科素亚降低脑卒中的优势

1、ARB与脑卒中科素亚降低脑卒中的独特优势,内 容,高血压与脑卒中的关系 ARB以外的降压药物治疗与脑卒中预防 ARB与脑卒中预防 临床试验 可能机制,高血压的后果,高血压,大脑 心脏 肾脏,终末期肾病,心肌梗塞,猝死 心力衰竭,脑卒中, 痴呆,1. Weir et al. Am J Hypertens 1999;12:205S-213S. 2. Beers MH, et al. The Merck Manual of Diagnosis and Therapy. 17th ed. 1999:1629-1648. 3. Francis CK, et al. Hypertension Primer

2、: The Essentials of High Blood Pressure. 2nd ed. 1999:175-176. 4. Hershey LA, et al. Hypertension Primer: The Essentials of High Blood Pressure. 2nd ed. 1999:188-189.,MUCA前瞻性研究：按SBP分层，多因素调整 冠心病，缺血型和出血型脑卒中发病的相对危险 (RR),%,SBP mmHg,收缩压升高 脑卒中危险增加超过冠心病,中华流行病学杂志. 2005; 26(1):58-61,血压越高脑卒中的发生率越高 Framingham

3、study,Kannel, Sorlie (1975),每年平均发生率 (/10 000),100 50 0,血压正常 (160/95 mmHg) (男性和女性平均 4574岁),女性 男性,5,14,38,6,17,48,p0.01,高血压是脑卒中最重要的危险因素,高血压,高血脂,吸烟,缺少活动,肥胖,心房颤动,0,10,20,30,40,脑卒中人群中 各种高危 因素比例(%),RR 35,RR 2,RR 1.5,RR 2.7,RR 2,RR 2,RR 517,Alberts MJ. Curr Med Res Opin 2003;19:438441.,颈动脉狭窄,RR=相对危险,中国脑卒中的

4、发病率及危害性,全国病例700万 每年新发病历250万 每年死于卒中165万，中国脑卒中占总死因第一或二位 每12秒有1个中国人发生卒中 每21秒有1个中国人死于卒中 中国和日本人群中，血压升高对脑卒中发病作用的 强度为西方人群的1.5倍,中国心血管防治的重点是脑卒中,中国高血压防治指南,中国高血压防治指南（2005年修订版）P2.,内 容,高血压与脑卒中的关系 ARB以外的降压药物治疗与脑卒中预防 ARB与脑卒中预防 临床试验 可能机制,UKPDS研究中严格的血压控制和非严格的血压控制选择性终点事件的发生率,任何糖尿病相关的终点,糖尿病相关的死亡,脑卒中,微血管并发症,每1千病人年事件数,P

5、=0.005,P=0.02,P=0.01,P=0.009,非严格血压控制 (n=390) 平均血压达到 154/87 mmHg,严格血压控制 (n=758) 平均达到血压144/82 mmHg,UKPDS Group. BMJ. 1998;317:703713.,44% 危险性下降,-10/5mmHg,严格的血压控制较不严格的血压控制 更有效降低脑卒中发生率,严格的血糖与血压控制和UKPDS结果的关系,脑卒中,任何糖尿病终点,糖尿病死亡,微血管合并症,-50,-40,-30,-20,-10,0,% 相对危险度的下降,严格的血糖控制 (Goal 6.0 mmol/l or 108 mg/dL),

6、严格的血压控制 (Average 144/82 mmHg),32%,37%,10%,32%,12%,24%,5%,44%,Bakris GL, et al. Am J Kidney Dis. 2000;36(3):646-661.,*,*,*,*,*P 0.05 与严格的血糖控制相比,降低脑卒中危险降压比降糖更重要,临床试验 人群 比较药物 脑卒中危险 Hope CV高危人群 ACEI vs 安慰剂 31% SHEP ISH 利尿剂 vs安慰剂 36% Syst-Europe ISH CCB vs 安慰剂 42% Syst-China ISH CCB vs 安慰剂 38%,各类抗高血压药物预防

7、脑卒中 的作用优于安慰剂,Bosch J et al. BMJ . 2002;324:1-5,HOPE研究降低脑卒中危险 ACEI优于安慰剂,SBP,DBP,3.3,2,1.4,2,0.66,1,1.1,1,4,3,2,1,0,mmHg,雷米普利,安慰剂,HOPE研究ACEI降低脑卒中危险 优于安慰剂源于血压的差异,HOPE亚组研究 治疗一年ACEI与安慰剂血压差异显著,24小时动态血压监测,Hansson L, et al. Lancet. 1999;354:1751-1756.,STOP-2：头对头的比较研究显示 各种抗高血压药物预防卒中无差异,小 结,脑卒中是高血压靶器官损害之最，高血压

8、是脑卒中最主要危险因素。 高血压是预防脑卒中最关键的可控因素，降血压治疗预防脑卒中发病和死亡，严格的血压控制好于不严格的血压控制。 阻滞剂、利尿剂、 钙通道阻滞剂和ACEI与安慰剂的对照研究提示降血压治疗可降低脑卒中发病危险性。 头对头的比较研究显示： 预防脑卒中的益处源于降低血压的差异,内 容,高血压与脑卒中的关系 ARB以外的降压药物治疗与脑卒中预防 ARB与脑卒中预防 临床试验 可能机制,氯沙坦干预高血压患者生存研究,The Losartan Intervention for End Point Reduction in Hypertension (LIFE) Study, 多国多中心，

9、随机、双盲、平行对照研究 9193例诊断为伴有LVH的高血压患者 接受氯沙坦和阿替洛尔为基础的降压治疗 平均随访4.8年 评估心血管疾病的发病率和死亡率,LIFE的设计/剂量调整,*除 ACEIs, AIIA 和 beta-blockers 外的其它降药药物 Dahlf B et al Am J Hypertens 1997;10:705713,血压控制目标：收缩压 140 mmHg,日 14,日 7,日 1,月 1,月 2,月 4,月 6,年 1,年 1.5,年 2,年 2.5,年 3,年 3.5,年 4,年 5,安慰剂,氯沙坦 50 mg = 科素亚,阿替洛尔 50 mg,氯沙坦 50 m

10、g + HCTZ 12.5 mg = 海捷亚,氯沙坦 100 mg + HCTZ 12.5 mg,氯沙坦 100 mg + HCTZ 12.5-25 mg + 其它药物*,阿替洛尔 50 mg + HCTZ 12.5 mg,阿替洛尔 100 mg + HCTZ 12.5 mg,阿替洛尔 100 mg + HCTZ 12.5-25 mg + 其它药物*,循证医学证据：LIFE 研究,The Losartan Intervention For Endpoint Reductionin Hypertension Study （氯沙坦高血压患者生存研究）,9193名合并左心室肥厚的高血压患者，年龄55

11、-80岁，其中包括1195名 糖尿病患者 平均4.8年随访周期 随访44,119病人年 7个国家的945个研究中心 1096患者到达首要终点,研究者发起的前瞻性、双盲、活性药物对照、依治疗意愿的、以社区为基础的研究,Dahlf B et al Lancet 2002;359:9951003.,收缩压,舒张压,平均动脉压,mmHg,180,160,140,120,100,40,80,60,42,36,24,30,12,18,6,0,48,54,阿替洛尔 (n=4588) 氯沙坦 (n=4805),阿替洛尔 145.4 mm Hg*,阿替洛尔 102.4 mm Hg*,阿替洛尔 80.9 mm H

12、g*,氯沙坦144.1 mm Hg*,氯沙坦 102.2 mm Hg*,氯沙坦 81.3 mm Hg*,时间(月),LIFE研究中氯沙坦为基础的降压治疗方案与阿替洛尔为基础的降压治疗方案效果相似,显著降低首要综合终点危险,Dahlf B et al Lancet 2002;359:995-1003.,危险 病人数,危险性下降 13.0%,LIFE研究氯沙坦为基础的降压治疗方案降低脑卒中危险优于阿替洛尔为基础的降压治疗方案,氯沙坦,阿替洛尔,校正后危险性下降 24.9%, p=0.001 未校正危险性下降 25.8%, p=0.0006,研究月份,0,6,12,18,24,30,36,42,48

13、,54,60,66,Dahlf B et al Lancet 2002;359:995-1003.,氯沙坦 4605 4528 4469 4408 4332 4273 4224 4166 4117 3974 1928 925 阿替洛尔 4588 4490 4424 4372 4317 4245 4180 4119 4055 3894 1901 897,致死性和非致死性中风,发生首次事件的患者比例(%),新诊断糖尿病明显减少,研究月份,B. Dahlf at the American College of Cardiology, Atlanta, GA, March 17-20, 2002.,到

14、达终点比率,危险性下降 25%,LIFE 糖尿病亚组: 显著降低心血管事件和死亡,研究月份0 6 12 18 24 30 36 42 48 54 60 66 Losartan (n)586 569 558 548 532 520 513 501 484 459 237 127 Atenolol (n)609 588 562 552 540 527 507 486 472 434 204 99,24,20,16,12,8,4,0,发生首次事件患者比例 %,L H Lindholm et al. Lancet 2002;359:1004-1010,危险性下降 24.5%,阿替洛尔,氯沙坦,L H

15、Lindholm et al. Lancet 2002;359:1004-1010,LIFE 糖尿病亚组:显著降低总死亡率,阿替洛尔,氯沙坦,LIFE 研究总结,氯沙坦为基础的降压治疗与阿替洛尔为基础的治疗方案相比：在相同降压疗效的前提下，进一步： 减少心血管患病和死亡 (13%) 减少脑卒中 (25%) 减少新发生糖尿病 (25%) 在糖尿病亚组中: - 氯沙坦进一步降低心血管事件和死亡危险 24% 氯沙坦进一步降低总死亡率 39% 糖尿病伴高血压患者从氯沙坦的治疗中获益更大,These data were from independent, non-comparative studies.

16、 Hansson L et al Lancet 1999;353:611-616; Hannson L et al Lancet 2000;356:359-365; Hannson L et al Lancet 1999;354(9192):1751-1756; Dahlf et al Lancet 2002;359:995-1003.,相比活性对照药物，唯一在心血管患病率和死亡率方面作用更优越的降压药物,与安慰剂比较,与活性药物剂比较,药物剂量 Losartan Atenolol (n=4605) (n=4588) 仅用50 mg 9% 10% 50 mg 加其它药物* 18 % 20% 1

17、00 mg 加或不加其它药物* 50% 43% 脱落 23% 27%,*包括HCTZ,Dahlof B et al Lancet 2002; 359:995-1003.,药物剂量分析,科素亚/海捷亚是唯一被证明 与另一活性药物阻滞剂阿替洛尔相比， 在同等降压基础上 能更进一步显著降低脑卒中危险性的药物,具有里程碑意义的LIFE研究,Dahlf B et al Lancet 2002;359:9951003,降低血压,脑卒中 中间终点,脑卒中 临床终点, 收缩压 舒张压, 左心室肥厚 新发房颤,同等降压效果,氯沙坦更卓著,降低血压,超越于降压以外的益处,氯沙坦降低脑卒中危险优势独具,脑卒中,氯沙

18、坦更卓著,氯沙坦与氨氯地平HCTZ治疗ISH降压疗效相当,*与基线相比P0.001,坐位 收缩压 (mmHg),氯沙坦50mg(29%) 氯沙坦50mg HCTZ12.5mg(36%) 氯沙坦100mg HCTZ25mg(35%) 氨氯地平5mg(37%) 氨氯地平10mg(35%) 氨氯地平10mg HCTZ25mg（29%）,*,*,*,*,*,*,治疗周,Volpe M, et al. Clin Ther 2003; 25(5) : 1469-1489,第6、12、18周两组间降压疗效均无显著性差异（P =NS）,ABPM，mmHg,每天的时间，h,收缩压 舒张压,Monterroso

19、V. H et al. Advances in Therapy 2000;17(2) 117-131,氯沙坦 50mg(n=93） 缬沙坦 80mg(n=94）,24小时各个时段氯沙坦降压幅度在数值上均优于缬沙坦,科素亚有效控制24小时血压,P=NS,血压与基线的变化 (mm Hg),氯沙坦 50 100 mg (n=2217),厄贝沙坦 150 300 mg (n=610),缬沙坦 80 160 mg (n=855),坎地沙坦 8-32 mg (n=593),替米沙坦 20 160 mg (n=442),Conlin,PR。 J Clin Hypertens 2000;2:253257,Ep

20、rosartan 400-1200mg (n=441),各组间收缩压和舒张压均无显著性差异（P=NS）,荟萃分析51项临床研究 氯沙坦降压疗效卓越,降低血压,脑卒中 中间终点,脑卒中 临床终点, 收缩压 舒张压, 左心室肥厚 新发房颤,同等降压效果,氯沙坦更卓著,降低血压,超越于降压以外的益处,氯沙坦降低脑卒中危险优势独具,脑卒中,氯沙坦更卓著,LIFE研究：科素亚同等降压基础上进一步降低LVMI,LIFE各研究年自基线的变化,变化 (g/m2),Devereux et al Circulation 2004;110(11):14561462.,氯沙坦 (n=479) 阿替洛尔 (n=481)

21、,20,15,10,5,0,25,第1年,第2年,第3年,第4年,第5年,最后一次超声心动图检查,p=0.021,血压与基线的变化 (mm Hg),科素亚方案 (n=121),卡维地洛方案 (n=114),氨氯地平方案 (n=114),依那普利方案 (n=114),Conlin,PR. J Clin Hypertens 2000;2:253257,科素亚比CCB、 阻滞剂和ACEI 更有效降低LVMI,*,+,* P0.001, + P0.05 vs 基线,*,0,6,12,18,24,30,36,42,48,54,60,66,0,1,2,3,4,5,6,7,8,时间 (月),首发事件患者比例

22、 (%),相对危险: 0.67 95% CI: 0.550.85, p0.001 校正后相对危险: 0.67 95% CI: 0.550.85, p0.001,LIFE研究：氯沙坦在同等降压基础上进一步减少新发房颤,阿替洛尔 (n=4182) 氯沙坦 (n=4298),Wachtell K et al Am J Coll Cardiol 2005; 45: 705-711,房颤复发比例 %,随着药物剂量增加氯沙坦组房颤复发比例显著降低,5mg 50mg 10mg 100mg 15mg 150mg,Fogari R, et al J Cardiovasc Pharmacol 2006;47:46

23、50,氯沙坦更有效减少高血压患者房颤复发,内皮中层的变化(%),内膜中层厚度在第3年时自基线的变化,7.9 %,1.7 %,p0.05,9,8,7,6,5,4,3,2,1,0,阿替洛尔 (n=22),氯沙坦 (n=23),LIFE研究：科素亚同等降压基础上进一步逆转颈动脉肥厚,IMT与基线的变化 (mm),科素亚方案 (n=121),卡维地洛方案 (n=114),氨氯地平方案 (n=114),依那普利方案 (n=114),Conlin,PR. J Clin Hypertens 2000;2:253257,*,* P0.03, + P0.05 vs 基线,*,科素亚比CCB、 阻滞剂和ACEI

24、更有效逆转颈动脉肥厚,科素亚的心血管保护作用可以类推到海捷亚,Adapted from Dahlf B J Ann Intern Med 2004;364:413414.,使用氢氯噻嗪患者的比例 ,100,80,60,0,40,20,研究月份,48,60,24,36,12,0,阿替洛尔组 氯沙坦组,72,N=9193,LIFE研究接近80的病人联合使用了氢氯噻嗪，两组比例相当,降低血压,脑卒中 中间终点,脑卒中 临床终点, 收缩压 舒张压, 左心室肥厚 新发房颤,同等降压效果,更卓著,降低血压,超越于降压以外的益处,科素亚降低脑卒中危险优势独具,脑卒中,唯一,LIFE研究氯沙坦为基础的降压治疗

25、方案降低脑卒中危险优于阿替洛尔为基础的降压治疗方案,氯沙坦,阿替洛尔,校正后危险性下降 24.9%, p=0.001 未校正危险性下降 25.8%, p=0.0006,研究月份,0,6,12,18,24,30,36,42,48,54,60,66,Dahlf B et al Lancet 2002;359:995-1003.,氯沙坦 4605 4528 4469 4408 4332 4273 4224 4166 4117 3974 1928 925 阿替洛尔 4588 4490 4424 4372 4317 4245 4180 4119 4055 3894 1901 897,致死性和非致死性中风,发生首次事件的患者