阿司匹林的合成设计

1、广 西 工 学 院毕业设计说明书阿司匹林的合成Aspirin synthesis姓 名：朱远强系 别：生物与化学工程系班 级：化工071班专业 与 学制：化学工程与工艺，4年指 导 老 师：陈晓伟（导师）论文提交日期：2011年6月 广 西 工 学 院毕业设计说明书课题名称：阿司匹林的合成姓 名：朱远强系 别：生物与化学工程系班 级：化工071班专业 与 学制：化学工程与工艺，4年指 导 老 师：陈晓伟（导师）论文提交日期：2011年6月二0一一年三月十号一. 课题的主要内容和基本要求主要内容及表现形式1. 生产方法及工艺生产路线的确定2. 工艺流程设计3. 工艺计算4. 主要设备的工艺计算及

2、设备的选型5. 车间布置设计6. 绘图：绘制带控点的工艺流程图；车间平面布置图；主要设备7. 撰写说明书基本要求 掌握设计的原则：掌握工艺计算的方法和原则；掌握化工绘图的要求和标准，绘制CAD图。掌握投资与成本估算,价格估算和经济评价的基本内容和主要方法；对水电，汽等公用工程有所了解；能提出对环保,安全措施的要求；初步掌握撰写设计说明书的基本内容和要求，并附有一份3000字的相关英文文献及译文。二. 进度计划与应完成的工作1. 查阅资料文献，选择生产的方法，确定工艺路线，写出开题报告2. 工艺设计计算及绘图3. 说明书的撰写4. 论文答辩三. 完成期限 十三周四. 主要参考文献 资料1 王志祥

3、编著，制药工程学，北京：化学工业出版社，2003.62王承学，胡永琪编，化学反应工程，北京：化学工业出版社，2008.103谭天恩,窦梅,周明华等编著，化工原理，第三版，化学工业出版社，2006.44天津大学物理化学考研室编，物理化学，第四版，高等教育出版社，2001.125徐寿昌主编，有机化学，第二版，高等教育出版社，1993.46潘红良，郝俊文主编，过程设备机械设计，华东理工大学出版社2006.47匡国柱，史启才主编，化工单元过程及设备课程设计，第二版，化学工业出版社8910摘要阿司匹林又称乙酰水杨酸 ，已应用百年 ，成为医药史上三大经典药物之一 ，至今它仍是世界上应用最广泛的解热、镇痛和

4、抗炎药 ，随着不断的研究发现 ，其对其他一些疾病也有着独特的疗效。百年老药阿司匹林凭借其低廉的价格和较小的不良反应赢得了市场的普遍认可，现已成为世界上最重要的解热镇痛药之一。近年来，阿司匹林的适用范围已从解热镇痛药向心血管病预防用药领域扩展 ，在心血管病预防用药量不断增加的推动下，其市场得到进一步的上升空间。事实上，除了心血管病方面，阿司匹林还在其他疾病上有独特的疗效 ，例如 ：防治糖性 白内障 、治疗抗生素所致听力障碍、抗衰除皱、改善老年男性性功能 、治疗艾滋病 、癌症等 。本设计的课题是阿司匹林的的合成，年产量是1000吨。是以水杨酸和酸酐为原料，经过酰化，结晶，过滤，干燥生产得阿司匹林的

5、流程设计。主要设计内容分为两部分；工艺设计和非工艺设计。工艺设计包括方案设计及物料恒算，热量恒算，主要设备选型计算，车间布置设计，管路设计等。非工艺设计包括厂房设计，仪表及自动化，经济评价，公用工程，环保，安全设施以及绘制工艺流程图，车间平面布置图，管道布置图等，并对整个车间的投资与成本进行预算。关键词：阿司匹林：结晶：过滤：工艺生产Abstractthe Aspirin also called acetylsalicylic acid, has been used hundred years, become medical history, one of three classic drug

6、s since it is still the world the most widely used antipyretic, analgesia and anti-inflammatory drugs, with the continuous research found that, on the other disease also has a unique curative effect. 100 old medicine aspirin with its low price and smaller adverse reactions win the market with genera

7、l recognition of the, has now become one of the worlds most important one of antipyretic analgesics. In recent years, the applicable range from aspirin already antipyretic analgesics to cardiovascular prevention medicine horizons, and heart vascular disease prevention technique increases unceasingly

8、, driven by its market further ascendant Spaces. In fact, aside from cardiovascular disease, aspirin also in other diseases have unique curative effect, for example: prevention sugar type of cataract, treatment use of antibiotics hearing impairment, fight decline except knit, improve senile male sex

9、ual, treatment of AIDS and cancer. This design topic was aspirin, the synthesis of annual output is 1500 tons. Based on salicylic acid and anhydride as raw material, through acylation, crystallization, filtering, drying to aspirin process design. The main design content can be divided into two parts

10、; Technological design and the process design. Process design including design and material constant calculate, heat constant calculate, main equipment selection, workshop layout design calculation, pipeline design, etc. The process design including plant design, instrument and automation, economic

11、evaluation, utilities, environment protection, safety facilities and rendering process flow diagram, workshop layout, piping layout, etc, and on the whole workshop of investment and cost budget.Keywords: aspirin: crystal: filtering: craft production第一章 概述阿司匹林是历史悠久的解热镇痛药，它诞生于1899年3月6号。早在1853看夏天，弗雷德克热

12、拉尔（Gerhardt）就用水杨酸与酸酐合成了乙酰水杨酸，但没能引起人们的重视：1898年德国化学家菲霍夫曼又进行了合成，并为他父亲治疗风湿关节炎，疗效极好：1899年由德莱塞介绍到临床，并取名为阿司匹林（Aspirin）。到目前为为止，阿司匹林已应用百年，成为医药史上三大经典药物之一，至今它仍是世界上应用最广泛的解热、镇痛和抗炎药，也是作为比较和评价其他药物的标准制剂。在体内具有抗血栓的作用，它能抑制血小板的释放反应，抑制血小板的聚集，这与TXA2的减少有关。临床上用于预防心脑血管疾病的发作阿司匹林于1898年上市，近年来发现它还具有抗血小板凝聚的作用，于是重新引起了人们极大的兴趣。将阿司匹

13、林及其他水杨酸衍生物与乙烯醇、醋酸纤维素等含羟基聚合物进行熔融酯化，使其高分子化，所得产物的抗炎性和解热止痛性比游离的阿司匹林更长效11阿司匹林的的性质阿司匹林化学名为：2一(乙酰氧基)苯甲酸，又名醋柳酸，或乙酰水杨酸。1897年由水杨醋和醋酐反应制成，是应用最早和最广泛的解热镇痛药，临床应用已逾百年。1.1.1理化性质 本品为白色结晶或结晶性粉末，无臭或身徽酸臭，味徽酸。徽溶于水，易溶于乙醇。显酸性，可溶于碳酸钠及氢氧化钠。稳定性差，极易水解，生成水杨酸(具毒副作用)和醋酸。中国药典规定要检查游离水杨酸，遇三氯化铁试液显紫堇色。生产中还可产生醋酸苯酯、水杨酸苯酯和乙酰水杨苯酯。这些杂质由于不

14、含羧基，故不溶于碳酸钠试液中。产生的少量乙酰水杨酸酐杂质可引起过敏反应。用途：本品的解热、镇痛、抗炎作用较强，能选择地使细胞内环氧合酶(cox)乙酰化，抑制环氧合酶(cox)的活性，影响下丘脑中枢致热因子前列腺索(PG)的合成，使体温中枢恢复调节体温的正常反应。11.2临床上有四大用途112.1小剂量可勰热、镇痛，用于感冒退热、缓解头痛和全身痛。阿司匹林通过对环氧合酶(COX)的抑制而减少前列腺素(PC)的合成，由此减少组织充血、肿胀，降低对疼痛的敏感性，具有中等程度的镇痛作用。可缓解轻度或中度的疼痛，对钝痛如头痛、牙痛、神经痛、关节痛、肌肉痛及月经痛等有较好的镇痛效果，也用于感冒、流感等退热

15、。丽对创伤性剧痛或内脏平滑肌痉挛引起的绞痛几乎无效，但由于仅对疼痛、发热的症状有缓解作用，不能解除疼痛、发热的致病原因，也不能防止疾病的发生，需同时应用其他药物参与治疗，故不宜长期服用。阿司匹林服后吸收迅速而完全，解热、镇痛作用较强，作用于下丘脑体温中枢引起外周血管扩张、皮肤血流增加，出汗，使散热增强而起到解热作用。能降低发热者的体温，对正常体温则无影响。阿司匹林可减少炎症部位具有痛觉增敏作用的物质前列腺素(PG)的生成，故有明显的镇痛作用，112.2大剂量可抗风湿，用于治疗风湿热、风湿性关节炎、类风湿性关节炎等疾病。阿司匹林为治疗风湿热的首选药物，用药后可解热、减轻炎症，使关节症状好转，血沉

16、下降，但不能去除风湿的基本病理改变，也不能预防心脏损害及其他合并症。阿司匹林除治疗风湿性关节炎外，也用于治疗类风湿性关节炎，可改善症状，为进一步治疗创造条件。此外，本品也用于骨关节炎、强直性脊椎炎、幼年型关节炎以及其他非风湿性炎症的骨骼肌肉疼痛，也能缓解症状。112.3抑制血小板凝集，可用于防治动脉血栓和心肌梗死。阿司匹林对血小板聚集有抑制作用，阻止血栓形成，临床可用于预防暂时性脑缺血发作、心肌梗塞、心房颤动、人工心脏瓣膜、动静脉瘘或其他手术后的血栓形成。112.4粉末外用治足癣。1.1.3阿司匹林其他的临床应用31ASP对心脑血管疾病的临床应用311ASP应用于急性心肌梗塞。312ASP应用

17、于不稳定型心绞痛。32ASP对外周血管疾病的临床应用321ASP对抗血栓形成的临床应用322 ASP对治疗新生儿动脉导管闭合的l晦床应用33 ASP对参与抗癌治疗和癌症镇痛的临床应用。34 ASP对治疗白内障的临床应用35 ASP对治疗糖尿病患者微血管并发症的临床应用36 ASP对治疗腹泻的临床应用37 ASP对治疗巴特氏综合症的临床应用38 ASP对抗利尿的临床应用39 ASP对治疗春季眼结膜炎的临床应用310 ASP对治疗轻度到中度型麻风反应的临床应用4 AsP其他方面的临床应用ASP用于眼科黑蒙症，是由于视网膜血栓引起的发作性单侧视力消失，采用ASP治疗，每13给予0659，可获得较好疗

18、效。ASP用于治疗胆道蛔虫症，一次19，一日23次连用23日；阵发性绞痛停止，24小时后停用，然后进行驱虫治疗，有效率可达90以上。ASP对血小板增多症有效，可改变血小板减少性紫癜，溶血性尿毒症；亦可用于镰状细胞性贫血，ASP合用尿激素等可减少溶血性尿毒症所致慢性肾脏病变的病发率。12发展简史早在1853年夏尔，弗雷德里克热拉尔(Gerhardt)就用水杨酸与醋酸合成了乙酰水杨酸，但没能引起人们的重视；1898年德国化学家菲霍夫曼又进行了合成，并为他父亲治疗风湿关节炎，疗效极好；1899年由德莱塞介绍到临床，并取名为阿司匹林(Aspirin)。到目前为止，阿司匹林已应用百年，成为医药史上三大经

19、典药物之一，至今它仍是世界上应用最广泛的解热、镇痛和抗炎药，也是作为比较和评价其他药物的标准制剂。在体内具有抗血栓的作用，它能抑制血小板的释放反应，抑制血小板的聚集，这与TXA2生成的减少有关。 临床上用于预防心脑血管疾病的发作。 阿司匹林于1898年上市，近年来发现它还具有抗血小板凝聚的作用，于是重新引起了人们极大的兴趣。将阿司匹林及其他水杨酸衍生物与聚乙烯醇、醋酸纤维素等含羟基聚合物进行熔融酯化，使其高分子化，所得产物的抗炎性和解热止痛性比游离的阿司匹林更为长效。 根据文献记载，都说阿司匹林的发明人是德国的费得克期霍夫曼，但这项发明中，起着非常重要作用的还有一位犹太化学家阿图尔艾兴格林。

20、阿图尔艾兴格林的辛酸故事发生在1934年至1949年间。1934年，费利克斯霍夫曼宣称是他本人发明了阿司匹林。当时的德国正处在纳粹统治的黑暗时期，对犹太人的迫害已经愈演愈烈。在这种情况下，狂妄的纳粹统治者更不愿意承认阿司匹林的发明者有犹太人这个事实，于是便将错就错把发明家的桂冠戴到了费利克斯霍夫曼一个人的头上，为他们的“大日耳曼民族优越论”贴金。纳粹统治者为了堵住阿图尔艾兴格林的嘴，还把他关进了集中营。第二次世界大战结束后，大约在1949年前后，阿图尔艾兴格林又提出这个问题，但不久他就去世了。从此这事便石沉大海。 英国医学家、史学家瓦尔特斯尼德几经周折获得德国拜尔公司的特许，查阅了拜尔公司实验

21、室的全部档案，终于以确凿的事实恢复了这项发明的历史真面目。他指出：在阿司匹林的发明中，阿图尔艾兴格林功不可没。事实是在1897年，费利克斯霍夫曼的确第一次合成了构成阿司匹林的主要物质，但他是在他的上司知名的化学家阿图尔艾兴格林的指导下，并且完全采用艾兴格林提出的技术路线才获得成功的。13国内外生产现状1.3.1市场分析 百年老药阿司匹林凭借其低廉的价格和较小的不良反应赢得了市场的普遍认可，现已成为世界上最重要的解热镇痛药之一。近年来，阿司匹林的适用范围已从解热镇痛药向心血管病预防用药领域扩展，在心血管病预防用药量不断增加的推动下，其市场得到进一步的上升空间。事实上，除了心血管病方面，阿司匹林还

22、在其他疾病上有独特的疗效，例如：防治糖性白内障、治疗抗生素所致听力障碍、抗衰除皱、改善老年男性性功能、治疗艾滋病、癌症等 。 1.3.2生产情况 从 2O世纪5O年代开始生产至今，我国的阿司匹林产业经历了半个世纪的调整 ，目前持有阿司匹林原 料药生产批准文号的企业 有 16家，已通过原料药GMP认证的企业有 10家，生产规模超过千吨的企业 有8家。多年来，我国阿司匹林主要生产企业有3 家_山东新华制药集团、南京制药厂、吉林恒河制药有限公司。这三大企业的年产能都超过3000吨，产量和出口量多年来占据全国85左右的份额，呈三足鼎立之势。 但近年来，这种三足鼎立的局面在悄然发生变化。南京制药厂阿司匹

23、林原生产规模为3500吨、年产量3000吨，后因环保问题，几年前将原料药生产厂区搬迂到南京化学工业园区。搬迁后的生产 尚未恢复到以前水 平。吉林恒河 制药 有 限公 司原生 产规模为 4500吨、年产量3500吨，前不久亦因环保问题正在 进行厂区搬迁，老厂区的阿司匹林已停产，新厂区生产正在建设之中。 最近以来，山东新华制药集团的阿司匹林产销量增长迅速，该产品已成为企业的重点产品之一，生产 规模一扩再扩，产能已由1996年的 2000吨扩大到目前的8000吨左右，年产量已从1996年的 1000多吨增长到6000多吨，占全国的近60，成为我国阿司匹林生产当之无愧的龙头老大。该企业的阿司匹林多年来

24、大部分出口欧美市场 ，出口量约占全国的70。 2007年，新华制药和山东隆信集团共同出资组建了山东新华隆信化工有限公司生产阿司匹林主要原料水杨酸，年产能达到12000吨，成为 中国最大的水杨酸生产基地，从而为山东新华 制药集 团进一步扩大阿司匹林产能打下了基础。 由于受到国内外阿司匹林市场需求旺盛，以及南京制药、吉林制药等厂区搬迁造成市场供应空缺等因素的刺激，有不少企业加大了对 阿司匹林生产 的投入，一些企业 的规模和产量在迅速扩大，成为阿司匹林生产的新主力军，如河北敬业化工集团医药化工分公司、陕西华阴锦前程药业有限公司、牡丹江双友化工制药有限公司、湖南中南制药有限公司等等。这些企业都已通过了

25、阿司匹林原料药 GMP认证，年生产规模都达到1500吨以上。其中，河北敬业化工集团医药化工分公司生产规模达到 3000吨，年产量为2500吨；陕西华阴锦前程药业有限公司生产规模达到2500吨，年产量达2000吨，成为阿司匹林生产的后起之秀。 1.3.3市场情况近年来，由于化工原料、基本能源、环保治理、人工费用等各项开支都在不断上涨，人民币汇率逐步走高，推动了阿司匹林生产成本有较大上升，企业面临的成本压力越来越大。21世纪初，阿司匹林国内市场价格在每公斤1517元人民币 ，到2006年已达到每公斤 2223元人民币。 目前为每公斤2425元人民币，有企业DC一90规格阿司匹林报价达每公斤3537

26、元人民币。自2007年 7月 1日起，国家调整了阿司匹林等众多医药原料药出口退税税率，税率从 13下调至 5，降低了8个百分点。受此影响，阿司匹林出口价格仍有上升的动力。此外，国家的环保治理力度也在加大，人民币汇率还会上升，预计今后阿司匹林价格仍会稳中趋升。 多年来，我国阿司匹林大部分出口到美国、欧洲等地，出口量占总出口量的较大部分。全世界主要的阿司匹林市场为欧洲、北美等地 ，每年消耗的阿司匹林约占全球总量的近 23。美国是世界上最大的阿司匹林市场，每年耗用的阿司匹林原料药约占世界总产量的30左右，欧洲也是阿司匹林主要的消费地区，每年的消费量达万吨之多。14选题的意义到目前为止，阿司匹林已应用

27、百年，成为医药史上三大经典药物之一，至今它仍是世界上应用最广泛的解热、镇痛和抗炎药，也是作为比较和评价其他药物的标准制剂。在体内具有抗血栓的作用，它能抵制血小板的释放反应，抵制血小板的聚焦，这与TXA2生成的减少有关。临床上用于预防心脑血管疾病的发作。第二章 生产工艺2.1 设计任务及内容本设计的任务是设计出年产1000吨阿司匹林的生产工段，采用比较成熟的合适的酰化法进行生产。本设计的主要内容有：工艺流程设计、物料恒算、和热量恒算、主要设备的设计及附属设备的计算及选型，绘制标准带控制点的工艺流程图、车间平面布置图、主要设备图。最后对整个车间的投资和成本进行预算和经济评价。根据企业意向，广西工学

28、院生物与化学工程系给毕业生下达了该毕业设计课题。2.2 生产工艺选择本设计采用酰化法来生产阿司匹林，以水杨酸作为起始原料，经过酰化、粗制、精制、等化学、物理过程生产阿司匹林产品。本设计主要分为三个工段:第一工段为反应阶段、第二工段为粗制阶段、第三工段为精制阶段。化学反应方程式为： 2.3生产工艺流程确定2.3.1 生产工艺流程醋酐.水杨酸酰化酸洗离心水洗离心气流干燥旋风分离阿司匹林2.3.2工艺流程图水杨酸酸酐母液酰化酸洗离心水洗离心气流干燥母液母液旋风分离阿司匹林2.4工艺过程说明2.4.1醋化岗位第一次投料：按醋酐总量与含量计算水杨酸总投料量，检斤称重，将总投料量的三分之二水杨酸投入醋化罐

29、中，再将醋酐一次全部加入罐中，在搅拌情况下，水汽加热1h，使内温升到8084，析出晶体，保温40min60min后，缓慢均匀降温到55。第二投料：待罐内降至55时，把剩余的三分之一水杨酸投到醋化罐中。水温升温90min至8082，保温1h，取样测终点，游离水杨酸0.15，如终点不到可延长保温时间或补加醋酐，直到终点。检查合格，方可进行第二次降温，缓慢降至70，将已溶解的回收品溶液通过过滤器抽入反应罐中【（回收品+粉）：母液=1：1.70kg/L,加温8080】抽滤完毕，保温30min用水汽混合降至50，缓慢加入同温的稀释母液200L300L,然后用水蒸气继续降温至40（夏天）或30（冬天），全

30、开冷水，降至1518，查终点合格后放料（夏天30可用盐水进行后期降温）夏季2224放料2.4.2 酸洗离心洗涤用1650Kg冰醋酸将渗滤好的湿的阿司匹林在渗滤槽中全部洗涤一次（洗均），用真空将渗滤好的乙酰水杨酸抽入料斗，再放入离心机中，把料摊平慢车，均匀后在全速开车甩15min，甩开母液和洗涤水酸，停车，将离心机中的乙酰水杨酸抽入水洗料斗中，含酸量2.5，洗涤水含酸量13。2.4.3 水洗离心洗涤将料斗中物料放入离心机中，用手将料摊开，用含0.2磷酸的水洗（200L/机），将含磷酸水甩净，再用清水10L洗涤，全速甩20min25mim（含水量3.0）将料抽入干燥斗中。洗涤水为本岗自制的蒸馏水，

31、氯化物合格。2.4.4 干燥岗位 将料斗中的湿品乙酰水杨酸放入湿品料仓中，经螺旋推进器送入流化床干燥器内，控制进风口压800Mpa，进口温度7884，进行干燥，经旋风分离器分去粉子，其尾气经袋滤器后排空，沸腾流化床的成品，经冷风段，并经过筛机筛去渣子，成品进入干品料仓，分装成袋25Kg，成桶（出口25Kg），待检验合格后包装，准备入库，每批清理一次粉子，称重，交醋化岗处理。2.4.5 回收岗位 一次母液回收处理：一次母液升温65，经膜式发器在真空-0.088Mpa条件下蒸酸，每小时处理400L500L，膜式蒸发器气压0.2Mpa,蒸出的醋酸经酸洗一部分，做洗涤酸用，其余经检验合格（含量98.5

32、）入库，浓缩液入结晶罐降温析结果，再溶掉部分细粉，留下品种保温2h4h,缓慢降温至4050，放料离心，用冰醋酸洗涤后，全速离20min，得回收品，经检验合格后交酰化套用，母液循环回收。 循环母液处理：循环回收母液与一次母液体积比1：1.52配比，在96100，保温1.5h3h，以一次母液回收方法进行处理，回收乙酰水杨酸。 循环母液处理：循环回收母液套用20批左右其胶体增多无法正常回收，故而可将残液中加入冰醋酸，其配比为1：1.11.5，保温3h5h，对胶体进行酸解而后再蒸馏降温，结晶，离心，回收乙酰水杨酸，酸化二次后，再不能回收乙酰水杨酸，将残液进行蒸酸，汽压0.2Mpa蒸至不能出酸后，再加水

33、蒸稀酸，蒸酸剩余的残液再加水稀释，打入水解罐，加氢氧化钠溶液进行碱解4h6h，温度95100，ph为910，得水杨酸钠，碱解液打入酸析罐，用30左右的稀硫酸溶液4550温度下，进行酸析，得回收工业水杨酸，ph1.0终点到降温到30，离心放到料用30的水洗至硫酸盐1，全速甩干水分，（含水分15），得到回收工业酸品，再经干燥室70，出料检斤，化验后干品送升华室重投回手升华酸。第三章 物料衡算计算依据：年产量：1000 t 年工作日：300 天 日产量：3.333 t 转化率：99% 收率：98.1% 物料计算以日产量为基准。3.1溶解罐的物料衡算溶解罐 根据吉林恒河制药厂和山东新华制药厂的参考公式

34、，可得： 回收品母液=11.7 （粉子、渣子、尾料）母液=12.5因为投入回收品、粉子、渣子为固定值： 回收品=294Kg 粉子+渣子=3.5Kg+27.5Kg=31Kg所以计算出母液量为： 294Kg1.7+31Kg2.5=499.8Kg+77.5Kg=577.3Kg综合以上计算，得：进料：粉子=3.5Kg 渣子=27.5Kg回收品=294Kg进料：母液量= 294Kg1.7+31Kg2.5=499.8Kg+77.5Kg=577.3Kg出料：经过溶解的进料和进料，完全经过过滤罐过滤出料，即出料=3.5Kg+27.5Kg+294Kg+577.3Kg=902.3Kg3.2酰化反应的物料衡算 酰化

35、反应罐 年产量为1000t，一年按300个工作日计算，可得出日产量为： 1000t/300天=3333Kg/天因为此物料衡算时以吉林恒和制药为模型，在此基础上进行扩建和改造，所以改造后产品的收率仍为改造前的收率，即98.1%。又因为:产品收率=产品/（SA1.3043）=0.981则水杨酸投料量SA=3333Kg/（0.9811.3043）=2604.89Kg根据阿司匹林生产设计的经验公式：水杨酸SA投料量=（AC2O含量）/0.8200.836 =2604.89Kg此物料衡算中运用经验常数0.830；并且醋酐AC2O含量为98%；则投入AC2O量=7815.44Kg0.830/0.98=22

36、06.18Kg同时因为醋酐中的醋酸的含量为2%则HAC质量=2206.182%=44.12Kg根据吉林恒河制药厂和山东新华制药厂的参考公式，可得： 总投料量母液量=6.81因为总投料量=SA+AC2O=2604.89Kg+2206.18Kg=4811.07Kg由此的投入反应罐母液量为4811.07Kg/6.8=707.51Kg综合以上计算，得： 进料：SA=3333Kg/（0.9811.3043）=2604.89Kg AC2O=2604.89Kg0.830/0.98=2206.18Kg 进料：溶解罐中的出料=902.3Kg 投入反应罐的母液量=4811.07Kg/6.8=707.51Kg出料：

37、此工艺过程可近似不考虑损耗，即完全出料:即出料= SA+AC2O+溶解罐中的出料+投入反应罐的母液量=2604.89Kg+2206.18Kg+902.3Kg+707.51Kg =6420.88Kg表1酯化反应前物料衡算表物料 名 称APAC2O回收ASP粉子渣子母液总量重量Kg2604.892206.1829427.53.51284.816420.88表2酯化反应后的物料衡算表物料 名 称ASP母液损耗总量重量Kg3429.45435.042088.18290.038791.186420.883.3渗滤槽的物料衡算渗滤槽 因为1.1和1.2中的母液均来自于此工艺过程，即 渗滤掉的母液量=577

38、.3Kg+707.51Kg=1284.81Kg进入工艺1.1和1.2使用。根据渗滤槽的渗滤能力和反应液的性状，渗滤掉的母液百分比为44.3%（吉林恒和制药的经验值）。则渗滤结束后剩余的母液量=1284.81Kg/44.3%55.7%=1615.44Kg， 因为反应液中存在挥发性物质醋酸、醋酐以及设备老化等原因造成了损耗，一般损耗率为1.42%；即损耗量=进料总量1.42%=6420.88Kg1.42%=91.18Kg所以此工艺得到粗品ASP=6420.88Kg-1284.81Kg-1615.44Kg-91.18Kg=3429.45Kg综合以上计算，得：进料：完全来自酰化反应罐中的出料=6420

39、.88Kg出料：粗品ASP=6420.88Kg-1284.81Kg-1615.44Kg-91.18Kg=3429.45Kg 渗滤结束后剩余的母液量=1284.81Kg/44.3%55.7%=1615.44Kg出料：渗滤掉的母液量=577.3Kg+707.51Kg=1284.81Kg表1酯化反应前物料衡算表物料 名 称APAC2O回收ASP粉子渣子母液总量重量Kg2604.892206.1829427.53.51284.816420.88表2酯化反应后的物料衡算表物料 名 称ASP母液损耗总量重量Kg3429.452900.2591.186420.883.4酸洗离心机的物料衡算酸洗离心机111

40、根据醋酸的浓度、渗滤槽中剩余母液的粘度和质量，确定酸洗工艺过程中加入醋酸的质量，因为本设计采用的醋酸浓度为98.5%，又根据经验公式：HAC/（ASP+母液）=19.17所以确定投入醋酸量=（ASP+母液）/9.17=（3429.45+1615.44）/9.17=550.15Kg根据酸洗离心机的离心能力和物品的粘度得出经验离心率为34.88%，所以离心出来的母液=总投料量34.88%=（550.15Kg+3429.45Kg+1615.44Kg）34.88%=1951.55Kg，进入回收工艺。又由于醋酸的挥发及设备的老化造成了一定的损耗，损耗率一般为3.1%3.3%，本次设计取3.18%。所以确

41、定损耗=总投料量3.18%=（550.15Kg+3429.45Kg+1615.44Kg）3.18%=177.92Kg。以此计算出湿品ASP=总投料量-离心出来的母液-损耗 =（550.15Kg+3429.45Kg+1615.44Kg）-1951.55Kg-177.92Kg =3465.52Kg综合以上计算，得：进料：来自于渗滤槽中的出料 粗品ASP=6420.88Kg-1284.81Kg-1615.44Kg-91.18Kg=3429.45Kg 渗滤结束后剩余的母液量=1284.81Kg/44.3%55.7%=1615.44Kg进料：HAC =（3429.45+1615.44）/9.17=550

42、.15Kg出料：湿品ASP=总投料量-离心出来的母液-损耗 =（550.15Kg+3429.45Kg+1615.44Kg）-1951.55Kg-177.92Kg =3465.52Kg。要保证湿品中HAC含量2.5%，本设计计算时取2.5%。出料：离心出来的母液=（550.15Kg+3429.45Kg+1615.44Kg）34.88%=1951.55Kg Kg表3酸洗离心物料衡算物料名称ASP母液酯酸总量ASP母液损耗总量重量3429.451615.44550.185595.073465.521951.55177.925595.073.5水洗离心机的物料衡算水洗离心机111 根据湿品中含醋酸量和

43、湿品ASP的纯净度，投入洗剂水与ASP的比例=13.77，所以洗剂水量=湿品ASP/3.77=3465.52Kg/3.77=919.23Kg。又根据离心机的脱水能力，经验值为20.1%，所以脱水量=总投料量20.1%=（919.23Kg+3465.52Kg）20.1%=881.33Kg。并要保证湿品中含水量应3%，本次设计计算中采用3%。由于设备的原因造成洗涤过程中有损耗，一般为0.65%0.70%，本次设计取值为：0.685%，所以可确定：损耗量=（919.23Kg+3465.52Kg）0.685%=30.04Kg.依此得出湿品ASP=总投料量-损耗-脱水量=919.23Kg+3465.52

44、Kg -30.04Kg-881.33Kg=3473.38Kg。综合以上计算，得：进料：湿品ASP=3465.52Kg。进料：洗剂水量=3465.52Kg/3.77=919.23Kg。出料：湿品ASP=919.23Kg+3465.52Kg -30.04Kg-881.33Kg=3473.38Kg出料：脱水量=（919.23Kg+3465.52Kg）20.1%=881.33Kg。表4水洗离心物料衡算水洗离心前物料衡算水洗离后前物料衡算物料名称ASP洗剂水总量ASP洗剂水损耗总量重量Kg3465.52919.234384.753369.18881.3330.044384.753.6流化床的物料衡算流化

45、床 116-3 根据物料计算，干燥物料总重为：3473.38Kg，含水量为3%，即104.20 Kg进行完全脱水即干燥失重为104.20Kg因为流化床的排空系统和机器本身造成的损耗一般为：0.15%0.171%，本次设计取0.150%，所以损耗量为：3473.380.150%=5.21Kg。在沉降室和扑集器得到粉子，渣子质量为31.Kg，由总产率为98.1%，成品量3332.97Kg（符合设计要求）综合以上计算，得：进料：来自于水洗离心机， 湿品ASP=3473.38Kg。出料：得到成品=3332.97Kg。表5干燥物料衡算干燥前物料衡算干燥后物料衡算物料名称ASP总量成品其他损耗总量重量Kg

46、3473.383437.383332.97104.205.213473.38第四章 能量衡算4.1 反应罐能量衡算反应罐Q3、t3 Q1 、t1 Q4 、t4 Q2 、t2 Q5 、t5 Q6 反应罐能量衡算可表示如下式： Q1+Q2+Q3=Q4+Q5+Q6Q1-SA与醋酐带入设备的热量KJ；Q2-加热剂水蒸汽传给物料的热量KJ；Q3-过程反应热KJ；Q4-生成ASP与醋酸带走的热量KJ；Q5-加热剂水蒸汽带走的热量KJ；Q6-设备向环境散失的热量KJ；t1-SA与醋酐进入设备的温度，t1=20；t2-加热剂水蒸气的进入温度，t2=142.9；t3-最终反应罐中温度，t3=80；t4-物料流出

47、时的温度，t4=80；t5-加热剂水蒸汽流出时的温度，t5=80。4.1.1 比热容的计算（一）经化学基础数据手册可查得乙酸与醋酐的比热容，见下表（二）ASP与SA比热容的计算大多数液体的比热容在1.72.5KJ/(kg.)之间，少数液体例外，如液氨与水的比热容比较大，在4左右；而汞和液体金属的比热容比较小。液体比热容一般与压强无关，随温度上升而稍有增大。作为水溶液比热容的近似计算，可先求出固体的比热容，再按下式计算C=CS a + (1-a)式中 C-水溶液的比热容KJ/(Kg.); CS-固体的比热容KJ/(Kg.);a-水溶液中固体的质量分数。 对于绝大多数有机化合物，其比热容可利用下表

48、求得。先根据化合物的分子结构，将各种基团结构的摩尔热容数值加和，求出摩尔热容，再由化合物的分子量换成比热容。表2.1基团结构摩尔热容J/(mol.)基 团C6H5-COOH-O-CO-OH-CH3温 度20116.3677.7829.6243.3441.9041.3680131.0690.8430.6845.3863.6846.40所以ASP的比热容 = (C6H5-) + (-COOH) + (-O-) + (-CO-) + (-CH3)/180.2 AS的比热容 = (C6H5-) + (-COOH) + (-OH) /138.1经以上式子可求得所需比热容（KJ/Kg）温度表2.2比热容（

49、KJ/Kg）名称Cp2080乙酸1.351.41醋酐1.992.01ASP2.26SA1.712.074.1.2 能量衡算1. Q1与Q4Q1与Q4均可用下式计算 Q1（Q4）=mct KJ;式中 m-输入（输出）设备的物料质量Kg； c-物料的平均比热容KJ/Kg; t-物料的温度；利用（1）Q1=mct2604.89Kg1.71KJ/Kg+2206.18Kg1.99 KJ/Kg20 =1.77105KJ Q4=(3333Kg2.26 KJ/Kg+1569.421.41 KJ/Kg) 80 =7.80105 KJ2. Q2，Q5Q2与Q5军可用下式计算： Q2（Q5）=mct KJ; m-水

50、的重量Kg； c-水蒸汽比热容KJ/Kgt-温度Q2=10006420.88Kg/300天4.2 KJ/Kg142.9 =128.46105KJQ5=6420.88Kg1000 /300天4.2 KJ/Kg80 =71.91105KJ 3. Q3Q3=27.2KJ/mol180.1g/mol1000 =32.64105KJ由Q1+Q2+Q3=Q4+Q5+Q6；Q6=Q1+Q2+Q3-Q4-Q5；=1.77105KJ+128.46105KJ-32.64105KJ-7.80105KJ-71.91105KJ =17.88105KJ 第五章 主要工艺设备计算5.1 工艺设备选型原则（1）为提高产品质量，节约投资，降低能耗，并满足GMP要求，工艺设备选用国内先进，成熟，可靠的设备，使建成后的生产装备达到国内先进水平。（2）凡接触物料精，干，包岗位的设备，容量和管件均选用不锈钢材料。（3） 设备选型为将来阿司匹林扩产留有余地。5.2工艺设备计算5.2.1醋化反应釜5.2.1.1 反应釜体积的计算：釜式反应器间歇操作时，每处理一批物料都需要一定的出料，清洗，加料等辅助操作时间，故处理一定量物料所需要的有效体积不仅与反应时间有关，而且与辅助操作时间有关