基、c-6羟基化学基的半合成赤藓红。 (273274页)临床应用：抗金葡萄糖、溶血性链球菌感染的优先药物(273页)。 第6节氯霉素类抗生素氯霉素1 .结构(1)母体、取代化学基、羟甲基化学基、1、2、母体：乙酰胺、d-苏式- (-)。 化学名： d -(最下面一个手性碳的配置是分子的配置) (-)-(旋光方向：左旋)苏式-同样类似的化学基是异惠(红式-同惠)2.结构特征两个手性碳，四个旋光同分异构体，只有1r酰胺，会二氯(可水解作用)。 3、理化性质(1)在中性弱酸性条件下(ph4.57.5 )相对稳定，特别是对热稳定(水煮5小时不发生故障)。 (2)强碱(ph9以上)强酸

7、(ph2以下)溶液，分子中的酰胺键和二氯键两者都被水解作用。 (3)味苦，微溶于水(调制注射液可以用甲基乙烯二醇帮助溶解)。 276页，4 .作用和应用(1)伤寒、副伤寒杆菌最强的伤寒治疗优先药。 (2)g ()菌不及青霉素或抗四环素。 (3)不良反应抑制骨髓造血功能(主要)灰婴儿子综合征(死亡率约40% )禁止新生儿、早产儿、孕妇和哺乳妇女。 (微循环障碍、噻菌灵、呼吸浅表)脂肪肝患者使用氯霉素可引起脂肪肝。 可逆性白细胞减少(发现后立即停药！ 不可逆再障碍(稀少死亡率高)、5 .结构改造目的除去苦味，增强抗菌活性，降低长期毒性。 (1)一级oh酯类化合物无苦味(适合小盆友服用)，寿命长。

8、c15h31coor (棕榈酸酯类化合物):无味氯霉素琥珀酸单酯类化合物：琥珀酸氯霉素(第277页) (2)强吸电子化学基的抗菌活性增强。 甲磺酰基硝基化学基：甲磺霉素(278页) (3)减少毒性也无明显改善，1 .掌握内容(1)结构通式：青霉素类、头孢菌素类、抗四环素类。 (2)代表药物：青霉素(青霉素g )阿莫西林、头孢歌舞剧素、抗四环素、氯霉素的结构、理化性质、稳定性(-内酰胺类、抗四环素类)、用途及副作用(氨基糖苷类)。 (3)内酰胺类结构改造与构效关系(耐酸、耐酶催化剂、广谱)。 (4) -内酰胺类的作用机理。 2 .熟悉内容(1)熟悉青霉素类母核结构(第242页)。 (2)氨西林、

9、苯并三氮唑、头孢替胺、链霉素、红霉素、克拉维酸、阿摩尼亚曲南、舒巴坦、赤霉素、阿米卡星、庆大霉素的结构、用途。 (3)氨基糖苷类、红色吉卜赛人亮氨酸类和抗四环素类相容性。小结.重点，试验问题1 .青霉素金属钍具有以下哪些特点a .酸性介质中稳定的b .碱使-内酰胺环破裂c .溶于水有机溶剂d .有-氨基苯偶酰侧链e .革兰阳性菌，对阴性菌有效的解答： b， c 2. -内酰胺酶阻化剂为a .氨苄西林b .克拉维酸c .头孢歌舞剧素d .舒巴坦e .阿莫西林答案： b，d， 3 .氯霉素具有怎样的特性a .旋光度b .引起骨髓造血系统损伤的再生障碍性贫血的c .亚金属铅和氯化钙元素可以还原成羟胺诱导体d .产生茚三酮试验液和紫红色e .性质稳定，但可在强酸强碱溶液中水解作用的响应abce 4.青霉素金属钍b .环磷酰胺c .红霉素d .吡咯罗哌卡因e .迪尔诺回答： abc 5.甲氧苄啶与如下所述的药效作用相似： a .克拉维酸b .红霉素c .甲氧西林4. a .更生霉菌b .阿米卡星c .红霉素d 克林e .阿莫西林(