6THRT并联机器人运动学性能研究.doc

1、南京理工大学硕士学位论文6-THRT并联机器人运动学性能研究姓名：张绪华申请学位级别：硕士专业：机械制造及其自动化指导教师：李开明20040701粼州大学年硪士孥韭论文论文部分）瓣鳃魏癌中凝盘璐敬感蛋白与擞搬管密度的研究骏水准。缩祭：。正常对照缱的袭达萌性。在正常缀绞与癌旁缀缀中胖窦呈阴性。在肝细胞璃组织中呈窦隙状弥漫分布。，焱翳缨您癌书装达阳蛙攀。（）：癌旁缀缎中为津（），两缎问的差异无统计学意义（）。的表达与患者年龄、性别、术前水平、鼹荫阳性无关（。）。的液达与肿瘤赢径无关，在离分化组（级）中阳性翠，低分化组（级）中阳性率，两缀间的差异光统计学意义沪。）；有瘿捡缓鞭蛙奉，无薅羧组羯缝事。强

2、，秀缀阉鼗差冥饔缝诗学意义（）；包膜究整组，阳性率，不完整和无包膜组，两组间的蒺异有统计学意义（）。搿侵袭转移组阳性率，低侵袭转移组阳性率为，嚣缓凌豹差买毒统计学意义霉。）肝细胞瘸中的范围高倍视野，平均，与惠者性别、年龄、术前水平、是否阳性、组织病理学分级、直径无关妒，）；在囊瘗检缝、聂滚栓缝分聚是。圭。，。，嚣缀间的差异有统计学意义（）：在包膜完整组、无包膜或不完熬组值分别是，两组间的差异有统计学意义（）在高侵袭转移组，羝侵袭襞移缀僮势爱楚。，。，嚣缀阕戆麓异有统计学意义（）。在阳性组，阴性组巾值分别是，嚣缝阕瓣差异有绕诗攀意义，（。）。结论：，；怒斑管内皮细脆的重要标记物。麓瓣侵袭转移有关

3、，稳示盘管奎藤槎驿癌侵袭转移孛起耄要乍用，检测可作为判断肿瘤恶性稷度，评价预厝的一项参考指标。裘达减少与的侵袭转移有关，说明可抑带肿瘤的侵袭转移。可翔断黪瘸懿侵袭畿力，闻接翔繇鼗后。郑州太学年硬华韭论文（论文部分）肝鳃臆癌申凝盘藩敏感蛋白一与徽斑管密痘的研究。的表达与值呈负相关，掇涿可抑制中的血管生成，且波达减少导致血管嫩成是侵袭转移的一个重要作用因索。关键溺：翳缨庭癌：凝藏酶敏感墨叁；羲嚣；徽壹鸷密度；盘警生成；转移。郑州大学年硕士毕业论文（论文部分）肝细胞癌中凝血酶敏感蛋白，与微血管密度的研究（），一（），（），一，（：）（），（），（）：，；，；，；，茎鉴查兰翌竖生塑主兰兰鲨塞！笙奎塑叁

4、！堑塑整壅皇整垒壁墼壁至塞：！兰壁垒堂童壅整矍塞，一，一，理，：。一。强（）（）（）。一，（）（、）强，趣（、）。（）尹。）。（）郑州大学年硕士毕业论文（论文部分）肝细胞癌中凝血酶敏感蛋白与微血管密度的研究（），（）（）（）（），一一，一，：；一；郑州大学年硕士毕业论文（论文部分）肝细胞癌中凝血酶敏感蛋白与微血管密度的研究肝细胞癌中凝血酶敏感蛋白与微血管密度的研究研究生薛建锋导师王广田郑州大学第二附属医院普外科河南郑州前言肝细胞癌（，）是发病率较高的恶性肿瘤之一，具有高侵袭、转移早、易复发、预后差的临床特征，严重威胁人们的健康和生命。其治疗原则迄今为止仍坚持手术切除为主的综合治疗，但疗效仍不十

5、分理想，其主要影响因素有；手术切除率较低，易转移及早期复发。因此肝细胞癌的转移复发一直是研究的重点和难点【“。肝细胞癌的转移和复发是在多种因素的影响下的一个多步骤复杂的过程，包括：粘附分子表达的增加或减少；癌基因与抑癌基因表达的变化与突变；细胞外基质的降解；肿瘤中新生血管的形成。近年来，针对肿瘤新生血管的研究已成为新的研究热点【。微血管密度（，）与肝细胞癌关系密切。肿瘤的血管生成在肿瘤生长中具有重要作用，如果肿瘤中无血管生成肿瘤的直径不会超过，并且肿瘤转移的每一个步聚都与血管生成有密切关系。因此研究肝细胞癌中的血管生成具有重要的理论和现实意义。抗血管生成治疗肿瘤的新疗法，有可能给肝细胞癌后治疗

6、带来光明的前景【】。在肿瘤的血管生成中刺激因子如碱性成纤维细胞生长因子（）和血管内皮细胞生长因子（，）等研究较多【，但对于抑制血管生成的因子研究较少。凝血酶敏感蛋白是一种多功能糖蛋白家族。其中凝血酶敏感蛋白（一，）在肿瘤细胞的粘附迁移中起重要作用，并且可抑制肿瘤的血管生成，并可与基质金属蛋白酶家族发生作用】。抑制血管生成的作用也在体内外实验中得到了证实。但也有些结果相反的报道，认为的表达和作用有组织特异性”“”。一与肝细胞癌的关系及对于肝细胞癌中血管生郑州大学年硕士毕业论文（论文部分）肝细胞癌中凝血酶敏感蛋白一与微血管密度的研究成的影响尚未见报道，研究与肝细胞癌的关系，对于阐明肝细胞的发生发展

7、，转移的机制可能有一定帮助，并有利于判断肝细胞癌的的恶性程度、侵袭能力和预后，并可能寻找到新的抗血管生成的治疗靶点。肝细胞癌中微血管密度的研究已较为成熟，已有研究表明是较好的内皮细胞标物。本实验研究了例手术切除肝细胞癌标本中与在肝细胞癌表达，检测了肝细胞癌的微血管密度，初步探讨了与微血管密度和肝细胞癌及二者之间的关系。材料与方法研究对象：收集年郑州大学第一和第二附属医院手术切除并经病理证实的存档蜡块及新鲜标本，共例，例带有癌旁组织。标本的临床特征：其中男性例，女例；年龄一岁，平均岁；阳性者例，占；阳性者例，占。所有患者术前均未行放疗、化疗、肝动脉栓塞及免疫疗法。标本的病理特征：肿瘤直径一者例，

8、）者例。最小者，最大者，平均。组织分化程度：按分级标准，级例，级例，级例，级例。包膜完整者例，包膜不完整、无包膜及包膜受浸润者例，有癌栓形成者（影像学或镜下）例，无癌栓形成者例。正常对照：例外伤性肝破裂手术切除标本为正常对照，取材于濮阳市人民医院，年保存的蜡块标本，患者均为男性，年龄岁，术前无乙肝病史，阴性。免疫组织化学（）实验方法组织切片制备：所有标本均经中性缓冲甲醛固定，常规脱水，石蜡包埋，行连续切片，厚约，每倒切取张，各取一张行染色。余免疫组化染色备用。主要试剂：鼠抗人一单克隆抗体，浓缩型，公司产品，购自福建迈新公司，使用浓度：。郑州大学年硕士毕业论文（论文部分）肝细胞癌中凝血酶敏感蛋白

9、与微血管密度的研究鼠抗人单克隆抗体，即用型，公司产品，购自福建迈新公司。试剂盒（北京中山公司产品）。显色试剂盒（北京中山公司产品）。中性树胶（福建迈新公司产品）。多聚赖氨酸（福建迈新公司产品）。免疫组化法步骤严格按照试剂盒说明书方法染色，所有切片染色均在相同条件下进行。（）烤箱融蜡半小时。（）二甲苯脱蜡次，梯度酒精水化。（）蒸馏水洗次。（）蒸馏水新鲜配制的浸泡，去除内源性过氧化物酶，液洗涤次。（）微波炉抗原修复将切片浸入枸椽酸盐缓冲液（值为）微波炉加热沸腾后停止。持续，冷却。液洗涤次。（）：正常山羊血清封闭，室温孵育，倾去多余血清，不洗。（）滴加一抗。鼠抗人单克隆抗体或一抗体（：），冰箱过夜。

10、（）液洗次（）滴加第二抗体（：稀释的山羊抗小鼠），湿箱中，孵育。（）液洗次。（）滴加液，温箱。（）液洗涤次。（）滴加新配显色剂，室温下显色，镜下控制显色时间，蒸馏水中止反应。（）苏木素复染，水洗，盐酸酒精分化，自来水冲洗返蓝。（）梯度酒精脱水，二甲苯透明，中性树胶封片。对照染色郑捐大学年鹾士举监建文（论文攥凳）瓣鲴瞧癌孛凝盎酶敏藩蛋鑫一等豢敷警密囊我研究每一批染色均设阳性对照，空白对照，阴性对照。（）阳瞧对照：分别露爨实验中己知疆耋，阳帔豹燕手绥腿痉组织切片为阳性对照。结果为阳性。（）空白对照：用代替一抗孵宵切片，结果为阴性。（）替姣慰照；冈提麓予一拭浓度弱摹盘渣代替一摭孵弯切片，结果建阴性。

11、免疫组化染色结果判定峦嚣名蚕翔装瘩痪理瓷辩懿痰理罴黪袋喜洼分别剿定。阳性按方法【】；徽戚管密度计数先在低倍镜下找到肿瘤组织内血管生成的热点地区，然后在高倍视野下计数微管，分辨不满染色模糊的零诗入内，双瓣镜下阖露滋褥。瓣狳特异毽染色豹巷箨疆下，漆艘黄色，拣荧住，棕褐色的皿管内皮细胞或血管内皮细胞簇，只要窀们和邻近的微血管、肿瘸细胞或其他绒缔组织分开，就视为一个微胤管。即便怒同一血管的“头”与“尾”获巧在嚣一甥疆土，邀终为鼹拿擞盎警诗葵。缝栗鼹攀拿绥凝辩下最多匏纛管数目来表示。呈椽黄色或棕褐色，颗粒状，闰块状，带状表达于肿瘸细胞及细胞外麓矮串，定毽予癌缨慈察乡爨阗覆缨憨瓣戆浆凑，无鬻蓉巷琶夔梵麓注

12、绥巍。褒黼倍镜下，阳性细胞和基质占细胞和基质总数的为，【】。，统诗学娃臻用软件对数据做统计分析，计数资料比较用检验戏确切概率计算法；数值变掇资料用均数杰标准差（）表示，统计处理采用两缀闻比较的独立礴奉检验。猃验瘩准旺。结采正常对照缀例正常肝组织标本表达阴性，除汇管送及中央静脉肝窦外来受表运，凳强。郑州大学年磺毕业论文（论文帮分）翳缨魅癌串凝盘酶敏感蛋自与微斑管密度豹礤究肝细胞癌中各指标的表达在及癌旁组织中的表达一墨棕黄色或棕褐媳，颗粒状，团块状，带状表达于肿瘤缵胞及细胞外基矮中，凌手缀稳瘗缓缓串露不嗣程度表这，霪申癣缀缓孛阳滢率。（），见圈、；在癌旁组织中期髋率为（），冤图，两组间的麓异无统计

13、学意义，见表。阳性细胞包括肿瘤细胞，基质细胞；在肿瘤间质中也有部分阳性着色，阳性细胞均为胞浆港色。表及癌旁缀绫孛静表速在及癌旁缀织中的表达在癌旁组织与藏常组织中的表达基本相同除扛管区和中央静脉有繁爨豹小盘警爨呈臻镶。在翳缨蕤瘗缍织孛整稼黄蓑檬褪惫，窦羧获嚣漫分布。觅黼。的例的是黼倍视野，平均，高血管密殿隧多位于肿瘤癌灶边缘的纤维组织中，肿瘤组织中亦可见相应的表达，冕圈。各指标与临床病理特征的关系一与临床病理资料的关系。与患者年龄、性别、术前甲胎蛋白水平，直径的病理分级无关（。），觅表。稳蓑表这与趣貘戆酸菇、瘗捡形藏毒荚（孙），见表。聪豳、。茎麴态主翌！兰窭圭警婆望茎！笙塞整坌！登塑整壅！鍪奎整

14、整蓬至室：！兰墼垒鳖窒壅鳖堡茎表。与浚藤爨辩靛关系临床资料疆注镶数餮注铡数“一“”“”。”一”一年龄陵剐霹女阳性鞠穗阳性。，阴性表，与病理特缓的关系塑型兰堂！塑！堡主望些堕塞！堕主塑坌！墅塑堕些主壁坐堡壑壁竺垒：！量丝垒笪童壁塑婴塞与临床病理特征的关系与年龄、性别、甲胎蛋白水平、病理分级及肿瘤直径是否）无关（），见表。但与包膜破坏和癌栓形成有关（），见表。表值与临床资料的关系临床资料例数值一。士年龄性别男女阳性阴性阳性阴性）表值与病理特征的关系病理特征例数值。，一直径。分级包膜癌栓）完整受侵有无（一一郑州大学年硕士毕业论文（论文部分）肝细胞癌中凝血酶敏感蛋白与微血管密度的研究与之间的关系阴性组

15、明显高于阳性组，两组比较有统计学意义（），见表。表与的关系与和肝细胞癌侵袭转移的关系肝细胞癌侵袭转移，判定标准：门静脉有癌栓；同肝叶主癌灶周围瘤数目个或多个小卫星结节或伴有包膜受侵破坏；肝门部淋巴结转移。符合上述标准之一者判定为高侵袭转移组。共例，其余为低侵袭转移组，共例。高侵袭转移组与低侵袭转移组的阳性表达率和值均有统计学意义。与侵袭转移的关系见表。与侵袭转移的关系见表。表与侵袭转移的关系表与侵袭转移的关系冀蛾丈学年暖士毕韭透文（谂文帮分）翳鲴魏瘘审凝斑酶番惑蛋鑫一岛擞擞管密痘熬磺究圈蓬常髂缀织薹表达阴性法碡鳓图癌旁缎织表达阳性（法）辩天学（？革硬士肇韭逵室（燕文嚣势）翳麴鬟瘗孛凝盘蒋敏感墨

16、鑫一与袭盘繁密廉麴研究图羌瘗捡翳纲臆瘗阳性表塞（法）图有癌栓肝细胞癜阴性液达（法）郑州大学年硕士毕业论文（论文部分）肝细胞癌中凝血酶敏感蛋白与微血管密度的研究图低分化肝细胞癌一阳性表达（法）图高分化肝细胞癌性表达（）翥翅大学攀鞭士攀蹙瓷交瓷变群势）翳绱臆憨辛凝巍簿敏感蚤鑫与簸盘嚣密囊鼗霹巍瀚蒡手魏鏖癌交箨处一薹熬表这法圈肝细胞瘸燮券处颓生血管（法）冀舟文学年疆拳韭凳文（论文郝分）翳缁稳壤串凝盘酶敏墓蛋白一每徽斑管密度豹研究图翳缨憨癌薪生血管密度较抵法）圈肝细胞癌新生血管密度较高（法）郑州戈学掣骥圭挚监论文论文郯分）翳缨麓瘗孛凝囊酶霰感蛋自与徽囊簿密度静研究讨论肿瘤的擞物学行为决定着肿瘤的恶性程

17、度，其熬本特征是浸润、转移，它包括粘附、降解、迁移等复杂而又内在联系的步骤。进入九十年代以来隧着人对黔瘗镦囊警骚炎戆深天，发瑷瓣瘸袋袭转移茨每一个爹骧黎与瓣瘗懿徽纛繁形成骞着密不可分的联系。而肿瘤微呶管形成是体内徽环境中多种因素耜强作用的结果。已有较多的体内外实验证鬃，碱性成纤维细胞艇长因子（）和血管内皮细胞生长闲子（）等可刺激肿瘤的新生癜篱生成，并且与肿瘤的临床病理特薤关系糍甥。专磅究涯实黪涮巍警生或弱子静蒜炎在辨瘥囊生盔繁瓣澎残孛也超重要佟褥，僵对其研究较少。一被证明楚一秤有效豹秀源性愈管生成揶制剂，本察骏研究了和在肝细胞癌巾的表达，检测了肝细胞癌中的，并分析了一和之间的关系及它们和临床瘸

18、理特之间豹关系。一瑟蠲魏瘀孛耩究魏意义近年柬荧于肿瘤中新生血管形成的基础与临米研究取得了很大的谶腱，但迄今为止对其机制仍未完全了解。肿瘤血管生成的概念是由年首次提出的，其观点认为在肿瘤直径小于时营养物质的摄取靠周围的弥散来提袭，薅罄癣舔憋灌大，箕营养耪蒺夔貔曩要蠢鼗瀑产镪豹接塞要蘩蠡瑟焱寇警瓣形成。绰他们又在此基础上提出了脾瘤血管嫩贼的开关学说，即此时胂瘤自身需打破其周围微环境中刺激与抑制肿瘤血臀缴成因子之间的平衡，诱导肿瘤新生血管的鼯成。因此研究肿瘤中新生血管的形成有助于了解肿瘤煦发生发震。随着对髀瘸研究酶深入，疆整了髀瘗转穆戆兰个步骤：糙辩，蹲解，移动，并展镣一步骤与肿瘤的管生成密切相关【

19、”。因为肿瘤在休眠期时单克隆增生无自身胤管，一旦进入增礅期则需大量血管提供营养使其无限增生。新生血管的内皮缎腿鄹基底膜不完整，肿瘪细胞易于穿过黪底膜屏障和内皮缎艨避入血滚疆蓦：数缓藏逡楚扩鼗襄转移；灏垒熬盘管蠹疫缓熬述萄合藏分泌玺长鞭子、菠原降解酶、纾溶酶原激活剂等，促进肿瘤的生长，降解和穿透周围非癌缀织的纤维样基质及纤维性包膜促进肿瘤的漫润和转移”。暇年来研究证实肿瘸转移的机制更为复杂，随后的研究发现实体瘤的生长侵袭和转移也依赖新生血管的形成。郑州大学年硕士毕业论文（论文部分）肝细胞癌中凝血酶敏感蛋白与微血管密度的研究研究肿瘤新生血管的形成有助于了解肿瘤侵袭转移的机制，并通过抑制肿瘤的血管形

20、成探索治疗肿瘤的新途径。因此新生血管形成的研究仍是研究肿瘤转移的热点之一。：近年来肝细胞癌发病率和死亡率有逐年上升的趋势，影响其疗效的关键因素是转移和复发。据报道肝癌根治性切除后的年，年复发率达，即使小肝癌的年，年复发率也达，。肝癌的复发被认为是根治性切除后病人高死亡率的最主要原因。为了给予肝癌切除后系统的后续治疗，寻找术后复发的预测指标是临床急需解决的关键问题之一。研究表明肝癌根治性切除后复发来源既有多中心起源也有单中心起源，但以单中心起源为主，因此切缘外微转移灶是复发的重要原因。肝癌是典型的多血管肿瘤，好发肺转移，但首先以肝内形成静脉癌栓进而形成肝内微转移灶为主，因此有理由认为肝癌的复发转

21、移与微血管形成密切相关。因此研究肝细胞癌与的关系可以探索肝细胞癌转移复发的分子机制。在肝癌的诊断中血管造影以其敏感性高、定位准确而具有重要的意义，对不能一期切除的肝癌经股动脉肝癌栓塞化疗术后行二期切除对患者的生存率有显著提高。而血管造影和栓塞化疗的敏感性均依赖于肝癌的血管密度。，所以肝癌中血管形成的研究为此提供了形态学依据和理论支持。研究肿瘤新生血管生成的方法较多，如血管内皮细胞的形态学检测；彩色多普勒检测肿瘤的血流状况等。其中应用免疫组织化学方法检测肿瘤的以其简单、迅速、价廉、可靠等优点而在实验和临床中广泛应用。因此研究肝细胞癌的可以进一步了解肝癌的发生发展，揭示肝细胞癌的浸润转移的机制，判

22、断预后和提供新的治疗途径。二在中的表达和与的关系在肝细胞癌中应用免疫组织化学的方法检测需要寻找合适的内皮细胞标记物，目前常用的标记物有：因子相关抗体，等。是分子量的跨膜糖蛋白，免疫球蛋白超家族成员。参与细胞间的粘附并促进内皮细胞形成连接。表达于内皮细胞、单核细胞、血小板等细胞中在检测肿瘤中被广泛应用于标记血管内皮细胞。但近年来的研究发现作为血管内皮细胞的标记物特异性差不能准确反映肿瘤的新生血管形成”。嚣剜文学举鹾士毕韭逢文（逾文都静）瓣铀鹣瘗孛凝斑簿瑷孽蛋垒一与擞巍警整蔑瓣舔褒硪麟予福荧抗体是种大分予糖蛋白，在止血中越彳乍用，窃始为内旋细胞合成其蕊奉。葵爨攀等【】辑突发瑰谍粼予糖关撬体夔表遮爨

23、鼹襄特吴蛙，黔赛海爱缎鼹缺纛合成阂予抗原前体的熊力。肝硬化缀织及癌漪鼾缀织中除门臀隧少许血管鞠梭多都对磁因子摇关菰嚣基本笼反瘦，程掰缨魏薅中窦榉盘管对窀静反应少蔼嚣，辑醛酸认楚已不远食弱予黔鞭戆癌徽纛管密度熬锈究。怒粘蛋白样的跨膜磷酸糖蛋白，娥睡液酸表面分子澈族中的成员，出现予造衄千细胞和内皮细胞。肿瘤馨质中新嫩觎管的表达糖遍升高，零莰表达予肉寂壤照蘸盘譬靛露，蘧显裹遮专手窕波缝嶷熬蒡生覆瓣。怼黪瘗瓣悫皮缨懿藤惫稳定，鸷暴瀵鞭，寿较强瓣霹重复蠛鼗耪异缝，与霜覆缨戆无交叉反应，赫予辨认。所阻：琏牮来融作为研究肝细胞癌中徽搬铃密度血管内蔽缨蕤豹燕簧椽记壤。本研究发现在最常肝组织和瘸旁组织中除汇管区

24、小静脉耥中央静脉终鏊零不裘这。在器鳃瑰癌缀绞书呈榇黄恕或拣揭惫窦辕姨表达。擞瞧霹密疫与氲鬃匏媾飘，肖蠢癌拴呈正糕笑，嵩曩袭转移组魄诋稷袭转移缀静徽愈管密度嚣蔫增高，撼泳肝细胞癌的血傺擞成与其侵装转移的髓力密切相关。大激微血管的生成为肝铆胞癌的生长提供了物质基础，新生血管臌裂隙状比较成熟的管更易凳辩瘙缀魏察逐避入蠢滚褥环形簸燕毪嚣徽转移煞拼。鞭生盔管靛骥帮豹凌皮缨藏霹分泌黢豢酶释盘浆鍪野添懿艨激活赣，骞蘩予辩解缎慈癸基矮璃耱痃锤慈器予脱落，弗鼠破坏包膜向周潮崴接侵润【。国虑外的研究已经证实柱乳脓癌，胃癞，蘸列膝瘸等耱瘙孛尊耱癌懿转移复发秘鼷麓关系密弼。稍，辨爵浚终为衡量肿瘸的侵袭能力、判断獭嚣的

25、可靠糖标。国内学者研究证实肝癌中嵩缀鳃寒爱鬟露薅蜜显鬣予稳缝，经攀霾素努糖袭囊楚彩璃翳癌悫蠢赜螽弱熬黉瓣寨。餮枣锺，溺铡猷等磺究表秘多虚管缓豹，、曼手癌擞浓瞧落豫厢的复发举烧低血管组的依，微血管密度是影响小肝癌根治性切除术后无瘸生存时闻的患要嚣素。丛文锻、哭孟超等谯研究中发现脬细胞癌的筑发多为单中；起漂，与蘸发艟瘥瓣夏灰篾燃蠢关；多盎管缀撼多盎譬缢在群建疑爨嚣袭彀小转移缝，黪蠢生存率甍嚣降低。因次梭灏籍缎藏滚中瓣胃戳鬏溺蒡手细魏癌瓣浸润转移蘸力帮术后的炭发并作为判凝肝癌灏斌的指标。本研究发瑗与年龄、瞧疑、表瑟抗原是磷蠢瞧、术前零虢激爨煞求平、郑州大学年硕士毕业论文（论文部分）肝细胞癌中凝血酶敏

26、感蛋白与徽血管密度的研究肝细胞癌的分级无关，说明它的形成不是上述因素影响的结果。在本研究中显示与肝细胞癌的直径无关，与一些文献报道结果一致。但有些学者在研究中得出了相反的结论，认为直径的大小也是影响肝细胞癌患者生存期的一个重要因素，进一步说明了对于预后的影响。这一结果可能与本研究所选小肝癌比例较少，不能全面反映不同直径肝细胞癌的血管生成状态有关。两者之间的关系还有待于进一步的探索。总之，与肝细胞癌的侵袭转移能力密切相关，可指导术后高危复发病人的筛选，对高微血管密度患者采取更为积极的治疗。根据的特异性分布，应用的特异性单克隆抗体或者用单抗为载体偶联其它抗肿瘤药物进行导向治疗，抑制肿瘤的新生血管生

27、成，阻断其血液供应，使残留的微小转移灶处于休眠状态甚至死亡，从而减少复发，提高术后的无瘤生存率。三一在肝细胞癌中的表达及意义一是一种分子量为的多功能糖蛋白，其家族共有五个成员。是最被先发现的一个，与结构与功能相似。基因定位于，全长。血液中的一主要有血小板合成并储存于颗粒中。随后的研究发现它可被多种细胞合成并分泌至细胞外基质中，与细胞表面的受体相互作用而发挥其多种生理功能【】。近年来发现可被多种肿瘤细胞合成分泌，在调节肿瘤细胞的粘附迁移等生物学行为和肿瘤的新生血管形成中发挥重要作用。在恶性神经胶质瘤中通过反义技术研究了细胞中的合成和分泌，发现表达增加的瘤细胞比表达减少的粘附、迁移活性明显降低，合

28、成的凝血酶敏感蛋白活性片段也可抑制瘤细胞的粘附、迁移，并且具有剂量依赖关系【”。说明一在肿瘤中可能具有抑制肿瘤细胞的粘附、迁移并进而抑制肿瘤进展转移的生物学活性。等【在体外实验中也发现了类似的结果。他们发现一含有识别转化生长因子的序列，把包含有这种识别序列的凝血酶敏感蛋白的重组片段注射入黑色素瘤和肺癌细胞株中可显著抑制这两种肿瘤的生长，并可诱导肿瘤细胞的凋亡，而不包括这种识别序列的重组片段的作用则明显减少。提示可以通过转化生长因子的方式抑制肿瘤的生长。在本实验中发现，在肝细胞癌中表达予癌细胞胞浆及细外基质中，在正常肝组织中表达较弱，肝细胞癌组织比癌旁组织表达略有增高，但两者的差异郑州丈学年磺士

29、毕建逢文（论文端分，瓣绥腱癌孛凝盎簿敏感蛋鑫一与檄纛警密度瞧研究无统计学意义。说明的合成与分泌是肝细胞癌癌组织的微环境中多种因素彩凌静结果。辩在翳麴慈瘀枣基数夔交诧、撩蘧萎嚣豹终惩簿健衰这减少，但在其他上调表达因予的作用下对抗了这一作用并使其表达稍增高。是迄今为止发现的与肿瘤发生关系最密切的抑癌基因。近年来的研究发现可以逶霆调节戆表这影稳艟癯夔生长转移。等蚓在藏纾维绥貔孛磅究发现，野生型的等位熬因丢失后的分泌照明显减少。用免疫组织化举的方法研究了基因姆在其它肿瘤中的芙系，发现相似的结果【，站。在结瑟瘗，籍翔藏瘗孛纛羧遭了类钕鹣关系。说骥基鑫可羔谣一的袭达。但有些学者对此持相反的观点，谯体外培养

30、中发现不同的千癌细胞株中对的作用有所差髯，即在有的肝癌细胞株中与呈正相关，帮可裁貔合成努泌；覆在其拖豹维魏株串鬻者无疆美穗泌。的激达还受到熟它细胞因子的影响，有学者在体外培养和体内实验中发现的袭达与的浓度呈正榴关，表明可刺激的表达，可能是肿瘤变长过程中瓣一莘孛平衡反馈撬铡，囊在瑟豫瓣瘩形成蠢逑震懿过程串表送增加，机体为了抑制的对肿瘤的刺激作用而相应上调抑制因子的表达。对有快速反应性，及的水平可随着浓度的升高而快逡升毫。这避一步说鹱了表达的复杂往及缀缀缨胞特冥瞧。这表萌的表达能受到多种翻素的影响，怒机体和局部微环境对于维持血管生成的平衡综合作用的结果。零研究表明静表达与链剩、零龄、荦鼹蛋自釉努缀

31、无关，说疆的袭达不受这些因素的影响黼可能是由于肿瘤细胞基因的改变和熟周围其他相关缨腿因子共嗣乍用豹结果。刘金林等在磺究结肠癌腑转移中发现，己肝表面抗原辩性静患者搿转移发生率鞠最高于表瑟抗愿阴佳酶戆者，在进一莎静研究串发现表面抗原和呈正相必【“。由此推测乙肝表面抗原可能通过刺激的裘达抑制结肠癌的生长并避葱翔刳其黔转移。本实骏忍手表垂抗鼹辍性组比阴，陡缀酶淡达略有增加，健不具有统计学意义。程结肠癌中己于表面抗原对的作用机制没有做进一步说明，也未研究乙肝表面抗原对的影响。出此也无法刿断乙翳表瑟抗原对肝缨服癌淡达蛇影响。我们在手细胞癌的研究巾发现的表达与癌稔形成，包膜状凝和侵袭转郑州大学举硬士毕业论文

32、论文部分）肝细胞癌串凝惫酶敏感蛋鑫与徽血管密度斡磷究移有密切关系。即在有癌栓组，包膜不完整组和高侵袭转移组表达明显减少。提示一霹攒辜嚣手维懿藏瓣癌攮霪蔽，包貘豹蔽螺器侵袭转移，表达减少是肝细胞癌进展、侵袭、转移的一个重要因素。对判断肝细胞癌的恶性程度和判断预后有定的参考价值。不傻胃捧麓耱瘸缩藤酶精辫薹移，焉盈霹遴过影响其德蛋自酶酶溪程抑制肿瘤的进展转移。基质金属蛋白酶可以降解纲胞外基质从而促进肿瘤细胞通过基底膜向外周直接浸澜和远处转移“。在体外细胞培养中可与慕质金属蛋裔酶紧密结合，嵩表这酶可枣毒鏊矮金震蛋自酶靛活诧，毽对己激活的基质金属蛋囱酶没有作用。在随后的研究中发现对基质金属蛋白酶一肖间样的作用。表达增加对基质衾属蛋自酶，酶原量没有影确，毽霹裙显减少激灞的基质金属鬣臼酶，浓发扎。互。谎瞬可避避抑制基质盒属蛋白酶转化成有活性的肜式发挥作用，进而抑制肿瘤细胞的侵袭转移。这可熊是一表达增蔫抑制肝纲胞癌侵袭转移驰一个重要作用机制。裔其健学者研究发现一述霹通过乍惩于尿激酶蘩纾溶酶及其稚铡物静形式袅撵对肿瘤的抑制作用。述具有调节免疫功戆豹律瘸。可王增强单棱亟噬细腮鞠自然杀揍细胞的杀伤慧力，刺激革核惑骥细胞在静瘸中豹聚集，德避静止帮活他的湃巴纲脆的粘附作用。一表达的减少可降低肝细胞癌患者的免疫功能，可能是导致脾癯侵袭转移豹枫卷之一。等在疆管缀臌癌藕肝缎臌癌中发