35：肾上腺皮质激素.ppt

1、，浙江大学城市学院，肾上腺素皮质激素糖皮质激素的生理效应糖皮质激素的药理作用糖皮质激素的林爽应用糖皮质激素应用的不良反应，肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素应用的不良反应，第35章，浙江大学城市学院，肾上，左右一个，肾上腺分为两部分。外周部分是皮质。中心部分是水质的一小部分。、肾上腺，肾上腺素激素(adrenocortical hormones)，浙江大学城市学院，斐济，条带：葡萄糖皮质类固醇皮质醇(cortisol)；糖代谢和其他血管增生(Adrenocorticotropic Hormone，ACTH)调节，网状带：性激素，浙江大学城市学院，结构关系，基本结构：类固醇核共性：C3中的酮基C3，昼

2、夜节律性：午夜最低，黎明最高。浙江大学城市学院、药动学、口服吸收、肌注、皮下注射都可以快速、完全地吸收。皮肤可以吸收。氢化可的松的分布约有90%与血浆蛋白结合，主要与皮质激素转运球蛋白结合，与少量白蛋白结合。肝脏中代斯最多的肝脏，合成物代斯排泄和葡萄糖醛酸或硫酸相结合，然后从尿液中排出，在浙江大学城市学院、生理效应、生理剂量下，主要影响正常物质代斯过程，保持稳定。1.糖代谢2。蛋白质代谢3。脂肪代谢4。对胡子代谢的影响，浙江大学城市学院，糖代谢血糖升高，糖异生，摄取利用。糖原合成增加过多时：血糖明显升高，有加重或诱发糖尿病的倾向。蛋白质代谢抑制合成，促进分解，加强肝外组织蛋白质分解代斯，抑制蛋

3、白质合成，血液中氨基酸含量和尿中氮的排放增加，达到负氮平衡。氨基酸从肝脏转移到糖原。合成。过多的时候：生长缓慢，肌肉萎缩，皮肤变薄，伤口愈合不好等。浙江大学城市学院，不良反应，分解，合成。过多的时候：可以减少四肢皮下脂肪，重新分配脂肪，使其成为心性肥胖。脂肪代谢，浙江大学城市学院，对胡子代谢的影响盐皮质激素等作用弱，留下Na行K器官药可以维持钠。Ca2，P抑制肠的吸收和肾小管的重吸收，血钙减少长期药引起骨质疏松。浙江大学城市学院，糖皮质激素的药理作用，1。抗炎作用2。免疫抑制作用3。加强对压力的抵抗力4。血液和造血系统5。中枢神经系统作用6。骨骼肌7 .抗毒作用8。抗休克作用9。其他作用各种炎

4、症的各个阶段，浙江大学城市学院，炎症初期(急性阶段)，降低毛细管通透性，减少充血、渗出、细胞浸润，改善红色、肿胀、发烧、疼痛症状。炎症后期抑制纤维细胞增殖和肉芽肿组织形成，缓解组织粘连和瘢痕形成，但能减缓伤口愈合。解热作用，浙江大学城市学院，抗炎作用机制，(1)抑制炎症细胞的招募，抑制粘附分子，(2)抑制磷脂酶A2和环氧酶2 (Cox-2)。(3)抑制基因转录，减少细胞因子生成。IL-1-6，8，TNF (4)降低血浆补体浓度。(5)抑制柔道NO synthase，减少NO生成。NO可增加炎性部位的渗出、水肿形成、组织损伤等。注：缓解症状的同时，降低防御功能，降低炎症后期组织的修复功能，使病灶

5、扩散，伤口愈合容易。返回分类，浙江大学城市学院，2 .免疫抑制作用，免疫反应是机体免疫系统在抗原刺激下发生的一系列变化。可分为柔道期、增殖分化期和效果期。超生理剂量可以对免疫过程的很多部分起到抑制作用。浙江大学城市学院，机制，抑制抗原的吞噬。抑制原淋巴细胞转换。急性浸出抑制淋巴因子引起的炎症反应。低剂量抑制细胞免疫；大剂量抑制体液免疫。返回分类，浙江大学城市学院，3 .加强对压力的抵抗力，对血管反应的影响：提高血管中其他血管活性物质的敏感性，降低毛细血管的通透性，高血压的中等程度上升。在应激反应中的作用：环境中所有有害的刺激，如麻醉、感染、中毒、创伤、寒冷和恐惧，都作用于机体，引起机体生理功能

6、的变化，适应这种有害刺激称为应激反应。在牙齿反应中，分泌量会相应增加，从而增强机体的应激能力。返回分类，浙江大学城市学院，4 .血液和造血系统减少外周血淋巴细胞、嗜酸、碱性、单核细胞，用于治疗白血病。刺激骨髓造血，增加血液中的红细胞和血红蛋白含量。大剂量增加血小板，纤维蛋白原增加，凝固时间缩短。返回分类，浙江大学城市学院，5 .在中枢神经系统的作用下，增加中枢神经系统的兴奋性、兴奋性、失眠、偶尔精神异常、大剂量诱发的痉挛和癫痫发作。返回分类，浙江大学城市学院，6 .骨骼肌以正常浓度维持肌肉的正常功能，不足时会导致脆弱、疲劳、过多的类固醇肌病。7 .抗毒作用，抗细菌内毒素作用。不是直接中和毒素，

7、而是提高机体对细菌内毒素的耐受性。稳定溶酶膜，减少盐物质的发生和内源性热源释放，改善解热作用和中毒症状。浙江大学城市学院，8。抑制抗休克作用、痉挛收缩的血管扩张、心肌收缩力增加、心脏出口量增加炎性因子的生成，降低血管收缩血管物质的敏感性扩大管，改善微循环。稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子MDF的形成。MDF降低心肌收缩力，减少心脏输出量，内脏血管收缩提高机体对细菌内毒素的耐受性。8 .抗休克作用，超容量抗休克作用，浙江大学城市学院，9。促进其他胃酸和胃蛋白酶分泌。抑制松果体褪黑素分泌；减少甲状腺对I-的摄取、去除和转化。浙江大学城市学院，糖皮质激素作用机制，机制类固醇激素脂溶性大，进入细胞后，与

8、细胞质受体结合，形成共聚物的复合物，然后进入将细胞核与DNA结合的甾体反应元素，抑制或诱导特殊基因转录。抑制作用通过抑制转录因子AP-1和NF-B抑制基因表达。COX-2和iNOS诱导作用产生特定mRNA，合成cAMP依赖性激酶、脂肪皮质蛋白-1等特殊蛋白质(负反馈，PLA2)。作用机制，浙江大学城市学院，浙江大学城市学院，用途，1 .替代疗法2。严重感染，消除炎症，抑制疤痕形成3。自身免疫性疾病，拒绝反应，过敏疾病4。抗休克治疗5。血液病6。皮肤病，2 .急性重症感染用于伴随严重感染和明显的毒血症或休克人(如中毒性细菌性痢疾、暴发性流行性脑膜炎、中毒性肺炎等)。利用抗炎和抗过敏、加强机体压力

9、的耐受性等，迅速缓解症状，防止大脑、心脏等重要器官受损，帮助患者度过危险期。要同时应用足够的抗生素。病毒感染一般不使用。3.自身免疫疾病和过敏疾病，(1)自身免疫疾病缓解症状，经常综合治疗。(2)过敏疾病其他抗过敏药无效时适用(3)转移皮肤或器官移植后排斥反应抑制(4)支气管哮喘吸入给药主要应用免疫抑制作用，缓解症状，但在定药后容易复发。浙江大学城市学院，4 .消除炎症，抑制瘢痕形成，可以防止或减少早期脑膜等重要器官的炎症损伤。炎症后期抑制粘连、阻断、瘢痕增生引起的功能障碍改善。浙江大学城市学院，5。血液病用于治疗急性淋巴细胞性白血病，再生障碍性贫血等。停药后容易复发。皮肤病可用于治疗接触性皮

10、炎、湿疹等。7.休克适用于各种休克，有助于患者度过危险期。喜欢感染中毒性休克，应该和抗生素一起使用。过敏性休克，第二次选择。可以和首选的药物肾上腺素一起使用。心原性休克的原因、低血压休克补液、浙江大学城市学院、不良反应、糖皮质激素的不良反应应合并为两个茄子主要类别，主要表现为糖尿病、高血压、向心性肥胖、无力、水肿、低血钾等。负氮平衡会导致肌肉萎缩，皮肤变薄，伤口愈合延迟。妨碍骨质疏松的形成，对维生素D起对抗作用，减少钙和磷在肠道内的吸收，容易患上骨质疏松症。浙江大学城市学院，2 .引起或加重感染，或扩散体内潜在的病灶。用抗炎不抗菌，抑制机体的免疫力，应与敏感、充分的抗菌剂一起使用。3.诱发或恶

11、化溃疡：刺激胃酸和胃蛋白酶分泌，降低胃粘膜屏障功能。出血，穿孔等4。少数患者可能诱发胰腺炎或脂肪肝。浙江大学城市学院，5。导致胎儿畸形或肾上腺皮质功能不全。6。白内障儿童更容易发生7 .影响生长发育和伤口愈合。儿童的器官应用可能导致生长发育停滞。由于延迟了育儿组织的形成，因此外伤、手术后、角膜溃疡等要慎重使用。8.神经精神症状：快速、兴奋、失眠；可能导致精神异常，癫痫发作等。(2)，定药后不良反应，1。医源性肾上腺素功能减退：长期使用抑制垂体分泌ACTH突然短药或约6个月内发生严重应激情况，会发生肾上腺素危机，表现为恶心呕吐、无力、低血压、休克等。预防措施：逐步减少；ACTH遇到使用应激情况时，及时给与足够的皮质激素。浙江大学城市学院，2 .斑点现象：突然停药或减肥太快，原来的症状复发或加重。3.静药症状：成为定药后，会出现疲劳、发烧、肌肉、关节疼痛等新症状，称为停药症状或戒断综合症。两者都要重复使用，症状控制后，逐渐减少用药。浙江大学城市学院，用法和治疗过程，人因生病需要随时调整剂量。1.少量替代疗法：垂体前叶功能减退，慢性肾上腺素功能不全，生理容量2。大规模突击疗法：为严重中毒性感染及各种休克，每天1g以上，治疗过程，浙江大学城市学院，3。一般剂量器官疗法：用于风湿、风湿、白血病等慢性病。(1)每天早晨药法早晨7点至8点1次(2)每天早晨7点至