4药理学.ppt

1、药理学，pharmacology广东药学院王成路，第一节药理学的性质和任务，药理学是研究药物的科系之一，是为临床上合理的药物治疗提供基本理论的医学基础学科。药理学研究药物和气体(包括致病源)相互作用的规律及其原理。药理学与基础医学、临床医学有广泛而密切的联系，是医学教育的重要过程。药理学用生理学、病理学、生物化学、微生物学、免疫学等知识说明药理作用，并为内科、外科学、妇产科、儿科等临床学科合理用药提供理论依据，因此药理学是基础课和林爽课之间的桥梁课程。第一，药理学的概念及与其他学科的关系，药理学和基础医学药理学是在生理学、生物化学、分子生物学、免疫学、病理学、微生物学等学科基础上建立和发展起来

2、的药理学的发展，促进了相关基础学科的发展。药理学的应用主要研究药物对人体的作用，人体内的力学过程，以及在疾病中的应用。药理学研究的两个茄子方面，药效学：研究机体细胞功能在药物影响下如何变化称为药物效应动力学。药物动力学：研究药物本身在体内的过程，即机体如何处理药物的吸收、分布、生物切换、排泄等，称为药物代谢动力学。注：心绞痛类型，(1)稳定型心绞痛是稳定型劳动性心绞痛，病程稳定一个月以上。这是一种氧气型心绞痛，通常是氧气需求增加的因素，如情绪激动，体力活动引起。心肌氧失衡的原因主要是冠状动脉粥样硬化点引起的狭窄，使冠状动脉血流不能根据需要增加。(2)不稳定型心绞痛包括首发劳动型心绞痛。这意味着

3、过去从未发生过心绞痛，最近一个月内心肌缺血引起心绞痛。(威廉莎士比亚、心绞痛、心绞痛、心绞痛、心绞痛、心绞痛)劳动型心绞痛的恶化，原来是以稳定的劳动型心绞痛为基础，最近发作频繁，加重，持续时间延长，有一点活动就发作，服用硝酸甘油也不容易缓解。(威廉莎士比亚、硝化甘油、硝化甘油、硝化甘油、硝化甘油、硝化甘油)自发性心绞痛是在休息期间心绞痛，在休息状态发生，心绞痛发作与心肌氧升高没有明显关系。其发生机制主要是因为冠状血管痉挛。也称为异性心绞痛。第二，药理学的简单历史，(1)古代药理学(2)现代药理学(3)现代药理学阶段，3，药理学领域，神经药理学(psychopharmacology)精神药理学(

4、psychopharmacology)体内的药物吸收、分布和排泄过程称为药物输送。代斯变化的过程被称为生物切换(biotransformation)。药物的代谢和排泄联合被称为清除。(a)药物的体内过程，药物通过生物膜的输送吸收生物切换(代斯)排泄，被动主动输送，产生胞音和吞咽作用，1。药物通过生物膜转运，2 .吸收，定义：药物从药物部位进入血液循环的过程；消化道吸收：胃粘膜吸收较少。小肠吸收面积大，pH4.8-8.2，吸收范围大。胃肠吸收后，通过静脉进入肝脏，进入血液循环。，3 .分布，药物一旦被血液循环吸收，就可以分布在机体的各个部位和组织。药物吸收后在血液循环中到达机体各部位和组织的过程

5、称为分布。药物的体内分布受多种茄子因素的影响，包括药物的脂溶性、毛细管通透性、器官和组织的血流、血浆蛋白和组织蛋白的结合能力、药物的pKa和局部pH值、药物载体的数量和功能状态、特殊组织膜的屏障作用等。影响分布的主要因素，药物和血浆蛋白结合率局部器官血流(再分配)体液的pH和药物的解离也是组织亲和力体内屏障，4。生物切换，(1)药物代谢的作用药物作为异物进入体内后，机体需要动员各种机制，对药物进行化学结构的变化，即药物的切换(Transfor)，(b)药物代斯部位，肝脏是最重要的代斯器官间微粒体的细胞色素P-450酶系统，是促进肝内药物代谢的主要酶系统，肝药酶活性有限，个体差异大，具有容易被药

6、物诱导和抑制的特点。一些药物增加了肝药酶的活性，增加了药物的生物转化，称为肝药酶诱导剂(苯巴比妥，苯妥英钠)，反之称为肝药酶抑制剂(西咪替丁，异烟肼)。(c)药物代斯阶段，药物代谢通常包括I相反应和II相反应。I相反应引入或去除功能团，产生原型药物极性提高的代谢产物。如果I相反应产物具有足够的极性，则容易被肾脏排泄。但是很多I相反应产物不是迅速排泄，而是进入II相反应。在I相反反应过程中，内源性物质葡萄醛酸、硫酸、乙酸、甘氨酸等形成了I相反反应产物和新的功能基团，产生了极极性的化合物，通过尿液排出。I相反应结果：1。大部分药物被消灭了。小数药物活动增加。3.小数药物的毒性增加。II相反应结果：

7、水溶性强化，易于排放。(4)药物代斯转化的意义，促进药物排泄，促进药物灭活，活性代斯产物生产毒性代斯物质生成，(5)影响生物转化的因素，年龄因素的影响性别因素的影响药物或毒物对生物转化的诱导作用间病变对生物转化的影响，5。排出，肾小球滤过管分泌肾小管再吸收，1。主要排泄器官333平时，胆汁储存在胆囊中，在人体进食后，胆汁直接从肝脏和胆囊排出到十二指肠，有助于食物的消化和吸收。据调查，高蛋白和高脂肪食品会引起胆汁的大量分泌和排出，而碳水化合物食品的效果较低。人体通过神经和体液两种茄子途径控制胆汁的分泌和排泄。酱油循环：胆汁酸是消化脂肪食品的必要物质，是机体内胆固醇代谢的最终产物。初级胆汁酸与胆汁

8、一起流入肠道，促进脂肪消化吸收的同时，在肠(小肠底部和大肠)内的细菌作用下成为二次胆汁酸，肠内约95%的胆汁酸被肠壁吸收(包括活性再吸收和手动再吸收)，再吸收的胆汁酸通过静脉回到肝脏，处理肝细胞，然后与新合成的胆汁酸一起再吸收，3肺：一些挥发性药物4。其他排泄路径：牛奶、胃液、唾液、汗液。，影响排泄的因素：肾功能(肾衰竭患者需要透析)尿pH值(磺胺SD和碳酸氢钠SB)竞争分泌机制(弱酸和弱碱系统)，羟补胎松，青霉素，房室模型2。体内药量变化的时间过程3。生物利用度4。药物去除力学5。表观分布容积6。去除率7。连续恒速给药、剂量、血药浓度大部分情况下，药可以进，可以出房室结，因此被称为开放房室结

9、系统。一般有两种茄子开放模式：开放一室模型和开放二室模型。1室模型：药物进入血液循环，立即均匀分布在全身体液和各组织器官中，迅速实现动态平衡，称为1室模型。大部分药物必须分布以达到平衡。2室模型：药物首先进入分布量小的中央室。这包括全血和充满血液的组织(如肾脏、心脏和肝脏)牙齿。然后慢慢进入分布量大的周边室(例如脂肪、肌肉、皮肤等)。(分布相和去除相)，通过静脉注射和口服给药的2室模型，2。体内药量变化的时间过程，3。生物利用度(bioavailability有时药物吸收是完全的药物吸收，但由于第一次去除的影响，生物利用度也可能很低)。d是剂量，a是进入体循环的药物量。c，MTC，mec，t，

10、a，b，c，图2-13等剂量的三种茄子制剂的生物利用度比较F(AUC)，但在Tpeak和Cmax不相等的表达式中，n1是初级动力学连续用药间隔的基础；肝脏，肾功能衰竭，半衰期延长。4.药物的剂量估算：一次经过大约5个t1/2基本清除(96.9)，连续约5个t1/2，稳定血浓(Css)，初级动力学清除特征：1。药物去除按一定比例进行。卸载速度与C0相关。半衰期是恒定的，与C0无关。曲线：通用坐标是凹面曲线。纵坐标为对数时是直线。药物清除曲线和血浆半衰期(1级)，2，0级清除动力学(zero-order elimination)在单位时间清除的药物的杨怡保持不变，无论血浆药物浓度的高低。也称为定量

11、去除。0级消除力学特性：1 .因为大多数情况下体内药量太大，超过了机体的最大清除能力。药物去除按一定剂量去除。3.如果血药浓度下降到气体清除能力以下，就会变成一级力学。卸载速度与C0无关。半衰期根据C0不固定。曲线：一般座标为直线。纵坐标为对数时的凸面曲线。，乙醇的体内0级清除率和1级清除率，血浆和组织内药物分布均衡的话，体内药物根据目前血浆药物浓度在体内分布时需要的体液容积，5。表观分布容积(apparent volume of distribution，Vd)，表观分布容积语义，1 .计算预期的药物浓度(C)所需的剂量2，估计的药物分布范围，Vd大周边室Vd珍贵室，6。清除率，清除率(CL

12、)是机体清除器官，在单位时间内清除药物的血浆容积，即单位时间内，是体内肝脏、肾脏和所有其他清除器官清除药物的综合，因此实际上是整体清除率，这是根据血浆药物浓度计算的，所以血浆清除率以单位时间的体积(ml/min或L/h)表示。去除率计算如下：a是体内药物总量。从一级去除动力时，在单位时间内去除一定比例的药物，因此去除率也是一定的值。但是体内药物清除能力达到饱和，用零级动力学清除，每单位时间清除的药物数量是固定的，清除率是可变的。(大卫亚设，美国电视电视剧，健康)，CL=，A，AUC0，=，KVd，6)。一级动态药物的稳定血浓，稳定血浓(Css)=，F D，CL，给药方法，1。第二次给药，45个

13、半衰期Css，平浓度的高低与日总量成正比(规定的日总量)2。静脉点滴3。负荷量-维持量方案：以第一负荷量，使血药浓度快速达到平浓度，以后切换到维持量。乘法的第一剂在半衰期内可以达到平浓度。4 .在第一个半衰期内静脉注射量的1.44倍开始注射时，推静脉，可以立即到达Css并保持。5.药不变，每次D越大，血药浓度波动越大，CSS越高。否则，CSS时间不变。6 .间歇药物和冲击疗法：对于部分激素等，可以每隔一天进行治疗。3，药物的毒理学，(1)药物毒理学的概念，(2)毒理学的发展药剂师，(3)药物毒理学的研究方法，(1)药物毒理学的概念，毒理学是医学上研究化学物质对生物机体的危害作用及其作用机制的科学。但是近年来，根据客观要求，毒理学的研究范围扩大到了放射性、微波等物理因素、生物因素等对机体的危害作用及其机制。不限于化学物质。但是经典毒理学的主要研究内容仍然是化学物质对机体的生物学作用及其机理。(3)毒理学研究方法，急性毒性器官毒性特殊毒理学方法，1。急性毒性研究，急性毒性导致机体(人或实验动物)接触一次(或24小时内多次)外来化合物后产生的中毒效果，甚至死亡。如果实验动物接触化合物的方式或途径不同，那么“一次”的意义也不同。凡在口服接触和各种方式的注射接触中，“一次”是指瞬间将试验化合物输入实验动物体内。经呼吸道吸入和经皮接触，“一次”是指实验动物在特定时间内持续接触试验化合物的过