临床科研课题的产生和深入.ppt

1、北大医院医2000级（七年制）临床医学科研方法选修课临床科研课题的产生和深入,北京大学第一医院儿科 丁洁,?临床科研课题的产生和深入?,读了一点儿书的体会 自身实践了一点儿的体会 参与科研管理工作，实践了一点儿的体会,主要参考书目,苏均平：临床科研概论 賁长恩：医学科研基本思路方法与科研程序 梁万年：临床医学研究方法 詹思延：循证医学和循证保健 等,一点儿个人实践,Viking Childrens Fund, Minnesota, USA. Studies of 3 (IV) collagen in Goodpasture syndrome and Alport familial nephri

2、tis. 6/30/1992-7/1/1993, Principal investigator ( 课题负责人） Viking Childrens Fund, Minnesota, USA. Studies of molecular intereaction in type IV collagen chains. 6/30/1993-7/1/1994, Principal investigator (课题负责人） 卫生部留学回国人员科学研究启动基金：中国Alport综合征家系COL4A5基因缺陷的研究. 1994-1995，课题负责人 国家教委留学回国人员科研资助费：正常及Alport综合征患

3、者皮肤中IV型胶原蛋白质及mRNA表达的研究. 1995.11997.12， 课题负责人,一点儿个人实践,国家自然科学基金(39770780)：汉族Alport综合征COL4A5基因突变及其表型相关性的研究. 1998.12000.12，课题负责人 国家自然科学基金（39970775）：Alport综合征基因突变对IV型胶原结构及功能的影响. 2000.12002.12，课题负责人 国家自然科学基金（301709920）：裂孔隔膜及足突细胞骨架分子在蛋白尿产生中的作用. 2002.12004.12，课题负责人 国家自然科学基金(30371495)：Alport综合征异常5（IV）链蛋白的结构特

4、征及功能分析. 2004.12006.12，课题负责人,一点儿个人实践,北京大学人类疾病基因研究中心科研基金资助项目（2000-A-13）：激素抵抗型肾病综合征与糖皮质激素受体基因多态性的关系. 2001.62002.12，课题负责人 北京市自然科学基金（7032029）：糖皮质激素受体基因SNPs与激素耐药型肾病关系探讨. 2003.12005.12，课题负责人 首都医学发展基金（2002-1028）：泌尿系畸形膀胱输尿管返流患儿的管理及规范化诊断治疗. 2003.12005.12，课题负责人,北京大学第一医院科研课题,年度申报数中标数中标率获经费 20041565535.21610.7 2

5、0031544529.2 1180 2002183 5638 1217.66 200114449341431.1 20001043477.7457.4 1999742027238.3 19981183428.8237.2 199767142094.5,支解题目:临床科研课题的产生和深入,临床 临床医学，医学的重要组成部分 临床科研 医学科研的重要分支 课题 研究的问题，核心，关键 课题产生 形成问题，升华、提炼问题 课题深入 分析，提高,临床科研,医学科研：防止健康向疾病转化 促进疾病向健康转化 掌握、认识规律 防治疾病为目的 临床科研：“以临床存在的疑难疾病为研究对象，以防病治病和提高临床诊

6、治水平，促进疾病向健康转化为目的而进行的一切研究和探索活动”（苏均平）,临床科研定义,研究对象：人，疾病 研究目的：诊断，治疗，预后，病因 研究定位：应用研究，应用基础研究 来自于临床，具有科学价值，有科学的实施方案,临床科研的重要性,临床、教学、科研并重 相互促进，共同发展 工作卓有成效、特色明显、知名度高、经济效益好：临床科研好 培养人才、形成特色优势、创新、出成果论文、学科地位临床学科发展,支解题目:临床科研课题的产生和深入,临床 临床医学，医学的重要组成部分 临床科研 医学科研的重要分支 课题 研究的问题，核心，关键 课题产生 形成问题，升华、提炼问题 课题深入 分析，提高,科研过程8

7、步骤,形成研究问题课题 构思研究设计 构建收集数据的方法 选择样本 撰写研究计划（标书） 收集数据 分析数据 撰写研究报告,课题,是为解决一个科学技术问题提出的设想和依据 知识产生的最基本起点 基本单元 要有具体目标、设计、实施方案和措施,不同层次的课题,重大课题：宏观 具有重大研究意义，包含内容多，覆盖面大，解决重大问题（863， 973，等） 如：慢性乙型肝炎抗病毒治疗规范化研究 VEGF基因药物治疗梗塞性心血管病的研发与应用 一般/面上课题：微观 探索某个（种）具体的理论、方法或技术问题 如：应用单核苷酸多态性研究典型儿童失神癫痫的基因,不同特点的课题,基础研究课题：认识自然现象，探索自

8、然规律，创造新知识；更注重学术意义 例：髓质型胸腺细胞在体内发育程序特点及分子机理的研究 应用基础研究课题：掌握应用性规律，阐明应用原理；在一定的科学、技术领域内产生影响 例：HLA-DRB1特异性寡肽对T细胞激活及胶原性关节炎的抑制作用 实验发展/“纯粹应用”研究：新材料、新产品、新流程、新方法的定型；增加、扩大应用 例：神经干细胞移植治疗脊髓损伤,不同特点研究课题举例,基础研究：血卟啉和光对体外细胞的生物学效应 IV型胶原5基因结构的研究 应用研究：卟啉光敏治疗肿瘤的机制研究 Alport综合征COL4A5基因突变及其表型相关性的研究 实验发展：激光血卟啉诊治恶性肿瘤脉冲激光光源的开发和研

9、制 IV型胶原链单抗诊断Alport综合征诊断药盒的研发,课题应涵盖的内容,研究目标/目的 解决问题的方法、设计、依据 达到目标的方案或技术路线 完成目标所具备的条件 三要素：研究什么 怎样研究 效应结果,三要素：研究什么，怎样研究，效应结果,应用单核苷酸多态性研究典型儿童失神癫痫的基因 血清IgA1分子结构异常在IgA肾病发病机制中的作用研究 裂孔隔膜及足突细胞骨架分子在蛋白尿产生中的作用,研究课题研究工作,强调探索，创新 要提出假说 要有边界、有期限 最好一个科研课题解决一个问题： 病因、病理、临床表现、诊断、治疗、预后、预防，等 假说要集中，方法要明确： 结果可信，回答的问题才会深刻,课

10、题的作用和意义,医学科研活动的最基本要素 人才建设的载体 学科建设的落脚点 科研成果诞生的种子 科学技术与社会协调发展的桥梁 实施基金制的载体 一切科研活动的基础,课题形成/提出研究问题（科研课题的产生）,提出一个问题往往比解决一个问题更重要，因为解决问题也许仅仅是一个数学上或实验上的技能而已。而提出新的问题、新的可能性，以新的角度去看旧的问题，却需要创造性的想像力，并且标志着科学的真正进步。 爱因斯坦,课题形成/提出研究问题（科研课题的产生）,最终：得到关于某个问题的答案 关键：问一个好问题 学会怎样来问个问题,课题形成/提出研究问题（科研课题的产生）,临床工作中时刻面临各种各样的问题： 不

11、同临床表现 不同药物反应 如何确诊 鉴别诊断 预后估计 病理生理过程 病因 发病机制 等等,临床科研课题临床问题,临床科研课题来自于临床问题 始于问题 再收集信息， 分析信息， 最后回答提出的问题 形成理解上的突破，医学科学的发展 “会提问题”，问题科学化,临床科研课题临床问题,临床工作：预防心血管病口服阿斯匹林 临床问题：溃疡出血 阿斯匹林+质子泵（洛赛克）：依从性差 美国心脏基金会：氯吡格雷（抗凝剂）一线用药 防心脏病，对胃安全（健康人群） 也有胃肠道出血的病人出现（？） 怎样问问题？,临床科研课题临床问题,问一个好问题？ 是个问题敏感性 个体差异？ 没有治愈的溃疡复发？ 氯吡格雷引起出血

12、？ 氯吡格雷引起治愈的溃疡复发出血？ 氯吡格雷与阿斯匹林一样，引起溃疡出血？,临床科研课题临床问题,Clinical Trial，临床试验 随机，对照，盲法 应用阿司匹林溃疡出血治愈者 比较：氯吡格雷+安慰剂与阿斯匹林+洛赛克 一年 终点：再发溃疡出血 结果：氯吡格雷+安慰剂再出血:8.6% 阿斯匹林+洛赛克:0.7% NEJM Volume 352:238-244, 2005,临床科研课题临床问题,SARS为什么流行？X 呼吸道，空气，淘大花园？ 肾病为什么会出现蛋白尿？ 蛋白尿怎么发生的？ 正常的滤过屏障？ 组织结构？分子结构？,北大医院医2000级（七年制）临床医学科研方法选修课临床科研

13、课题的产生和深入,北京大学第一医院儿科 丁洁,临床科研课题的产生,临床积累 了解疾病 掌握疾病相关知识 实践经验 热爱医学 新奇感，求知欲 例：肾病激素耐药发生机制？受体？受体基因多态性？,临床科研课题的产生,临床积累 临床实践活动中需要解决的问题 重大问题 关键问题 急需解决的问题 具有共性和普遍性的问题,临床科研课题的产生,广泛而深厚知识面 广泛阅读 国内外文献 专业内 相关专业 大学科 综述，述评，原始论著，最新报道 强调理解（如：Southern， Northern， Western）,临床科研课题的产生,广泛阅读 明确当前临床医学研究中需要解决的问题 热点问题 前沿问题 长久问题 会

14、阅读 多渠道获取知识,临床科研课题的产生,深入思考 联想 升华、提炼问题 工作中发现新的问题,临床科研课题的产生,将问题“科学化” 创新性 注意以往研究经验 剖析以往研究结果,临床科研课题的产生,例如： 肾病综合征，大量患儿肾病综合征激素 治疗的研究 剖析：治疗问题耐药，复发 部分人群 药物基因组学（SNPs） 糖皮质激素受体基因SNP 问题/假设：激素耐药会因糖皮质激素受体基因SNPs吗？ 课题：糖皮质激素受体基因SNPs与肾病激素耐药的关系探讨,临床科研课题的产生9个原则（苏均平：临床科研概论）,需求牵引原则 目的性原则 创新性原则 先进性原则 科学性原则,可行性原则 突出重点原则 效能性

15、原则 因人而异原则,临床科研课题的产生需求牵引原则,国家经济建设 社会需求 实际情况和条件 本学科、本专业发展 例：SARS，AIDS，西部，肾病，,临床科研课题的产生目的性原则,与临床相关 目的明确 大小适中 重点突出,临床科研课题的产生创新性原则,不是重复 新颖性：提出全新的理论、学说；发现新规律、新技术；完善/丰富未被公认的理论、学说、技术、规律 创造性：首创；改进、补充 根本性创新突破性（发现新基因） 增量性创新改进性（确定国人突变）,临床科研课题的产生先进性原则,创新先进 先进性表示创新的程度 创新：对科学而言，整个世界范围 先进：对技术而言，一定地区/范围 先进标准： 学术水平：论

16、文国际/国内领先 技术水平：国际/国内领先，国内先进 别人没做先进 例：追赶时髦，凋亡问题？,临床科研课题的产生科学性原则,立题依据：前人/个人经验理论基础 符合客观规律 课题本身：方法、技术路线，等 例：aging？T细胞老化？,临床科研课题的产生可行性原则,设计方案 技术路线 客观条件：人员，仪器设备，试剂，经费，等 例：SARS-P3实验室，动物试验. 假病毒,临床科研课题的产生突出重点原则,有所为，有所不为 持续发展 例：冠心病发病机理的研究,临床科研课题的产生效能性原则,投入（人力、物力、财力）：预期成果（科学意义、学术水平、社会效益、经济效益、使用价值等） 例：北京市成年女性平均身

17、高？ 问题的提出？So what？,临床科研课题的产生因人而异原则,个性色彩 个人兴趣 个人爱好 个人特长 个人天赋 个人背景 例：肾小管酸中毒？ 知识背景，学科背景？,临床科研课题的产生基本方法（苏均平，等）,同步选择法 阶段分析选择法 交叉点选择法 移植选择法,机遇线索捕捉 经验转移选择法 适应需要选择法,临床科研课题产生的基本方法同步选择法,科学技术总的发展趋势 科学技术发展主流 注意带头学科、新兴学科、前沿课题 如：人类基因组计划，蛋白质组学，干细胞，等 再学习，不断学习，会学习 尤其知识/学科分类、结构,临床科研课题产生的基本方法阶段分析选择法,科学发展及知识增长规律 诞生阶段：抓苗

18、头 以技术为先导：电镜，PCR 以理论为先导：人类基因组计划 发展阶段；实验研究为主，探索规律 成熟阶段：由实验转向理论，验证理论 相对饱和阶段：重在应用研究 例：单基因遗传病,临床科研课题产生的基本方法交叉点选择法,学科与学科之间的空隙，“跨学科” 例：单分子技术 受体结合后分子行为？ 例：成像技术内窥镜造影？ 例：DNA芯片,临床科研课题产生的基本方法移植选择法,将一门或几门学科的研究 经验、方法、理论、思想等引入一门学科 例：探讨肿瘤增殖，P53作用 增殖、硬化性疾病？ 免疫抑制剂的应用及机制,临床科研课题产生的基本方法机遇线索捕捉法,偶然发现 特异现象 突发奇想 观察力 例：尿RBC形态区分血尿来源，变形机制？ AGN不一致，利尿剂，肾小管“逆流倍增”,临床科研课题产生的基本方法经验转移选择法,把思考、解决某一问题的经验用于思考解决另一问题 如：Alport综合征基底膜IV型胶原表达 家族性肾病综合征？