第二章_抗微生物药.ppt

1、临汾市人民医院 李晓芳,抗微生物药物,2. 病原微生物：细菌、螺旋体、衣原体、支原体、立克次体、真菌、病毒等 。,抗微生物药,1. 抗微生物药：指对病原微生物具有抑制或杀灭作用，用于防治感染性疾病的一类化疗药物。,青霉素类 头孢菌素类 内酰胺类 头霉素类 碳青霉烯类 抗生素 单环菌素类 内酰胺酶抑制剂 大环内酯类 氨基糖甙类 四环素类 利福霉素类 糖肽类 喹诺酮类 合成抗菌药 磺胺类 恶唑烷酮类 ,-内酰胺类抗生素,指化学结构中具有-内酰胺环基团的一类抗生素。包括：青霉素类、头孢菌素类、头霉素类、碳青霉烯类、单环菌素类、内酰胺酶抑制剂。,作用机制：主要是抑制细菌细胞壁的生物合成。,钠盐或钾盐晶

2、粉，室温中稳定，易溶于水，但水溶液室温中不稳定易被酸、碱、醇、氧化剂、金属离子分解破坏，且可生成具抗原的降解产物，故需现用现配。,青霉素G（苄青霉素）,主要优点：杀菌作用强、毒性低。 缺点：不耐酸、不耐酶，耐药现象极为普遍，抗菌谱窄；可引起过敏反应甚至过敏性休克。,抗菌谱 为快速杀菌药。 G+球菌：如对溶链菌、肺炎球菌、草绿色链球菌、不产生酶的金葡菌及多数表皮葡菌等作用强。 G+杆菌：如白喉杆菌、炭疽杆菌及革兰阳性厌氧杆菌敏感。,【药理作用】, G-球菌：对脑膜炎球菌和淋球菌敏感，但易耐药。 其他：如螺旋体（梅毒、钩端、回归热），鼠咬热螺菌、放线杆菌等高度敏感。,对真菌、立克次氏体、病毒和原虫

3、无效。 金葡菌、肺炎球菌、脑膜炎球菌和淋球菌对该药易产生耐药。,临床应用 1. 链球菌感染,2. 脑膜炎双球菌和其他敏感菌引起的脑膜炎,3. 螺旋体引起的感染,4. G+杆菌引起的感染,1. 过敏反应（变态反应 ）（最为常见） 一般过敏反应：药热、药疹、血清病型反应等 过敏性休克（最严重）：表现冷汗、四肢冰冷、呼吸困难、发绀、血压下降、昏迷。 2.大剂量可引起青霉素脑病 3. 局部刺激：i.m引起局部疼痛、红肿、硬结。 4水电解质紊乱 钾、钠盐大量静脉注射易引起高血钾、高血钠症。,【不良反应】,详细询问过敏史： 皮肤过敏试验：凡初次注射或停用3天后再用者，或用药过程中批号更换时作皮试，反应阳性

4、者禁用。 青霉素现配现用 做好急救准备。一旦出现过敏性休克立即停药并皮下或i.m0.1%AD0.51.0mg，严重者静注或心内注射，必要时可加用糖皮质激素和抗组织胺药。,防治措施：,半合成青霉素 青霉素G杀菌力强，毒性低，但窄谱，不耐酸，金葡菌易耐药及有过敏反应，故进行结构改造得到多种半合成青霉素。,2. 耐酸耐酶青霉素,1. 耐酸 青霉素V,苯唑西林、氯唑西林、双氯西林、氟氯西林） 耐酶主要用于耐青霉素G的金葡菌感染 耐酸口服吸收好，食物影响其吸收，宜空腹服。,3. 广谱青霉素,对G+、G-均有杀菌作用，耐酸不耐酶，可口服。 氨苄西林：对G+不及青霉素G，但对G-如伤寒、大肠、变形杆菌感染有

5、效。 阿莫西林（羟氨苄西林）：耐酸力强，口服吸收好，抗菌谱和活性与氨苄西林相似。,4. 抗铜绿甲单胞菌（绿脓杆菌）青霉素,羧苄西林、磺苄西林、哌拉西林等。 特点：除对G+、G-菌均有作用外，对铜绿甲单胞菌和变形杆菌作用强,5. 主要用于G-菌的青霉素类,美西林、替莫西林 主要用于G-性菌感染的治疗（如尿路感染），对某些肠球菌有较好作用。,二、头孢菌素,与青霉素G比特点： 化学结构相似，均有一个内酰胺环。 理化特性相似，抗菌机制相同。 抗菌谱较广。 耐酶。 过敏反应较少，可口服。,头孢菌素类药物： 第一代：头孢氨苄（）、头孢唑啉（）、 头孢拉定（）、头孢噻吩（I）、头孢噻啶（）。 第二代：头孢呋

6、辛、头孢孟多、头孢克洛。 第三代：头孢噻肟、头孢哌酮、头孢他定、头孢曲松 第四代：头孢匹罗、头孢吡肟、头孢利定,特点： 对G+菌：第一代第二代第三代 对G一菌：第三代第二代第一代 肾毒性：第一代第二代第三代（无） 对酶稳定性：第三代第二代第一代 第四代头孢菌素对G+菌、 G一菌均有高效，对-内酰胺酶高度稳定,【不良反应】毒性低，不良反应少。 常见过敏、过敏性皮疹及荨麻疹、发热多见，少数过敏性休克。 与青霉素类有部分交叉过敏。 口服胃肠道反应。,第一代头孢噻吩、头孢唑啉有肾毒性可致肾小管坏死，大剂量i.v发生高钠反应。 第二代头孢孟多、头孢哌酮大剂量出现低凝血酶原症和双硫仑反应，头孢哌酮引起腹泻

7、。 第三代偶见二重感染或肠球菌、绿脓杆菌、念珠菌增殖现象。 第四代对肾脏损害目前未见有报道。,是一类具有1416碳大环内酯环相同化学结构的抗菌药。 药物： 第一代：红霉素、交沙霉素、麦迪霉素、 第二代：罗红霉素、克拉霉素、阿奇霉素,三、 大环内酯类,特点： 主要用于需氧G+、G-球菌和厌氧球菌等感染，对-内酰胺类抗生素过敏或耐药患者的治疗。,红霉素 【体内过程】 红霉素不耐酸，口服吸收少，故现用制剂为肠溶片或酯化物（依托红霉素/无味红霉素），其抗酸，口服吸收好。 抗菌机制 与细菌核蛋白体50s亚基P位结合，抑制转肽作用和抑制mRNA移位，而阻碍蛋白质合成,抗菌作用 1. 对G+菌、G-菌和厌氧

8、菌敏感； 2.对螺旋体、肺炎支原体及螺杆菌、立克次体、衣原体也有抑制作用。 3.对-内酰胺类及氨基糖苷类的耐药细菌也有效。,1军团菌病、空肠弯曲菌肠炎、白喉带菌者、支原体肺炎等首选。 2. 耐药金葡菌感染及对青霉素过敏者。 3. G+球菌感染：如大叶肺炎、扁桃体炎、猩红热、丹毒、急性中耳炎或鼻窦炎等。,临床应用,不良反应,1 胃肠道反应：表现为腹痛、腹胀、恶心、呕吐及腹泻。有临床病例报道尚可引发肠梗阻、急性弥漫性肠出血。 2 肝毒性：以胆汁郁积为主，表现为黄疸、发热、上腹痛、嗜酸性粒细胞增多、肝功改变、停药后大多可自行消退。 3 局部刺激：静脉滴注可引起静脉炎，故滴注液宜稀，滴入速度不宜过快。

9、,阿奇霉素 与红霉素比较具有以下特点： 对肺炎支原体的作用最强，抗流感杆菌和淋球菌、弯曲菌也有效。 对金黄色葡萄球菌、肺炎球菌、链球菌的抗菌活性较弱。 不良反应发生率较低，有胃肠道反应及偶可见肝功能异常与外周白细胞下降等。 主要用于呼吸道感染、衣原体引起的泌尿道感染和宫颈炎等。,庆大霉素、 阿米卡星、依替米星 作用机理：主要作用于细菌体内核糖体，抑制细菌蛋白质的合成，并破坏细菌细胞膜的完整性。为静止期杀菌剂。 抗菌谱：对革兰阴性杆菌（包括铜绿假单胞菌、不动杆菌属）具强大抗菌活性，对葡萄球菌属亦有良好的抗菌活性。对链球菌属作用较差。,四 、氨基糖苷类,用法用量： 1 氨基糖苷类为浓度依赖型抗生素

10、。 2 一日剂量一次给药所引起的不良反应比一日剂量多次给药低。 3 氨基糖苷类有抗生素后效应。 4 单次较高剂量可避免耐药突变株的产生。,不良反应,1、肾毒性： 主要是肾近曲小管上皮细胞受损，影响其功能，甚至导致细胞死亡。主要表现为蛋白尿，管型、红细胞的出现，尿量亦可受影响，重者导致氮质血症。新生儿、早产儿及老年人危险最大 2 耳毒性： 听力障碍：内耳浓度过高，听力损害初期为耳 鸣及高频听力减弱，可进展至耳聋。 前庭功能损害：表现为耳鸣、眩晕、平稳失调等。,3 神经肌肉阻滞作用：,由于该类药物可与钙离子竞争结合乙酰胆碱，影响神经末梢运动终板对乙酰胆碱的敏感性，尤其是在原有肾功不全、低钙血症、重

11、症肌无力者容易发生，临床表现为肌无力、血压下降、呼吸衰竭等。 4.其他：可引起周围神经炎，表现为口唇及手足麻木。精神异常、视力模糊等,【作用】 抗菌范围广、抗菌活性较SM强。有抗生素后效应。易产生耐药性，停药后可恢复敏感性。 临床应用 1.需氧 G-菌感染：败血症、骨髓炎、肺炎、脑膜炎等。 2. 绿脓杆菌感染如烧伤，常与羧苄青霉素合用，但两药不可混合滴注。 3. 口服作胃肠道术前消毒与治疗肠道感染。,庆大霉素,抗菌谱最广, 对各种需氧G-杆菌、结核杆菌、铜绿假单胞菌有效。 特点： 1. 对钝化酶稳定。对耐药菌仍有抗菌作用, 有较长的抗生素后效应。 2. 主要用于各种需氧G-杆菌耐药菌株的感染。

12、 3. 绿脓杆菌、变形杆菌所致的败血症等。,阿米卡星（丁胺卡那霉素）,均属于广谱抗生素，抗菌谱广，对革兰阳性菌和阴性菌、立克次体、衣原体、支原体、螺旋体、阿米巴原虫等均有抑制作用。,五、 四环素类与氯霉素类,由链霉菌培养液提得，性质稳定。 【体内过程】 1. 口服易吸收但不完全，吸收后各组织分布广泛，能沉积于骨及牙组织中。 2. 能与多价阳离子形成难溶难吸收的络合物，故如抗酸药、乳制品、抗贫血药或食物中的Ca2+、Mg2+、Al3+、Fe2+等金属阳离子发生络合而妨碍其吸收。,四 环 素,衣原体、支原体、立克次体、布鲁病和霍乱弧菌感染的首选用药 。,【临床应用】,对G+ 、G-杆菌引起的呼吸道

13、、尿道与胆道感染（次选药） 对青霉素过敏者或耐青霉素的金葡菌感染。,不良反应 1. 胃肠道反应：,2. 二重感染,概念：长期使用广谱抗生素，使敏感菌受到抑制，而一些不敏感菌（真菌、耐药菌）乘机大量繁殖，造成新的感染称之。,3. 影响骨、牙的生长,四环素与新形成的骨、牙组织中沉积的钙结合，造成牙齿黄染、龋齿或发育不全，抑制婴儿骨骼生长。孕妇、哺乳期妇女及8岁以下儿童禁用。,其他：长期大量iv可造成严重肝、肾毒性,氯霉素类,机制 与细菌核蛋白体50s亚基上的肽酰转移酶结合，阻止肽链延伸，使蛋白质合成受阻。,临床应用 仅适用于某些敏感菌所致的严重感染。如伤寒、副伤寒流感杆菌性脑膜炎、立克次体感染等。

14、局部用于治疗沙眼、结膜炎、耳部表浅感染等。 毒性较大，临床应用受限制。,不良反应 1. 抑制骨髓造血功能（主要毒性，常见。） （1）可逆性WBC减少：与剂量和疗程正相关，表现为WBC、粒细胞、血小板减少。 （2）不可逆再生障碍性贫血：与剂量和疗程无关，常见初次用药312周，各类血细胞减少，虽极罕见但死亡率高。,3. 其他：口服发生胃肠道反应，久用致二重感染。少数病人出现N炎、血管神经性水肿等过敏反应。,2. 灰婴综合征,禁忌症 肝、肾功能不良者、孕妇及哺乳期内妇女慎用或禁用。,原因：新生儿和早产儿肝、肾功能发育不全，葡萄糖醛酸含量，易引起蓄积中毒。 表现：腹胀、呕吐、呼吸抑制、皮肤灰白、紫绀，

15、最后循环衰竭、休克。,六、喹诺酮类药物,第一代(60 年代)：萘啶酸，已被淘汰。 第二代(70 年代)：吡哌酸等。吡哌酸对G-菌有效，口服后尿中浓度高，用于尿道或肠道感染。 第三代(80 年代)：氟喹诺酮类。诺氟沙星、氧氟沙星、环丙沙星、左氧氟沙星等。口服易吸收、广谱、抗菌活性增强，用于尿道或肠道感染。 第四代(90 年代)：莫西沙星、吉米沙星、加替沙星等，为最新氟喹诺酮品种。,抗菌谱： 广谱 G+、G-、绿脓/分枝杆菌、衣原体等 机 制： 氟喹诺酮类通过抑制DNA回旋酶， 阻碍DNA复制而抗菌,抗菌作用机制,常用喹诺酮类药物 环丙沙星 抗菌谱广，为临床常用的喹诺酮类中体外抗菌最强者，对G-作

16、用强于G+菌 。对氨基糖苷类、第三代头孢菌素耐药的G+、G-对本药仍敏感。对厌氧菌多数无效。,诺氟沙星 尿、肠道药浓度高，对G+、G-引起的无并发症泌尿道感染、肠道感染及无并发症的急性淋病有效。,氧氟沙星 在脑脊液、胆汁、尿液中浓度高。抗菌谱较诺氟沙星强。 主要用于敏感菌所致的泌尿道、呼吸道、胆道、皮肤软组织、耳鼻喉及眼部的感染。,左氧氟沙星 左氧氟沙星临床用量为氧氟沙星的1/2，其水溶性大易制成注射剂。对葡萄球菌、链球菌、厌氧菌、肠杆菌科、支原体、衣原体及军团菌有较强的杀灭作用。不良反应低于氧氟沙星。,【不良反应】发生率仅为5%,胃肠道反应 CNS反应：头昏、头痛、失眠、眩晕、情绪不安等，严

17、重时偶见复视、抽搐、神志改变和幻觉、幻视； 过敏反应：如血管神经性水肿、皮肤瘙痒和皮疹，个别病人出现光敏性皮炎； 软骨损害：少数可出现关节疼痛和炎症（水肿），所以不宜用于儿童和孕妇。,七、磺胺类药物,作用机理 磺胺类与PABA化构相似，竞争性抑制二 氢叶酸合成酶，通过干扰细菌叶酸代谢而 抑菌。,谷氨酸 食物 + 二氢叶酸合成酶 二氢叶酸还原酶 二氢蝶啶 二氢叶酸 四氢叶酸 + 对氨苯甲酸 一碳单位 （PABA) 核酸合成, 磺胺类, 甲氧苄啶 （TMP),磺胺类药物与甲氧苄啶合用,增强抗菌作用 扩大抗菌谱 延缓耐药性,1.全身性感染 短效磺胺异恶唑(SIZ) 尿路感染 长效磺胺甲氧嘧啶(SMD

18、) 少用 中效磺胺嘧啶(SD)和磺胺甲恶唑(SMZ) SD 流脑首选 SMZ 泌尿道、消化道和呼吸道感染 与甲氧苄啶合用,常用药物及临床应用,2.肠道感染 柳氮磺吡啶 抗炎、抗菌、免疫抑制，治疗非特异性结肠炎,3.外用药 磺胺嘧啶银(SD-Ag)和磺胺米隆(SML) 烧伤、创伤伴绿脓杆菌感染 磺胺醋酰(SA) 无刺激性、穿透力强，治疗眼疾,1. 肾损害 易在尿中沉积 防治措施： 服等量NaHCO3，以增加溶解度 多饮水，加速排泄 2. 过敏反应 3. 血液系统反应 白细胞减少 4. 其它 CNS反应,不良反应,甲硝唑、替硝唑、奥硝唑 抗菌谱：用于厌氧菌感染。 甲硝唑抗菌特点： 1. 对革兰阳性

19、、阴性厌氧菌均有良好抗菌作用 2. 用于治疗肠道及肠道外阿米巴病； 3. 口服可用于伪膜性肠炎 4. 能透过血脑屏障；,八、硝基咪唑类,不良反应：,1 胃肠道反应：恶心、呕吐、腹泻。 2 神经系统症状：如头痛、眩晕、周围神经炎。 3 戒酒硫样反应，使用期间及停药后至少3天，不可饮酒。 4 妊娠早期（3个月内）避免应用。哺乳期患者用药期间应停止哺乳，需在停药3天后方可授乳。,二线药 氨硫脲 卷曲霉素 对氨水杨酸 乙硫异烟胺 环丝氨酸 卡那霉素,一线药 异烟肼 利福平 链霉素 吡嗪酰胺 乙胺丁醇,九、 抗结核病药,抗菌机制： 抑制分枝菌酸合成，减弱结核杆菌的耐酸能力 有杀菌和抑菌作用 易产生耐药性，强调联合用药,异烟肼(雷米封）,作用特点： 高效、价廉 口服吸收好 分子量小，穿透力强 大部分经乙酰化代谢，存在快、慢乙酰化代 谢型，影响药物疗效和毒性的发生率和程度 为肝药酶抑制剂，易发生药物相互作用,临床应用 各种类型结核病。 (1)早期轻症肺结核或预防：单用INH，规范化治疗 。 (2)急性粟粒性、空洞型结核和结核性脑膜炎：要加大剂量联合用药，必要时注射。,【不良反应】发生率与剂量有关。 1.周围神经炎：表现为手脚麻木，震颤，步态不稳，头痛、头晕、神经兴奋、甚至惊厥、神经错乱。,原因：