胰腺癌讲课原版.ppt

1、,胰腺癌,1,流行病学,占全部恶性肿瘤的1-2% 死亡率/发病率=0.99 近年我国城市发病率大幅度上升，死亡率上升到第5位。 多发生在50岁以上，2/3患者65岁，近年年轻患者明显增加趋势 男女比 1.6-1.9：1,2,2006 Estimated US Cancer Cases*,*Excludes basal and squamous cell skin cancers and in situ carcinomas except urinary bladder. Source: American Cancer Society, 2006.,Men720,280,Women679,510

2、,31%Breast 12%Lung 15(6):2403-13,126例,53,健择 组的1年生存率是5-FU组的9倍,54,健择组的中位生存期比5-FU组延长近36%,55,健择组23.8%获得临床受益反应(CBR),健择 组在生存期和临床受益反应方面均明显优于5-FU组,56,临床受益反映（Clinical benefit reaponse,CBR)定义,（1）至少下面两项指标中一项指标好转（持续4周），并且无任一指标恶化即可确定CBR（+） ： 镇痛药用量减少50%或疼痛强度减轻50% 体力状况改善（KPS）20分 （2）如果两项指标均稳定，但是非液体潴留性体重增加7%，同样也可认为C

3、BR（+）,57,病人健择5-FU健择 临床受益率24%5%27 中位生存期(月)5.74.23.9 1年存活率 (%)1824,健择与5-FU比较治疗胰腺癌,1. Burris et al. JCO 1997; 15,6,2403-2413 2. Rothenberg et al. Ann Oncol 1996; 7: 347-353,临床研究的设计,初治病人1对5-Fu无效2 随机对照开放性,58,健择对晚期胰腺癌生存获益的 meta 分析结果,10临床试验结果，共计2112例患者,注：对照组用于危险比的计算,M. C. Fung, H. Ishiguro, S. Takayama, et

4、 al. Survival benefit of chemotherapy treatment in advanced pancreatic cancer: A meta-analysis. Proceeding of the American Society of Clinical Oncology 2003; 1155a,59,多年来大量期大样本临床试验证明健择是晚期胰腺癌的标准治疗方案，与5-FU比较能明显改善生活质量，延长生存期 对于先期5-FU治疗无效的病人，健择仍有疗效,60,晚期胰腺癌联合化疗,61,健择 /铂类联合方案,健择 /铂类联合方案治疗晚期胰腺癌与健择单药相比可延长生存

5、期,两个随机临床研究的汇聚分析, N=50320 21,* PS=0的患者，风险比=1.56，95%可信区间1.11-2.20，P=0.013 PS0的患者，风险比=1.38，95%可信区间0.99-1.93，P=0.063,Reference: 19. ASCO 2006 C. Louvet et al., Platinum analog combined with gemcitabine significantly increases survival as compared to gemcitabine single agent in advanced pancreatic cancer

6、: pooled analysis of two randomized trials. Abstract 4003. 20. Louvet Ch, et al., J Clin Oncol 23: 3509-3516, 2005. 21. Heinemann et al., Phase III: German Multicentre Trial. Proc. ASCO 2004.,62,健择 /顺铂联合方案,汇聚分析显示，健择/铂类联合方案能显著改善 疾病无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)，有显著临床优势 该分析提示：对身体良好的病人，从健择/铂类 联合方案获益最高。,63,健择 /5-

7、FU联合方案,ECOG Trial E2297（327例，JCO, 2002）: OS PFS RR GEM+5-FU 6.7M 3.4M 6.9% GEM 5.4M 2.2M 5.6% P 0.09 0.022,64,健择 /希罗达联合方案,JCO 2007:2212-2217 OS OS(KPS 90-100) Gem+Cap 8.4M 10.1M (健择1.0g/m2 d1,8 , 希罗达650mg/m2d1-14, 21天一个周期） GEM 7.2M 7.4M P 0.234 0.014,65,66,Two-Drug Combinations Phase II Data,# Trial

8、s N RR CBR MST Gem/5-FU -/+ LV 10 282 14 50 7.5 Gem/Docetaxel 5 107 14 NR NR Gem/Irinotecan 2 65 18 NR NR Gem/Epirubicin 2 78 22 44 7.8 Gem/Capecitabine 2 18 33 NR NR,67,以健择为基本药物的联合方案治疗晚期胰腺癌的- 期临床试验，客观有效率多在20%以上，临床受益率较过去化疗有所提高，但生存期仍无明显改善。,68,健择耐药的胰腺癌,Cantore等联合CPT-11和奥沙利铂（OXA）治疗健择耐药的胰腺癌患者 25例：临床获益率2

9、4%，1例PR患者获得手术切除， 中位生存期5.6月 TS抑制剂、Cap、TAX/DOC等 靶向药物,69,晚期胰腺癌的治疗,NCCN推荐GEM单药化疗作为转移性胰腺癌的一线治疗 GEM联合方案可能在提高DFS、OS方面有优势，对PS评分好的患者可以使用联合方案 二线用药尚无一致意见，对于先前未接受过GEM的患者，GEM可作为二线用药；对于已接受过GEM的患者，希罗达或者5-FU联合草酸铂可作为二线选择 晚期胰腺癌经过化疗，中位生存时间也仅为5个月左右,70,胰腺癌分子靶向性药物治疗,The combination of gemcitabine with bevacizumab showed

10、considerable promise in a phase II study, but it was recently announced that the phase III trial did not show benefit over gemcitabine alone. Kindler H, Friberg G, Singh DA, et al: Phase II trial of bevacizumab plus gemcitabine in patients with advanced pancreatic cancer. J Clin Oncol 23:8033-8040, 2005,71,分子靶向性药物治疗,Tarceva联合健择治疗中位生存期较单药健择组明显延长（6.37个月vs5.91个月，P=0.034） 目前FDA已批准Tarceva联合GEM作为晚期和转移性胰腺癌的一线治疗 Moore MJ, Goldstein D, Hamm J, et al: Erlotinib plus gemcitabine compared to gemcitabine alone in patients with advanced pancreatic cancer: A phase III trial of th