药物制剂工程.ppt

1、制剂新技术的脂质体技术赵晓晓201104011413，脂质体电子显微镜照相、脂质体(liposome ) :是一种类似生物膜结构的双分子层微小囊肿。 脂质体可用于转基因或制备的药物，利用脂质体可与胞质膜融合的特点，将药物送入细胞球内部。 脂质体的分类1 .脂质体根据所含脂质二分子层的层数分为单室脂质体和多室脂质体。 小单室脂质体(SUV ) :粒径约0.020.08um； 大单室脂质体(LUV )为单层大泡囊，粒径为0.1lum。 多层双分子层泡囊称为多室脂质体(MIV )，粒径在15um之间。 2、结构类别：单室脂质体、多室脂质体、多囊脂质体3 .电荷类别：中性脂质体、负电荷脂质体、正电荷脂

2、质体、单室脂质体结构图、多室脂质体结构图、脂质体研究热点、亲水性侧链是具有空间稳定和长循环作用的磷脂复合物是两性物质膜材料：磷脂复合物类：卵磷脂、大豆磷脂复合物、脑磷脂复合物、磷脂酰乙醇胺(PE )、合成二棕榈酰dl磷脂酰胆碱(syntheticdipalmitoyldlphosphatidylchool PS )， 磷脂酰肌醇(Phosphatidyl inostiols简称PI )等胆固醇类：胆固醇、胆固醇乙酰酯类化合物、-谷甾醇、牛胆固醇酸钠金属钍等。 胆固醇结构、脂质体的作用特点1 .脂质体的靶向性(1)被动(天然)靶向性： (2)物理和化学靶向性： (3)有源靶向性： (2)脂质体的

3、长期作用(缓释性) 3 .脂质体降低药物毒性的脂质体性质：1.当过渡相温度升高时，脂质双分子层中的酰基侧链由有序排列转变成无序排列，这种变化引起脂肪膜物理性质的一系列变化，由“胶体”状态转变成“液晶”状态，膜横截面增加，双分子层厚度减小， 膜流变性增加2 .脂质体带电酸性脂质，如磷脂复合物酸(PA )和磷脂酰丝氨酸(PS )等脂质体带负电，盐化学基(胺化学基)脂质，如十八胺等脂质体带正电，不含络离子的脂质体为电中性。 脂质体表面的电气性能严重影响其包封率、稳定性、靶器官分布和对靶细胞的作用。 药物脂质体化的方法：薄膜分散法、注浆法超生分散法、逆蒸发法、冷冻干燥法、冷冻溶解法、能动封入法、薄膜分

4、散法、磷脂复合物等膜材料溶解于适量的三氯甲烷和其他有机溶剂中，然后减压蒸发旋转除去有机溶剂，将脂质形成于器壁，加入缓冲液，进行振荡。 脂溶性的药物加入到有机溶剂中和磷脂复合物一起蒸发。 水溶性药物通常溶于缓冲液中，薄膜分散法形成大部分的单元脂质体，粒径大，15m分布不均匀，因此为了得到粒径均匀大小的单元脂质体，还需要其他技术。 作为这些个的技术，有干膜医学超声法、薄膜振动分散法、薄膜均匀化法、薄膜挤出法、磷脂复合物、胆固醇、药物(脂溶性)、三氯甲烷、醚、旋转蒸发、薄膜形成、磷酸缓冲液、搅拌、脂质体的该装置被广泛用于脂质体和亚微乳等制剂的研究和生产高压匀浆机：是现代广泛使用的制造脂质体等纳米制剂

5、的设备，由微压缩机、匀浆机、温控系统等组成。自1965年发现脂质体以来，迄今已上市10个脂质体产品(主要是抗肿瘤药和抗微生物剂)，其中6个脂质体制剂均为静脉给药。 将这些个药物制成脂质体后，最显着的特点是提高药物治疗指数，降低药物毒副作用。 价格菲然(如阿司匹吉卜赛人胰岛素脂质体注射剂，约8000元/支)、阿司匹吉卜赛人胰岛素脂质体注射剂、阿司匹吉卜赛人胰岛素脂质体注射液制剂研究将抗肿瘤和抗感染药包裹在脂质体中可在某种程度上提高药物靶向性，大幅降低药物毒副作用，降低治疗指数脂质体包裹的阿奇霉素明显降低心脏毒性和皮肤毒性，试验动物的成活率高于游离药物对照组。 阿司匹林脂质体注射剂对小鼠S- 18

6、0实体瘤的抑制作用：体内给予阿司匹林吉卜赛人脂质体注射剂10 mg/(kgd )、15mg/(kgd)8 d，小鼠S- 180实体型的抑瘤率分别为67.7%和83.3%， 与相同接触剂量的阿霉素注射液组相比作用更强，表1阿维吉卜赛人胰岛素脂质体注射剂有抑制S- 180实体肿瘤的作用，表2阿维吉卜赛人胰岛素脂质体注射剂有S- 180实体肿瘤模型的生命延长率、药物封入率的测定、封入率也被称为封入率，重量封入率(Qw )、体积封入率包封率的测定方法有直接制剂的测定和脂质体的分离测定，常用的分离方法有葡萄糖凝胶过滤法(分子筛法)、超滤薄膜过滤法、超速心法、微柱离心法和透析法等。 药物封入率的测定精密量