第八章 逆合成分析法与合成路线设计.ppt

1、第 八 章 逆合成分析法与合成路线设计,2,合成：,3,合成：,新内容要记住哦！,氟化亚锑,4,5)围绕官能团处切断（非常重要以后做题时必须考虑的内容）,5,合成：,6,7,D克诺埃费纳格尔（E.Knoevenagel）反应,醛与丙二酸中的亚甲基可发生缩合反应，并且能被胺或氨在醇溶液中催化。 其中尤其哌啶催化效果最好。 但脂肪醛起克诺埃费纳格尔反应，生成的产物为，-和-不饱和酸的混合物,克诺埃费纳格尔反应,8,使醛与丙二酸在含有微量哌啶的吡啶溶液中进行缩合反应 不断提高了收率，而且使脂肪醛几乎完全生成，-不饱和酸,得布奈尔（O.Doebner）改进,Doebner modification,9

2、,（a）-草酰酯直接受热脱去羰基放出CO，,（b）-草酰酯先酸水解，再受热时，羰基的位羧基失去，生成-羰基羧酸：,（c）此反应即可以用作-羰基酸的制备，也可用来制备 含有羰基的二元羧酸。,10,例31 设计2-苯基色酮的合成路线。,11,（1）Michael反应是一种可逆反应，因此在强碱催化下一般得到混合产物； （2）催化剂用量1/6mol NaOEt时，反应正常，当碱用量大于1mol时，则得到反常的加成产物。,注意,12,例33 设计5，5-二甲基-1，3-环己二酮的合成路线。,不好,13,例34 设计,的合成路线。,14,例35 设计9-甲基-3，5，6，7，8，9-六氢化-3-萘酮的合成

3、路线。,15,例36 设计,的合成路线。,(1，4-二苯基-2，6-二氧代哌啶-3-羧酸乙酯),16,例37 设计,的合成路线。,17,18,例40 设计2-（-环己酮基）乙酸乙酯的合成路线。,19,20,再回到合成化合物,若要想达到合成目的，就必须把环己酮的C变成强的亲核性。 其方法是把环己酮转变成烯胺（enamine）。,反应上，,21,例43 合成,分析：,合成：,22,C伯奇（A.J.Birch）还原反应在有机合成中的应用,（a）反应简述 芳香族化合物在液氨与己醇（或异丙醇或二级丁醇）用钠（或钾、锂）还原成非共轭的环己烯（1，4-环己二烯）及其衍生物的反应。称为Birch反应。,应用伯

4、奇还原要注意以下几点：,23,芳环上有供电子基：,（b）反应历程 芳环上有吸电子基：,24,例45 设计4-甲基-6-羟基-3-己烯酸甲酯的合成路线。,电子云密度高的优先氧化,25,6）-羟基羰基化合物的拆开,-羟基酸的合成与拆开,A-羟基酸的合成 有两种：-卤代酸的水解单官能团的变化； 羰基的羟氰化反应，然后氰基的彻底水解双 官能团变化，该法较常用。,B-羟基酸的拆开,26,C合成实例 例46 设计2-羟基-3-异丁基丁二酸的合成路线。,27,28,例47 设计1，1-二苯基-3，3-二甲基-1，2，4-丁三醇的合成路线。,29,30,-羟基酮的拆开,A-羟基酮的合成,（a）酮的氢卤代，然后

5、水解,（b）炔的金属化合物与羰基化合物的加成，再水解、异构化。,31,（c）安息香缩合,在CN-的催化下，两个分子苯甲醛缩合生成二苯基羟乙酮，俗称安息香，所以该反应叫做安息香缩合。,32,注：,氰化物有毒，化学家们用具有生物活性的维生素B1及含有噻唑环系的类似物作为安息香缩合良好的无毒催化剂。噻唑环上酸性氢与碱结合生成一个两性离子，它像CN-一样进行催化作用。,33,（d）acyloin缩合,在乙醚、苯等惰性溶剂中用金属钠处理酯，可得到缩合产物-羟基酮。这个反应叫做acyloin缩合。,这个反应的重要应用是合成中环和大环化合物。,34,例50 设计,的合成路线。,35,例53 设计,的合成路线

6、。,36,重氮甲烷与醛酮反应,37,当两个氧原子全被其他基团取代时，可能更难于找出1，1-切断。 一个极其重要的实例，就是-氨基酸类的合成：,（2）合成 斯崔克尔利用著名的（Strecker）合成法将醛和氨与氢氰酸一起反应，制得-氨基腈，而后在酸或碱中将氰基水解，即得到-氨基酸。,例54 设计,的合成路线。,38,另外，-卤代醚（V）也是从醛或酮衍生出来的。,例55 设计,的合成路线。,39,40,狄尔斯阿德尔（DielsAlder）反应是顺式加成，加成产物保持双烯和亲双烯体原来的构型。,41,D-A反应中取代基影响和邻对位加成规律,双烯体带给电子基团,亲双烯体带有拉电子基团,反应容易进行,G = 给电子基团,L = 拉电子基团,是活性部位,42,例57 设计,的合成路线。,分析：,更优越,合成：,43,例58 用小于五个碳原子的有机物合成,分析：,合成：,咦！一个官能团