β细胞功能的评估

1、细胞功能的评估,细胞功能缺陷在糖尿病发生发展过程中起了极其重要的作用,胰岛细胞功能的定义,广义定义：指细胞在葡萄糖及葡萄糖以外的因素，如在精氨酸、胰高血糖素、化学药物等刺激下分泌胰岛素来维持血糖稳定的能力。 狭义定义：指细胞在葡萄糖刺激下分泌胰岛素以维持血糖水平稳定的功能,胰岛细胞功能的定义,狭义定义：用于评价与药物无关的细胞功能。 广义定义：用于评价与药物治疗有关的胰岛素分泌功能。,细胞的双相分泌机制,第一时相 第二时相,第一时相：快速分泌相,细胞接受葡萄糖刺激后1分钟内开始，2分钟达到高峰，持续35分钟减弱,第一时相：快速分泌相,胰岛素水平快速上升后急速下降，呈现一个尖锐的波形。 反映细胞

2、的储存功能,第二时相：延迟分泌相,葡萄糖刺激后510分钟开始，胰岛素水平呈梯度增加，持续到1小时后 正常人胰岛素分泌的第二时相曲线较为低平。 反映胰岛细胞的分泌功能。,为什么评估细胞功能如此困难？,细胞功能评估存在的困难,胰岛素分泌量不能总代表细胞功能 IGT患者胰岛素水平可为NGT人群的数倍 胰岛素原在糖耐量异常人群明显升高，与真胰岛素水平升高不平行，从而造成所谓不成比例高胰岛素血症使胰岛素原/(胰岛素胰岛素原)比值升高,细胞功能评估存在的困难,胰岛素分泌的两个时相在糖耐量异常人群呈反方向变化。 胰岛素分泌高峰时间变化：胰岛素分泌量增加但高峰后移并不代表胰岛功能更好。,细胞功能评估存在的困难

3、,细胞功能评估受胰岛素抵抗的干扰，胰岛素抵抗常被误认为细胞功能好，从而高估细胞功能。 机体对食物中营养成分和药物刺激的胰岛素分泌反应不同：如对胰升糖素刺激有反应，但对葡萄糖刺激可能无反应，对磺脲类药物刺激也可能无反应。,感觉的东西你不一定理解它，只有理解的东西才能深刻感觉它。,细胞功能评估的方法,血糖水平 高葡萄糖钳夹技术 精氨酸试验 胰升糖素刺激试验 OGTT,血糖水平,最简捷、可靠的指标 任何血糖升高都意味着细胞功能受损 但相同血糖水平并不意味细胞功能相同,高葡萄糖钳夹技术,原理 实验方法 计算方法 结果评判,原理,原理：通过持续输注外源性葡萄糖，将血糖控制在需要的高糖水平，观察细胞的葡萄

4、糖的反应，从而评价细胞功能,实验方法,方法：受试者排尿后平卧，分别在双上肢留置静脉穿刺针，一侧输注20%葡萄糖，另一侧以生理盐水维持静脉通道，以备采血，高糖钳夹的血糖目标值是在实验前14分钟，输注20%葡萄糖，使血糖在正常空腹基础上快速上升至13mmol/l左右(空腹血糖+7.9mmol/l)，并维持此高糖平台2h以上。,方法,方法：高糖钳夹期间，0-12min内每2min取血测血糖及胰岛素，第5-150min每5min取血测血糖，每10min取血测胰岛素，并根据血糖调节20%葡萄糖输注率,计算方法,第一相胰岛素分泌为高糖钳夹最初10min(2、4、6、8、10min)胰岛素浓度的总和 第二时

5、相胰岛素分泌为高糖钳夹中20-150min的平均胰岛素浓度,计算方法,最大胰岛素分泌量 为钳夹实验中最后30min(120-150min)的平均胰岛素浓度 葡萄糖代谢率 钳夹过程中葡萄糖输注率减去空间校正值和尿糖值。 胰岛素敏感性指数(ISI)：为钳夹实验中最后30min的平均葡萄糖代谢率与平均胰岛素浓度的比值,结果评判,定量了解胰岛素的双相分泌和最大胰岛素分泌量，及时发现早期及潜在的细胞功能缺陷，还能知晓葡萄糖代谢率，从而评价机体胰岛素的敏感性。 高葡萄糖钳夹试验是目前检测胰岛细胞分泌功能的金标准。 此种方法受胰岛素抵抗影响，所评估的是胰岛素分泌量，而非真正细胞功能。,精氨酸试验,空腹取血后，在3060s内静脉注射10盐酸精氨酸溶液50ml，于注射后2、4、6min取血测定胰岛素。 以2、4、6min胰岛素均值与空腹胰岛素的差值即胰岛素分泌指数评价细胞功能,精氨酸试验,精氨酸刺激后仍有良好反应表明机体仍存在一定数量细胞，对葡萄糖以外的刺激能继续分泌胰岛素。如刺激后也无反应则可能实际存在的细胞功能已丧失殆尽。,胰升糖素刺激试验,方法：静脉注射1mg胰高血糖素，测定0、6min时血C肽或胰岛素水平