β-受体阻滞剂首选用药课件

1、接纳体受体阻滞剂能否推荐为高血压患者的首选药物，接纳体受体阻滞剂能否推荐为高血压患者的首选药物，接纳体受体阻滞剂的抗缺血、抗高血压和抗心力衰竭作用分别在约45、40和30年前被发现，目前抗缺血地位没有争议，抗心力衰竭地位进一步加强，但抗高血压地位仍有疑问接纳体受体阻滞剂能否推荐作为高血压患者的首选药物，近年来发表的大型临床试验，如ASCOT和LIFE研究以及瑞典学者Lindholm等在2005年Lancet杂志上发表的元分析，对接纳体受体阻滞剂在降血压治疗中的疗效以及长期使用对糖、脂质代谢的影响表示怀疑因此，2006年6月颁布的英吉利高血压指南提出不应该把接纳体受体阻滞剂作为大多数高血压患者的

2、首选药物。2007年欧洲高血压治疗指南、接纳体受体阻滞剂是否能作为高血压患者的首选药物推荐，受体阻滞剂目前在高血压临床治疗中应用非常广泛，且在冠心病、心力衰竭的治疗中占有非常重要的地位，接纳体受体阻滞剂是否能作为高血压患者的首选药物推荐， 正确的态度是一盏茶认识和分析各种接纳体受体阻滞剂的特性，选择合适的人群，早期、受体阻滞剂在高血压治疗中的应用质疑，受体阻滞剂的临床应用和循证医学证据，3、1、2、4，接纳体受体阻滞剂能否推荐为高血压患者的首选药物，一、从高血压的发病机制出发，阻滞剂的应用合理性高血压的发病机制、交感神经系的过度活化是导致原发性高血压患者血压上升的重要机制增加中枢交感神经活性输

3、出、增加心脏和肾脏释放去甲肾上腺素、增加肌肉交感神经张力、减少神经末梢对去甲肾上腺素的再摄取。 高血压的发病机制、交感神经系的激活过程：首先通过增加肾血管阻力，促进肾的释放，后者进一步激活肾血管紧张肽系统(RAS )促进抗利尿激素分泌细胞，增加引起水纳金属钍潴留的血管壁张力和对纳金属钍的通透性，增加血管对收缩血管物质的易感性，提高外周血管阻力高血压的发病机制、阻断剂不仅能对抗交感神经系的过度活性化而发挥降压作用，而且能通过降低交感神经张力预防儿茶酚胺的心脏毒性作用，抑制过度神经激素和RAS活性化而发挥全面的心血管保护作用，改善心肌重构，减少心律不齐，提高心室颤动阈值，预防突然地死亡因此，受体阻

4、滞剂用于高血压的治疗有着坚实的理论基础。 二、受体阻滞剂治疗高血压的疑问、二、受体阻滞剂治疗高血压的疑问、1.2006年英吉利指南明确了受体阻滞剂不再是大多数高血压患者的首选降压治疗用药。 如果在高血压患者的早期药物治疗中，对55岁以上的患者，建议优先进行钙离子通道阻断剂(CCB )或噻嗪类利尿剂治疗的55岁以下的患者，不满意ACE阻化剂(ACEI )优先的单剂治疗，则第二步是CCB ACEI或如果三药联合治疗仍不能特罗尔，则探讨增加利尿剂接触剂量、更换利尿剂、阻断剂等第四阶段的治疗。 二、受体阻滞剂是高血压治疗的疑点，但英吉利指南也指出云同步有青年高血压、ACEI/ARB应用的禁忌症，对交感

5、神经系活性明显上升或宫内孕的患者，应考虑使用受体阻滞剂。 指南指出，以往受体阻滞剂的大部分研究资料来源于乙炔醇，其他受体阻滞剂治疗高血压的研究资料较少，因此不能将乙炔醇得出的结论推广到所有的受体阻滞剂，因此需要用其他受体阻滞剂修订高血压治疗的临床研究，更新目前的指南二、关于布摇滾乐剂用于高血压治疗的疑问，二、影响糖脂代谢接纳体布摇滾乐剂和糖脂代谢的确切反应历程尚不完全清楚。 以往研究表明，接纳体阻断剂通过阻断2接纳体从而抑制胰岛素分泌细胞、促进胰高血糖的释放、促进糖原分解、减少肌肉组织葡萄糖的摄取、阻碍糖、脂质代谢过程，从而提高血糖、胆固醇及甘油三酸酯。 服用胰岛素后血糖值的恢复也会延迟。 接

6、纳体受体阻滞剂的负频率作用多隐蔽低血糖发生时的症状，如心慌等，容易延迟对低血糖的及时感知和正确判断。 二、从理论上讲，接纳体受体阻滞剂对1个接纳体的选择性越高，对糖、脂质代谢的影响越小，选择性受体阻滞剂还具有剂量依赖性的双接纳体阻断作用，任何接纳体受体阻滞剂对受体亚型的选择性作用随剂量的增加而逐渐下降并消失。 因此，接触剂量依赖的脱离选择性也是接纳体受体阻滞剂不能忽视的特性。 因此，在临床给药时，在尽量选择对1个接纳体选择性高的药物的同时，必须把握药物选择性作用的接触剂量的范围和不选择性作用的阈值接触剂量，例如比索洛尔10mg/天、酒石酸美托洛尔100mg/天等。 三、接纳体受体阻滞剂的临床应

7、用，接纳体受体阻滞剂：普萘洛尔(心安)、阿洛洛尔(阿马尔)、替尼洛尔、艾司洛尔、美托洛尔(贝特洛尔)、卡维洛尔(达利洛尔)和比索洛尔的非选择性(1，2接纳体受体阻滞剂):普橙花醇(辛安)选择性美托洛尔(- torol )、比索洛尔(波索洛尔、金刚烷和诺里斯) 1、接纳体受体阻滞剂：维拉洛尔脂溶性：普橙花醇、美托洛尔、卡维地洛尔等水溶性：替尼磷脂二溶性：比索洛尔、阿洛洛尔、三接纳体受体阻滞剂的临床应用、 2007年欧洲高血压治疗指南明确指出了接纳体受体阻滞剂用于降压的6个适应证：狭心症、心肌梗死后、心力衰竭、心力衰竭，狭心症和心肌梗死、交感神经兴奋性过高存在于高血压发生发展的各个阶段，并可根据应

8、激状态增加心脏交感神经活性，增加猝死的风险是受体阻滞剂冠心病、心肌梗死死亡、狭心症患者接纳体的首选药物。 更多临床研究证实了心肌梗死死后阻断剂的应用、阻断剂治疗急性心肌梗死死亡(AMI )的临床效果。 来自PAMI、Stent-PAMI、Air-PAMI和CADILLAC研究的资料显示，阻断剂在用于再灌注治疗前能够降低死亡率。 因此，各国或地区的指南将受体阻滞剂作为AMI患者挽救生命的一线药物。 根据2004年ACC/AHA指南，如果心肌梗死没有早期禁忌证，无论是接受血栓溶解治疗还是直接接受PCI，都必须立即给予口服受体阻滞剂(I，a )。 ST段抬高的AMI患者，特别是出现心动过速或高血压时

9、，如无禁忌症，可迅速给予静脉阻断剂(，b )。 2004年ESC专门人才共识也提出了类似的推荐，指出受体阻滞剂可缩小梗死面积、减少危及生命的心律不齐、缓和狭心症、降低病死率(包括心因性突然地死)。 心肌梗死死后阻断剂的应用、阻断剂在心肌梗死二级预防中的作用也被公认。 元分析显示，长期使用受体阻滞剂可以降低病死率和心血管事件的发生率，将阿斯匹林、血栓溶解药物和ACEI用于云同步，效益仍存在。 深入分析这些个的研究发现，阳性结果仅在普萘洛尔、美托洛尔等脂溶性阻断剂治疗时才出现，而水溶性阻断剂如乙炔醇未见该作用。、心力衰竭、国内外心力衰竭指南一致推荐，对无禁忌症的所有缺血或非缺血性心肌病所致的nyh

10、a-级、稳定的慢性收缩性心力衰竭患者应用阻滞剂治疗(，a )。 对AMI后左心室收缩功能受损、无症状的心力衰竭患者，应长期使用阻断剂以降低死亡率(，a )。 根据2004年欧洲心脏病学会制定的接纳体受体阻滞剂专门人才共识文件，循证医学被应用于心力衰竭治疗，并由少量逐渐增加接触剂量，在心力衰竭的一、二级预防中占有重要地位。 美托洛尔MERIT-HF比索洛尔CIBIS II、CIBIS II卡维地洛尔CAPRICORN、复方程式，快速心律不齐：接纳体受体阻滞剂对房性快、室性心律不齐有良好的治疗和预防作用。 为减少心律不齐降低了心源性突然地死亡的发生率。 动物实验显示，由于受体阻滞剂对心室颤动的预防

11、作用取决于进入神经中枢的受体阻滞剂量，比索洛尔、美托洛尔、普萘洛尔等脂溶性受体阻滞剂对突然地死亡的预防作用可能优于水溶性受体阻滞剂(比索洛尔)。 脂溶性阻断剂已在高血压、AMI和心肌梗死后二级预防、慢性心力衰竭等大规模临床研究中被证明能够显着降低感染率和病死率。 另外，受体阻滞剂是唯一被证明能够降低突然地死亡的药物，其作用不能取代现有的其他药物。 由于单纯地证实替尼没有心血管保护作用，撤销所有阻断剂抗高血压一线药物的地位是科学的没边儿。宫内孕高血压：根据欧洲指南，适用接纳体阻断剂。 目前常用的接纳体受体阻滞剂梓醇是宫内孕各期推荐的降压治疗用药。 青光眼：接纳体受体阻滞剂本身是青光眼的治疗用药之

12、一，特别是对核电站开放犄角旮旯角青光眼的高血压患者，接纳体受体阻滞剂为优先药，可用于青光眼发作时或术前眼压降低等的治疗。 四、总结通过对我国专门人才的共识与推荐、将过去的受体阻滞剂用于高血压及其相关疾病治疗的大规模临床研究回顾、近年来临床试验与元分析解读，并分析英吉利NICE/BHS成人高血压指南， 我国专门人才对将受体阻滞剂用于高血压治疗达成以下共识，鉴于2替尼暴露于临床试验的问题，除特殊人群(飞机司机)外，不推荐作为降血压治疗的首选药物。 3现在正在使用阻断剂治疗的患者，例如血压稳定且被特罗尔的患者，必须继续使用，更换药物是要不得的。 4阻断剂在合并以下情况的患者中具有无法替代的地位，应优

13、先考虑：快速性心律不齐(如窦性心动过速、心房颤动)、冠心病(稳定/不稳定型狭心症，心肌梗死后)、心力衰竭合并高血压患者交感神经活性增高的患者(高血压发病早期伴有心率增加者、社会心理应激者、焦虑等精神应激的增加者禁忌使用或不能耐受ACEI/ARB的年轻高血压患者，在5种临床药物中，应尽可能选用无内在拟交感神经活性、对1个接纳体选择性高或兼具有接纳体阻断作用的阻断剂，以减少长期药物的副作用。 选择性接纳体阻断剂和兼具有接纳体阻断剂与传统非选择性阻断剂不同，对糖、脂质代谢及外周血管的影响相对较小，能够较安全有效地应用于糖尿病合并高血压患者。 6阻断剂及其药物联合应用在降血压治疗中具有重要意义。布摇滾

14、乐剂与长二氢吡啶类CCB或布摇滾乐剂的联合，不仅能够得到协同降压作用，而且从能够抑制CCB或布摇滾乐剂引起的反射性交感神经兴奋的靶器官保护的角度出发， 受体阻滞剂与ACEI或ARB联合目前被推荐用于高血压合并冠心病或心力衰竭的标准治疗，ACEI或ARB对糖代谢的有利作用可能抵消受体阻滞剂对潜在糖代谢的不良影响。 7对于心力衰竭、心肌梗死死亡的高血压患者，应避免大量阻断剂和噻嗪类利尿剂单独联合使用，减少糖、脂质代谢障碍的可能性。 对易患8代谢综合征和糖尿病、心力衰竭或心肌梗死或快速性心律不齐(如窦性心动过速、心房颤动)的高血压患者，以及60岁以上的老年患者(注：不存在第4条提及的情况)，不推荐使用阻滞剂作为初期治疗的药品选择。 四、总结，交感神经过度活化是高血压的重要发病机制之一，循证医学证据表明接纳体阻