抗癫痫药和抗惊厥药.ppt

1、第十四章 抗癫痫药和抗惊厥药 第一节 抗癫痫药 病因：脑神经元反复异常高频放电，并向病灶周围正常组织扩散。 临床表现：突然发作，意识丧失，跌倒在地，肢体阵挛性抽搐，并伴有异常脑电图。 强直-阵挛性发作（大发作）最为常见，部分患者可同时存在两种类型的混合发作。,二、抗癫痫药物的分类 抑制病灶的异常放电和遏制异常放电向周围正常脑组织扩散。 按作用机制可分为两类： 一类以作用于神经细胞膜，干扰Na+、Ca2+内流，从而降低神经细胞膜的兴奋性为主，如苯妥英钠、苯巴比妥等；,另一类以增强GABA（中枢抑制性递质）介导的抑制性突触的传递功能，提高突触前或突触后抑制为主，如丙戊酸钠、硝西泮等。,三、常用抗癫

2、痫药 （一）乙内酰脲类 苯妥英钠（phenytoin sodium，PHT，大仑丁，dilantin） 【体内过程】 碱性物质，刺激性大，不宜肌注。口服吸收慢而不规则，连续服药需610d有效。,常用量血浆浓度个体差异较大，临床注意剂量“个体化”。 当血药浓度控制为l0g/ml 时可治疗癫痫发作，超过20g/ml 则出现毒性反应，注意监测血药浓度。 【作用机制】 阻止高频放电向病灶周围正常脑组织扩散，但不能抑制病灶的高频放电。,膜稳定作用：可减少Na+和Ca2+内流，延缓K+外流，稳定细胞膜，降低兴奋性。 高浓度抑制神经末梢对GABA的摄取而增强GABA的功能 【临床应用】 1抗癫痫 大发作首选

3、药 起效慢，故常先用苯巴比妥等作用较快的药物控制发作。,对精神运动性发作和局限性发作也有效；对小发作无效，有时甚至使病情恶化。 2治疗外周神经痛 三叉神经、舌咽神经和坐骨神经痛等，可减轻疼痛，发作次数减少或消失。 3抗心律失常,【不良反应】发生率高 1局部刺激 碱性较强，口服可致胃肠道反应，宜饭后服用。 静注可发生静脉炎。 2齿龈增生 长期用能引起齿龈增生（胶原代谢改变引起结缔组织增生所致）。 常按摩牙龈，并注意口腔卫生预防齿龈炎，可以减轻这一症状。,3神经系统反应 药量过大（20g/ml） 前庭功能失调(眼球震颤、复视、共济失调等)； 严重者（40g/ml） 语言障碍、精神失常。 4造血系统

4、反应 长期用致叶酸缺乏，发生巨幼红细胞性贫血，部分患者可发生白细胞、血小板减少，偶致再生障碍性贫血。,5其他 药热、皮疹常见。 长期用可致低血钙症，必要时应用维生素D 预防。 偶见男性乳房增大、女性多毛症、致畸胎、淋巴结肿大、肝损伤等。孕妇慎用。,【药物相互作用】 能加快多种药物（如皮质激素）的代谢而降低其药效。 卡马西平能降低苯妥英钠的血药浓度，苯妥英钠也能降低卡马西平的血药浓度。 苯巴比妥通过药酶诱导作用，加速苯妥英钠的代谢，也可通过竞争性抑制减弱其灭活。,（二）巴比妥类 苯巴比妥 【药理作用】 抑制病灶异常高频放电，提高病灶周围正常组织兴奋阈值，限制病灶放电扩散。 增强脑内GABA功能，

5、减弱谷氨酸释放。,【临床应用】 常用于癫痫大发作及癫痫持续状态，也可用于局限性和精神运动性发作，但对小发作疗效差。 中枢抑制作用明显，一般不作首选。,（三）亚芪胺类 卡马西平（carbamazepine，酰胺咪嗪） 【药理作用】广谱 作用机制与苯妥英钠相似。 主要抑制细胞膜对Na+的通透性而发挥作用。,【临床应用】 单纯性局限性发作和大发作的首选药，但对小发作效果差。 治疗三叉神经痛、舌咽神经痛疗效较苯妥英钠好。,【不良反应】 常见：眩晕、视力模糊、恶心、呕吐、皮疹和共济失调等，但一般并不严重，不需中断治疗，1 周左右逐渐消退。 少数可出现骨髓抑制（再生障碍性贫血、粒细胞减少和血小板减少）、肝

6、损害和虚脱等，应特别注意,（四）琥珀酰亚胺类 乙琥胺（ethosuximide） 【药理作用】 口服易吸收，3h达峰。 小发作首选药，疗效不如氯硝基安定，但副作用小，耐受性产生慢。 【临床应用】失神性发作（小发作），对其他类型癫痫无效。,【不良反应】 常见胃肠道反应，如厌食、恶心和呕吐等； 其次为头痛、头晕、困倦、嗜睡及欣快感等中枢神经系统反应； 偶见嗜酸性白细胞增多症和粒细胞缺乏症； 严重可致再障贫血，应定期查血象。,（五）侧链脂肪酸类 丙戊酸钠（sodium valproate） 【药理作用】 机制： 抑制脑内GABA（中枢抑制性递质）转氨酶活性，减慢GABA代谢。 提高突触后膜对GABA

7、 的反应性，从而增强GABA 能神经突触后膜的抑制作用，阻止病灶异常放电的扩散。,抑制神经细胞膜的离子通道（减少Na+内流和K+外流）。 【临床应用】广谱 对各种类型的癫痫都有一定疗效。 对失神性发作（小发作）疗效较好； 对强直-阵挛性发作（大发作）也有效，但不及苯妥英钠和卡马西平；,对非典型失神性发作（小发作）的疗效不及氯硝西泮； 【不良反应】较轻 约25%服药数日后，可出现谷丙转氨酶升高，少数发生肝炎，个别可因肝功能衰竭而死亡；,2 岁以下儿童，多药合用时特别容易发生致死性肝损害，应定期检查肝功能； 对胎儿有致畸作用，孕妇慎用。 （六）苯二氮卓类 地西泮-治疗癫痫持续状态的首选药，静注显效

8、快，且较其他药物安全。,硝西泮（nitrazepam，硝基安定）-失神性发作（小发作），特别对阵挛性发作及幼儿阵挛性发作效果尤为显著。 氯硝西泮（clonazepam，氯硝安定）是苯二氮桌类中抗癫痫谱比较广的药物。 对癫痫失神性发作（小发作）疗效比地西泮好，静注也可治疗癫痫持续状态，作用迅速而持久；,对阵挛性发作、幼儿阵挛性发作也有很好效果。 长期服用可产生耐受性。久服突然停药可加剧癫痫发作，甚至诱发癫痫持续状态，应用时应特别注意。,第二节 抗惊厥药 惊厥是各种原因引起的中枢神经过度兴奋，表现为全身骨骼肌不自主地强烈收缩。 临床常见于小儿高热、破伤风、癫痫大发作、子痫和中枢兴奋药中毒等。 常用抗惊厥药有巴比妥类、水合氯醛、苯二氮桌类以及硫酸镁等。,硫 酸 镁 【药理作用】 口服泻下和利胆，注射给药产生下列作用。 1抗惊厥 Mg2+可特异性拮抗Ca2+的作用，从而抑制神经递质分泌和骨骼肌收缩，使CNS的感觉和意识暂时消失，骨骼肌松弛 。,2降血压 血中Mg2+浓度过高时，可抑制血管平滑肌，使全身小血