《药物化学基础(中职药剂专业)》第5章：镇痛药.ppt

1、第五章镇痛药，主要内容，第一节吗啡和半合成衍生物1。吗啡生物碱2。吗啡2的半合成衍生物。全合成替代品1。全合成替代品的结构类型2。常用药物3。内源性镇痛药，学习目标，1。掌握镇痛药的分类；盐酸吗啡和盐酸哌替啶的化学结构、理化性质和作用特征？2了解磷酸可待因、枸橼酸芬太尼和喷他佐辛的理化性质和功能特性。3了解内源性镇痛物质和镇痛药的受体模型和受体理论。镇痛药，概念：也称为麻醉性镇痛药，作用于中枢神经系统；减轻或消除疼痛、精神压力和疼痛引起的烦躁不影响意识和其他感觉特征：大多数药物重复使用，容易上瘾，根据麻醉药品进行特殊管理。第1节吗啡和半合成衍生物，1804，纯吗啡是从鸦片中提取和分离出来的；分

2、子式是在1847年确定的；1927年化学结构的澄清；1952年完成合成；1968年证明了它的绝对构型；20世纪70年代后，其作用机制被揭示。吗啡的来源是鸦片，鸦片是野罂粟或野罂粟的浆果浓缩物。首先是吗啡生物碱，它代表了盐酸吗啡的结构和性质。吗啡在光下被空气氧化，产生有毒的假吗啡(5-2)和正氧吗啡(5-3)。吗啡在酸性溶液中阿朴吗啡被稀硝酸氧化成邻醌化合物(5-5)的反应：2。吗啡的半合成衍生物，常见结构类型：可待因，二酮，海洛因，二氢埃托啡，2。吗啡的半合成衍生物，代表性药物：磷酸可待因与吗啡的比较：2。吗啡的全部合成替代品，化学结构类型和常用药物：苯基哌啶：哌替啶，芬太尼氨基酮：美沙酮吗啡

3、碳氢化合物：左啡烷：喷他佐辛；其他类型：曲马多、布加嗪、病例5-1如果您是药剂师，您会遇到以下情况：李在施工现场意外受伤，被转移到您的医院。从受伤到现在，原医院收治了李。李的主治医生认为长期使用吗啡可能会导致药物依赖和成瘾。医生想换止痛药，所以他想征求你的意见。1.合成止痛剂的结构类型是什么？他们的特点是什么？2.合成止痛剂和吗啡在化学结构和活性上有什么相似和不同之处？3.在三种止痛药物中，可待因、哌替啶和喷他佐辛，你会向患者推荐哪一种？为什么？1。苯基哌啶，代表性药物：盐酸哌替啶的结构和性质，苯环，橙红色当它与甲醛硫酸试验溶液反应时，酯键，苯基的电子效应和空间位阻对水解的影响较小，所以它可以

4、与吗啡、1。苯基哌啶，代表性药物：枸橼酸芬太尼的结构和性质，它显示了枸橼酸的不同反应。甲醛硫酸测试溶液为橙红色、和氨基酮。代表性药物：盐酸美沙酮的结构和性质，具有较大的羰基空间位阻，无一般羰基反应，叔胺结构，强碱性，可与生物碱沉淀试剂、发生反应，吗啡烃，是除去呋喃环而保留其他四个环的吗啡结构。常见：左旋啡烷、布托啡烷、iv、苯基吡喃，代表性药物：喷他佐辛的结构和性质，三个手性碳原子，左对映体的镇痛活性强于右对映体，药物外消旋体酚羟基暴露在氯化铁稀硫酸溶液中变黄，使酸性高锰酸钾溶液褪色。病例5-1如果是，李的主治医生认为长期使用吗啡可能会导致药物依赖和成瘾。医生想换止痛药，所以他想征求你的意见。

5、问：你会向病人推荐吗啡、可待因、哌替啶和喷他佐辛中的哪一种？为什么？其他镇痛药，临床常用药物和结构类型，曲马多，布加嗪，吡唑替芬，内源性镇痛药。吗啡受体(阿片受体)是1973年在动物大脑中发现的。有人推测内源性阿片类物质应作为人和动物阿片受体的天然配体。1974年，从猪脑中提取、分离和纯化了两种具有吗啡样镇痛作用的五肽，统称为脑啡肽，即亮氨酸脑啡肽和蛋氨酸脑啡肽。脑啡肽发现后，相继发现了20多种具有镇痛活性的内源性物质，如16肽内啡肽、31肽内啡肽等。这些内源性镇痛多肽统称为内啡肽。镇痛药的构效关系包括三个结构部分：分子结构具有平坦的芳香环结构，通过范德华力与受体的平坦区域结合；分子中有一个基本中心，大多数在生理酸碱度条件下电离成阳离子，通过静电力与受体表面的阴离子位点结合；基本中心与扁平芳香环