癌基因、抑癌基因与生长因子oncogeneanti-oncogene and growth factor.ppt

1、癌基因、抑癌基因与生长因子oncogene，anti-oncogene and growth factor,第二十章,本章内容,概述 第一节 癌基因(oncogene) 第二节 抑癌基因(anti-oncogene, cancer suppressive gene) 第三节 生长因子(growth factor),教学要求,掌握癌基因、抑癌基因的概念； 熟悉癌基因家族、癌基因活化的机制以及原癌基因的产物与功能。 熟悉常见的抑癌基因，了解抑癌基因的作用机制。 熟悉生长因子的概念，了解生长因子作用机制。,概述,肿瘤的发生是一个复杂的多步骤过程 环境因素 遗传因素 细胞生长与增殖的基因调控 正调控信

2、号（癌基因） 负调控信号（抑癌基因）,癌基因、抑癌基因与生长因子的关系,癌基因,抑癌基因,细胞,生长因子,正调控,负调控,产物,第 一 节 癌 基 因Oncogenes,本节内容,概念 一、病毒癌基因 二、细胞癌基因 三、癌基因活化的机制 四、原癌基因的产物与功能,癌基因概念产生的历史背景,1910年Peyton Rous 发现了致癌病毒Rous肉瘤病毒 1970年Temin等发现了RNA病毒感染的关键物质逆转录酶 1970年Martin等发现了病毒癌基因(src) 1971年Duesberg等揭示了Rous肉瘤病毒基因组,癌基因(oncogene) 细胞内控制细胞生长和分化的基因，它的结构异

3、常或表达异常，可以引起细胞癌变。,病毒癌基因(virus oncogene,v-onc) 存在于病毒基因组中的癌基因，它不编码病毒的结构成分，对病毒复制也没有作用，但可以使细胞持续增殖。,一、病毒癌基因,*病毒基因组结构,目 录,二、细胞癌基因,细胞癌基因(cellular-oncogene, c-onc) 存在于生物正常细胞基因组中的癌基因，或称原癌基因 (proto-oncogenes , pro-onc) 。,细胞癌基因的特点 广泛存在于生物界中； 基因序列高度保守； 作用通过其产物蛋白质来体现； 被激活后，形成癌性的细胞转化基因。,病毒癌基因与细胞癌基因比较,1. v-onc通常丢失c

4、-onc两端的某些序列 2. v-onc没有内含子 3. v-onc外显子与同源的c-onc也有微小差别 4. v-onc出现碱基取代或缺失较c-onc常见,癌基因家族,癌基因家族 表达产物 1. scr家族 膜结合的酪氨酸蛋白激酶 2. ras家族 与膜结合的GTP结合蛋白 3. myc家族 DNA结合蛋白（转录因子） 4. sis家族 生长因子类 5. myb家族 转录因子,癌基因命名,1. 病毒癌基因以首次发现该基因的病毒命名，以小写字母表示。例：src 来自Rouse sarcoma, ras 来自rat sarcoma, abl来自Abelson murine leukaemia,

5、sis来自Simian sarcoma; 2. 细胞癌基因以大写字母表示。,目 录,（一）获得启动子与增强子 （二）基因易位 （三）原癌基因扩增 （四）点突变,出现新的表达产物 出现过量的正常表达产物 出现异常、截短的表达产物,三、癌基因活化的机制,癌基因被激活的结果,（一）细胞外生长因子 sis-P28 （二）跨膜的生长因子受体 c-src、c-abl、c-mos 、c-raf （三）细胞内信号传导体（蛋白） c-src、c-abl、c-ras、c-mas、H-ras、K-ras、N-ras、crk （四）核内转录因子 myc、fos,四、原癌基因的产物与功能,目 录,第 二 节抑 癌 基

6、因Anti-oncogenes,抑癌基因(cancer suppressive gene, anti-oncegene) 抑制细胞过度生长、增殖从而遏制肿瘤形成的基因。,一、抑癌基因的基本概念,细胞杂交试验,二、常见的抑癌基因,（一）视网膜母细胞瘤基因（Rb基因）,G0 G1期,S期,E-2F,DNA,mRNA,DNA,三、抑癌基因的作用机制,Rb 基因(retinoblastoma gene),位于13q14 200 kb，27个外显子，mRNA长4.7 kb，编码928个氨基酸、105 kD的蛋白产物（P105-RB） P105-RB为转录因子 功能：促进细胞分化，抑制细胞增殖 能结合并抑

7、制转录因子E-2F 基因失活原因主要为基因缺失与突变,（二）P53蛋白基因卫士,P53蛋白,解链酶,复制因子A,P21蛋白,细胞停滞于G1期,细胞自杀,DNA损伤,P53蛋白,P53蛋白,p53基因基因卫士,位于17p13 20 kb，11个外显子，mRNA长2.5 kb，蛋白产物53 kD，故称p53基因 P53为转录因子 功能： 激活一些抑制细胞分裂的基因（如p21）； 抑制解链酶活性； 参与DNA的复制与修复； 在DNA修复失败时启动细胞程序性死亡过程等 基因失活原因主要为基因突变与缺失,第 三 节生 长 因 子Growth factors,生长因子(growth factor) 通过质

8、膜上特异的受体，将信息传递至细胞内部，调节细胞生长与增殖的多肽类物质。,一、概述,作用模式 内分泌 (endocrine) 旁分泌 (paracrine) 自分泌 (autocrine),内分泌,自分泌与旁分泌,产生相应第二信使,胞内相关蛋白质被磷酸化,与膜受体结合,酪氨酸激酶活化,蛋白激酶活化,核内转录因子活化,基因转录,与胞内受体结合,生长因子 受体复合物，活化相关基因,二、生长因子作用机制,目 录,在某些生理或病理条下，细胞接受到某种 信号所触发的并按一定程序缓慢死亡的过程。,诱导因素：野生型p53基因 抑制因素：突变型p53基因 神经生长因子(NGF),三、生长因子与疾病,（一）细胞凋