天然药物化学强心苷.ppt

1、第八章定义强心剂，1，强心剂是在植物中起强心作用的类固醇类化合物，是由强心剂和糖的总和引起的一种。强心脏是治疗室率过快的心房颤动的首选药物，也是慢性心功能不全的主要药物。目前林爽应用有2，30种，一般只有6，7种。用于治疗充血性心力衰竭及节律障碍等心脏疾病，如西地兰、地高辛、莫地黄毒剂等。但是，强心脏会刺激水质崔托化学感觉区域，引起恶心、呕吐等胃肠反应。而且，因为有毒，如果超过安全的剂量，就会因心脏中毒停止跳动。其中部分强心脏苷对动物肿瘤有效，主要是细胞毒作用。主要有夹竹桃科、玄参科、罗莫科、矛、百合科、大凡科等。尤其是玄参科和夹竹桃科植物中最多的。更重要的植物是黄花夹竹桃、紫花苜蓿、毛花、羊

2、脂黄等。常见的含有强心脏的天然药物，铃兰，紫花地黄，R是由每老鼠的铃兰毒，洋地黄毒，黄花夹竹桃，黄夹甲，黄夹甲，黄夹乙，第一节，结构，分类1强心脏由甾体母核和C17代替的不饱和内酯环组成，分子中的环戊烷(，“甾体”这个字直观地表示这种化合物的骨架。也就是说，四个稠环“田”字上面有三个肢体“”，即C10，C13各有一个甲基，C17位有侧链。(1)，(1)原核、原核、环戊烷、多数苏菲、A、B、C、D四环的稠合构对强心脏的理化及生理活性有一定的影响。自然界中存在的强心脏原B/C环是反食，C/D环是纯食，A/B环大部分是纯食(少数是反食)，(2)替换器，原母核的C3，C14位都是-OH: C3位；在C

3、10、C13、C 17位中，侧链、C10、C13大多数为-CH3。C 17位侧链是不饱和内酯环，是组成。根据C17不饱和内酯环，姜心元分为两种茄子C17侧链，分为5元不饱和内酯环(-已知的强心脏中，大部分都属于这一类。C17侧链为6元不饱和内酯环(，-内酯)，被称为海波甾体或蟾蜍类固醇类。自然界中只有几种茄子元素，例如中药蟾酥的强心成分蟾毒，属于这种类型。(威廉莎士比亚、蟾蜍、蟾蜍、蟾蜍、蟾蜍、蟾蜍、蟾蜍)，1。C17侧链，A型强心脏，B型强心脏，A型强心脏：C17上面是5元不饱和内酯环，即-内酯-强心脏。以母核命名的强心剂(cardenolide)。B型江心，C17上面是6元不饱和内酯环，即

4、-二烯-内酯，海法司，蟾津酮。以母核命名海波类固醇或蟾蜍类固醇。二，糖部分，广泛分布在植物界的D-葡萄糖，L-老鼠二糖以外，(1)6-脱氧糖：L-戊糖，D-鸡糖糖等。(2)6-二氧基甲基醚(如L-黄夹子糖、D-数码糖等)。2 .-二氧化糖(2，6-二氧化糖)(1)2，6-二氧化糖(例如D-二硫化毒糖等)。(2) L-夹竹桃糖、D-加拿大庭院等2，6-脱氧糖甲醚。三，党，鲁迅的连接方式，强心脏中的很多人把多种茄子糖结合成低聚糖的形式，然后结合鲁迅的C3-OH，少数人结合成双糖或单糖。糖和苷以3茄子方式连接：类型：苷-(2，6-脱氧糖)X-(D-葡萄糖)Y类型：苷-(6-脱氧糖)X-(D-葡萄糖)

5、Y类型Y自然存在的强心脏苷大部分是哥哥和哥哥，哥哥少。结构的例子，第2节理化性质，1。成江心性大部分是无色晶或无定形粉，味道苦涩，具有选矿性，对粘膜有刺激性。2 .可溶性强心脏的可溶性与连接的糖的种类和数量有关。强心剂一般溶于水、甲醇、乙醇、丙酮等极性溶剂。很难溶于醚、苯、石油醚和其他非极性溶剂。初级苷含有葡萄糖，亲水性大。二次活水性较小，溶于酒精三氯甲烷和乙酸乙酯。，一般来说，糖基的原生钨比二次生或钨的亲水性强，亲脂性弱，溶于水等极性溶剂，但不溶于低极性溶剂，大部分是无定形粉末。两地黄毒剂是三糖苷，但三分子糖都是两地黄毒糖，整个分子只有5个羟基(1336010000000)，因此在水溶液中溶

6、解较少，溶于氯仿(1336040)。洋地黄毒，但糖基和镉的羟基数量对可溶性有一定的影响。牛本是单糖，但有8个羟基，水溶性很大(1:75)，难以溶于氯仿。-乌本，三个。水解性水解反应是研究强心苷组成的一般方法，分为分化学方法和生物方法两个茄子主要类别，化学方法主要有酸水解、碱水解、乙酰解。生物学方法主要有酶解。糖部分不同，其水解物容易，产物都不同。(a)酸催化水解1。温和酸水解：2，6-二氧基苷结合稳定性下降，用稀酸(0.02-0.05mol/L)盐酸或硫酸在水基醇中加热到短时间(30-数小时)，可以分解强心脏苷水解，主要水解糖原和-二氧基而且-脱氧糖和葡萄糖之间的糖苷结合不容易中断。对肌苷的影

7、响很小，不会引起脱水反应。2 .江珊水解，用比较浓的酸(3%-5%)长时间加热或同时加压，水解水解水解型及强心脏苷，获得定量葡萄糖。可水解-羟糖。但是牙齿方法往往失去一分子或水分刺绣，形成脱水源。(b)。酶水解法、酶水解在反应温和、特异性强的含有强心脏的植物中，有水解葡萄糖的酶，在适当的条件下，切断理解葡萄糖的糖苷键，可以水解党史末端的葡萄糖。植物没有二氧嘧啶的水解酶，不能阻断二氧嘧啶和二氧嘧啶之间、二氧嘧啶和二氧嘧啶之间的糖苷结合。酶解物是次生苷和葡萄糖。磁化铁黄A，磁化铁黄酶，洋地黄毒剂D-葡萄糖，磁化铁黄B，磁化铁娘子，碱性溶液，强心剂中的糖苷键是缩醛结构，不是碱，而是酸或酶，可以水解。

8、碱试剂主要制造分子中的乙炔水解、内酯环裂、20(22)旋和异构化等。a .酰胺的水解经常存在于强心脏苷或糖原中，一般用碱试剂处理可以使酯键水解。NaHCO3，KHCO3 - 2，6-二氧基糖的酰基水解，D-葡萄糖和糖原的酰基基多不水解。水解所有酰基，而不使Ca (oh) 2，ba (oh) 2 -内酯环开裂。NaOH水溶液碱性太强，不仅水解所有乙炔，而且使内酯环开裂，所以很少使用。(威廉莎士比亚，Northern Exposure(美国电视电视剧)，b .内酯环的水解NaOH或KOH的水溶液，使内酯环开裂，酸化后关闭闭环。(阿尔伯特爱因斯坦，Northern Exposure(美国电视电视剧)

9、，成功)NaOH或KOH的酒精溶液不能将内酯环分开，酸化后关闭。第四节检查，第一化学检查强心苷颜色反应很多，根据颜色反应，可以根据分子的不同部位分为两类茄子。(1)作用于类固醇母核的反应：1。醋酸-浓硫酸反应2。氯仿-浓硫酸反应3。三氯化醋酸反应4。氯化锑或污染化锑反应(2)氯仿-浓硫酸反应：将样品溶解在氯仿中，沿试管壁加入浓硫酸，精馏，氯仿层呈血色或蓝绿色，硫酸层呈绿色荧光。(3)三氯醋酸反应：将样品溶解在三氯甲烷中，加入25%三氯醋酸溶液，使其从红到紫。(4)三氯化锑(或污染化锑)反应：样品酒精溶液撒在滤纸上，喷射20%三氯化锑(或污染化锑)氯仿溶液(没有水和乙醇)，干燥后在6070加热，

10、呈蓝色、灰蓝色、灰紫色。，(b)作用于不饱和内酯环的反应。a型强心剂在碱性酒精溶液中发生双键转移，产生活性甲基，因此在活性亚甲基试剂的作用下，可以显色。b型强心剂没有这种反应。1 .取亚硝酸铁氰化钠反应样品，溶于吡啶，分别加入3%亚硝酸铁氰化钠溶液和2mol/L NaOH溶液，样品液变成深红色，逐渐褪色。2.在乙醇溶解中添加m 2硝基苯反应样品后，添加0.1ml 1% m 2硝基苯乙醇溶液，摇匀，添加0.2ml 20% NaOH溶液，呈洋红色。3 .将3，5-二硝基苯甲酸反应样品中的甲醇或乙醇溶液放进试管，加入3，5-二硝基苯甲酸试剂3-4滴，产生红色或洋红色。4.碱性苦味酸反应将样品的甲醇或

11、乙醇液放入试管，加入几滴碱性苦味酸试剂，呈橙色或橙色。(3)作用于2-脱氧糖的反应1。氯化铁-冰醋酸(K-K)反应牙齿反应是-二氧基糖(2-二氧基糖)的特征反应，在玻璃-二氧基糖或反应条件下-二氧基糖的强心脏可以分解，样品1毫克溶解在5毫升冰醋酸中，一滴20%三氯化铁水溶液但如果不发色，就不能说明没有2-脱氧糖。2 .取氢酒精反应：样品，加入氢酒精试剂，在沸水浴中加入3min(包括2-除氧糖)，使其呈现红色。2，色谱鉴别，(1)，纸色谱1。强亲流星强心脏苷：固定相：20%-50%甲酰胺丙醇溶液迁移相：甲酰胺饱和苯，甲苯2。亲水性强心脏固定相：水迁移相：水饱和丁烷酮或3 1。吸附薄层色谱吸附剂：

12、硅G或中性氧化铝展示剂：乙炔、三氯甲烷、甲醇、水等混合溶液2，分配薄层色谱载体：硅、硅藻土、纤维素固定相：甲基酰胺或15%甲基酰胺丙酮溶液展示剂：甲基酰胺饱和三氯甲烷、苯、苯，分类为江心核的依据是其A-元的结构B. A-元键的结构c .原子的种类D .生理活性不是A-A强心脏的特征，因为A .甾体母核B. C17牙齿6元的不饱和内酯环C. C17具有5元的不饱和内酯环D。I型强心脏苷是()a .苷-(2，6-脱氧糖)x-(D-葡萄糖)y B .苷-(6-脱氧糖)x-(D-葡萄糖)y C另一方面，(威廉莎士比亚，强心脏，强心脏，强心脏，强心脏，强心脏)酸碱可以水解、脱水、异构化强心脏，因此萃取分

13、离时要注意控制酸碱。注意问题：1。共存物质：糖类、皂苷、色素、单宁2。原生苷水解问题(1)原生苷：抑制酶的活性鲜药材，采后低温速干沸水或6070水萃取7080%乙醇或甲醇萃取(4)药材中性三，例-毛和阳地黄姜心成分萃取，乙酰毛和阳地硫病剂，乙酰毛和阳地黄病纯品是无色晶，mp265268(分解)，12.2(75%乙醇)。制造过程分为总钚提取、瓶分离、水解乙酰去除三个阶段。母花养黄病分离，母花养黄甲，乙，乙，乙，乙，乙，乙，乙，乙，乙，乙，乙，乙，乙，水解除乙酰，莫和阳地硫病脱乙酰反应(即洋地黄毒糖的酯键水解)牙齿比较容易进行。经常使用氢氧化钙或碳酸钾，按照丙烯-甲醇-氢氧化钙-水(1g33ml70mg33ml)的比例，先溶于甲醇，氢氧化钙溶于水，分别过滤，均匀混合过夜。使水溶液呈弱碱性状态。水解完成后，用1%的盐酸中性调节。过滤，过滤液减压浓缩到约20%的体积，过夜，过滤粗糙晶体，再结晶成甲醇，就能得到锡兰纯品(mp265