第四章-镇静催眠药、抗癫痫药及抗精神失常药

1、授课内容,第一节 镇静催眠药 第二节 抗癫痫药 第三节 抗精神失常药,第四章,你有过失眠吗？,第一节：镇静催眠药,镇静药：指使人处于安静或思睡状态的药物,催眠药：促进和维持近似生理睡眠的药物,镇静药和催眠药无严格的区别,特点：不同剂量产生不同作用,镇静催眠药,镇静催眠药的分类（根据结构分）,1.巴比妥类 2.苯二氮卓类 3.其他类,一、巴比妥类,巴比妥类药物是巴比妥酸（丙二酰脲）的衍生物。 巴比妥类药物按其作用时间的不同可分为长时效、中时效、短时效和超短时效四种类型。,第一节 镇静催眠药,在中国执行注射死刑的普遍配方是： 大剂量巴比妥+肌肉松弛剂+高浓度氯化钾,吐真剂,硫喷妥钠可削弱一部分大脑

2、的活性，消除它的抑制作用，使人不由自主地开口说话。硫喷妥钠通过上述方式使一个人得到放松，在这种情况下，他们会发现说谎比说实话更难。,理化性质,弱酸性,水解性,与金属 离子成盐,一、巴比妥类,酰脲,脲,烯醇式,水解,酮式,1.弱酸性,（1）互变异构现象，即丙二酰脲的内酰胺（酮式）和内酰亚胺醇（烯醇式）互变异构，故显弱酸性。,一、巴比妥类,(1)本类药物可与NaOH,Na2CO3形成钠盐。 (2)巴比妥类药物的钠盐易吸收空气中的CO2而析出沉淀。(本类药物的酸性比碳酸还弱) 。使用时忌与酸性药物配伍，否则析出沉淀。,2.水解性,具有酰脲结构,易水解。生成无效产物和氨气。生成的NH3 （碱性）能使红

3、色石蕊试纸变蓝.,一、巴比妥类,巴比妥类药物钠盐注射液须制成粉针剂，临用配制。,3.与金属离子成盐反应 (可用于丙二酰脲类药物的一般鉴别试验）,（1）与硝酸银作用,一、巴比妥类,巴比妥类药物 + AgNO3 一银盐(溶解于水) 二银盐(白色沉淀,不溶于水,但溶于氨水),AgNO3,（2）与铜吡啶试液作用,一、巴比妥类,与金属离子成盐反应,巴比妥类+吡啶-硫酸铜试液 含硫巴比妥类+吡啶-硫酸铜试液,绿色,紫堇色,典型药物 ：苯巴比妥,化学名为5-乙基-5-苯基-2,4,6(1H,3H,5H)-嘧啶三酮, 又名鲁米那。,一、巴比妥类,性质,1.为白色有光泽的结晶性粉末；无臭，味微苦。 2.酰亚胺基

4、可互变异构成烯醇式结构，显弱酸性，在氢氧化钠或碳酸钠溶液中溶解。 3.固体在干燥空气中较稳定，钠盐水溶液放置易水解而失去活性。 4.在碳酸钠溶液中与硝酸银试液作用，生成可溶性的一银盐，加入过量的硝酸银试液可生成不溶性的二银盐沉淀。 5.与吡啶-硫酸铜试液作用显紫色。,典型药物 ：苯巴比妥,6.分子中具有苯环，可与亚硝酸钠-硫酸试液作用，即显橙黄色，随即转橙红色。 7.与甲醛-硫酸试剂作用，接界面产生玫瑰红色。,苯巴比妥,想一想,1.为什么苯巴比妥钠注射液制备成粉针剂？ 2.苯巴比妥钠能否与酸性药物配伍使用？,巴比妥类药物的构效关系,镇静催眠作用的强弱和快慢与该类药物的解离常数pKa和脂溶性有关

5、； 作用时间长短与5位取代基在体内的代谢过程有关。,二、苯二氮 类,苯二氮 类药物是1,4-苯二氮杂 的衍生物。 二氮 分子中的七元亚胺内酰胺环为活性必需结构。 在分子的7位和5位苯环取代的邻位（C-2位）引入吸电子基，能显著增强活性。 在1,2位或4，5位并入杂环可增强活性。,第一节 镇静催眠药,一般性质,1.为白色或类白色结晶性粉末，不溶于水，溶于三氯甲烷等有机溶剂。 2.具有二氮 环，多数显弱碱性，可溶于强酸。 3.二氮 环中的内酰胺及亚胺结构，在酸性或碱性溶液中，受热易水解。,二、苯二氮 类,典型药物 ：地西泮,化学名为1-甲基-5-苯基-7-氯-1,3-二氢-2H-1,4-苯并二氮杂

6、卓-2-酮，又名安定。,二、苯二氮 类,地西泮水解反应,典型药物 ：地西泮,2-甲氨基-5-氯-二苯甲酮,性质,1.为白色或类白色结晶性粉末；无臭，味微苦。 2.在酸或碱性溶液中，受热易水解，生成2-甲氨基-5-氯-二苯甲酮和甘氨酸。 3.溶于硫酸，在紫外光灯(365nm)下检视，显黄绿色荧光。 4.本品+HCl+碘化铋钾试液 橙红色沉淀,典型药物 ：地西泮,奥沙西泮,二、苯二氮 类,潜在芳伯胺，水解后发生重氮化-偶合反应，产生橙红色沉淀。,艾司唑仑 （舒乐安定）,二、苯二氮 类,主要用于失眠，也可用于抗惊厥、抗癫痫，抗焦虑及麻醉前给药,与地西泮相比，其催睡作用强45倍。,三、其他类,除巴比妥

7、类和苯二氮 镇静催眠药外，还有醛类、氨基甲酸酯类、具有酰胺结构的杂环化合物作为镇静催眠药。,第一节 镇静催眠药,第一节 镇静催眠药,三、其他类,无成瘾性和耐受性,第二节 抗癫痫药,癫痫是由大脑局部神经元过度兴奋，产生阵发性地放电，所导致的慢性、反复性和突发性的大脑功能失调。表现为不同程度的运动、感觉、意识、行为和自主神经障碍等症状。抗癫痫药可抑制大脑神经的兴奋性，用于防止和控制癫痫的发作。,第二章 中枢神经系统药物,第二节 抗癫痫药,乙内酰脲类,氢化嘧啶二酮类,噁唑酮类,丁二酰亚胺类,二苯并氮 类和脂肪酸类,第二节 抗癫痫药,典型药物 ：苯妥英钠,化学名为5,5-二苯基乙内酰脲钠盐，又名大伦丁

8、钠 。 癫痫大发作的首选药。,第二节 抗癫痫药,性质,1.水溶液呈碱性，在空气中渐渐吸收二氧化碳，析出苯妥英，使溶液浑浊。制成粉针剂，忌与酸性药物配伍。 2.与吡啶-硫酸铜试液作用显 。 3.钠盐的焰色反应呈,典型药物 ：苯妥英钠,鲜黄色,蓝色,苯妥英钠吸收二氧化碳,典型药物 ：苯妥英钠,苯妥英钠水解,典型药物 ：苯妥英钠,卡马西平,第二节 抗癫痫药,对光敏感，需避光密闭保存。对精神运动性发作疗效好。,第三节 抗精神失常药,抗精神失常药是用以治疗各种精神疾病的一类药物。根据药物的主要适应证，抗精神失常药可分为抗精神病药、抗抑郁药、抗躁狂症药和抗焦虑药四类。,第二章 中枢神经系统药物,一、抗精神

9、病药,抗精神病药按化学结构可分为吩噻嗪类、噻吨类、丁酰苯类和其它类。,第三节 抗精神失常药,典型药物 ：盐酸氯丙嗪,化学名为N,N-二甲基-2-氯-10H-吩噻嗪-10-丙胺盐酸盐，又名冬眠灵。,一、抗精神病药,性质,1.强酸弱碱盐，显酸性，遇碱析出游离的氯丙嗪沉淀，所以忌与碱性药物配伍使用。 2.结构中的吩噻嗪环，易被氧化，在空气或日光中放置，逐渐变为红色。,典型药物 ：盐酸氯丙嗪,吩噻嗪环易氧化,一、抗精神病药,想一想,盐酸氯丙嗪注射液在制备时应采取哪些措施增加稳定性？,第五节 中枢兴奋药,中枢兴奋药可分为：大脑皮层兴奋药，又称精神兴奋药，如咖啡因等；延髓兴奋药，如尼可刹米等；促进大脑功能恢复的药物，如甲氯芬酯等。 中枢兴奋药按照来源及化学结构可分为黄嘌呤类、酰胺类及其他类。,第二章 中枢神经系统药物,一、黄嘌呤类,第五节 中枢兴奋药,典型药物 ：咖啡因,化学名为1，3，7-甲基-3，7-二氢-1H-嘌呤-2，6-二酮一水合物，又名为咖啡碱。,一、黄嘌呤类,性质,1.碱性极弱，为了增加咖啡因在水中的溶解度，制成注射液使用，可用有机酸的碱金属盐与其形成复盐。 2.安钠咖注射液的组成：苯甲酸钠+咖啡因 3.具有酰脲结构，碱性条件下加热，可分解为咖啡啶。 4.黄嘌呤类生物碱，具有紫脲酸铵反应。 5.饱和水溶液加碘试液，不生成沉淀，再加稀盐酸即