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文档简介
1、神经内分泌调节的细胞球和分子反应历程,神经内分泌调节的细胞球和分子反应历程,细胞球间信息分子(递质、荷尔蒙激素等)作用于膜受体或细胞球内受体上调节细胞活动2 .受体特异性:两个意义之一的激素与其特定受体可结合的激素和受体的亲和性与其生物活性有关。 二、膜受体结构,1 .基本结构g蛋白键的接纳体: 7个跨膜区,含酪氨酸激酶的接纳体:络离子通道型接纳体(第三类接纳体): 第四类接纳体(酪氨酸激酶类似(1)结合配体区(2)与传递信息区(3)效果器的相互作用区(4),酶活性区, 3 .接纳体及其偶联信息系;1 .偶联腺嘌呤核苷酸环化酶接纳体g蛋白腺嘌呤核苷酸环化酶;2 .偶联磷酸脂肪酶c系.传导反应历
2、程;4 .偶联机制不明的受体; H R激活某个酪氨酸蛋白激酶调节转录因子调节基因表达,4 .接纳体信号的综合调控;(1)剩下的接纳体(spare receptors )的概念:荷尔蒙激素与少量接纳体结合就能产生最大的生物科学效果。 非线性耦合:在产生最大生物科学效应的50%之前,所需接纳体数必须占引起最大生物科学效应的接纳体数的一半。 (二)荷尔蒙激素耐受力状态对荷尔蒙激素的易感性降低,荷尔蒙激素量效应曲线向右偏移,最大效果不变。 最大的效果降低,伴随着荷尔蒙激素易感性的降低。 (三)荷尔蒙激素信号的综合密码子特罗尔(四)接纳体的调节1 .同源性接纳体调节:荷尔蒙激素自身的作用2 .异源性接纳
3、体调节:与其它荷尔蒙激素和药物的作用、神经内分泌免疫调节网络一神经内分泌和免疫系统有关的物质基础二相互关系(一)激素对免疫系统的影响(二)神经系统对免疫系统的影响(三) 神经内分泌的免疫功能调节反应历程(四)免疫系统对神经内分泌的影响(五)免疫神经内分泌间双向调节,一神经内分泌和免疫系统的关系(一)免疫组织和脏器上的神经支配1 .骨髓2 .胸腺:胸腺可受到横隔膜神经,交感神经和副交感神经纤维的支配,其中交感神经纤维来源于颈胸段交感神经链,副交感神经纤维来源于迷走神经3 .脾:腹腔神经节交感神经脾神经沿脾门进入脾,迷走神经伴动脉进入脾,脾实质进入白髓小动脉树,与淋巴细胞关系密切,尤其在白髓和红髓
4、边界。 4 .淋巴结在淋巴结的被膜下及被膜内可见胆碱能系统(acetylcholiNE,ACh )能神经纤维,而ne能神经进入淋巴结实质中,丛分布于周围血管周围,并稍微在实质中游离。 5 .淋巴管:交感神经和副交感神经纤维支配淋巴管,具有地域特征。 (二)免疫细胞球上的接纳体分布经典神经递质接纳体肾上腺素能受体:胸腺和脾受肾上腺激素能量纤维的支配,目前在胸腺细胞球和脾胞质膜上有受体分布。 (2)多巴胺受体:小鼠和大鼠淋巴胞质膜多巴胺受体;(3) ACh接纳体:小鼠脾淋巴细胞和非淋巴细胞可见m接纳体;(4)血清素: 5ht为神经递质,是肥大细胞和嗜碱性细胞等免疫细胞的活性分泌物。 (5)组织胺接
5、纳体:人t细胞球中有组织胺接纳体。 2、类固醇激素接纳体GR:GR广泛分布于多种淋巴组织和器官中,存在于免疫细胞球的细胞球胞浆和核内。AR :大鼠、小鼠胸腺和鸡法氏囊上皮细胞球内存在睾酮素接纳体的ER和PR :雌二醇(E2 )接纳体可能存在于大鼠、小鼠、牛和人胸腺,位于胸腺上皮细胞球或网状细胞球内, 3神经肽和肽激素受体ACTH接纳体:小鼠脾胞质膜上具有高亲和力和人t细胞球,外周血单个核细胞均为GH接纳体分布PRL受体:由于PRL和GH广泛作用于免疫细胞,各自受体也应存在于免疫细胞膜上阿片受体:阿片受体为不同的亚型和非阿片受体SP接纳体: SP专一性接纳体分布广泛,如大鼠脾脏富含b细胞球的边缘
6、、天竺鼠腹腔宏命令噬菌体等,(3)免疫细胞球合成的神经肽或激素、POMC族肽TSH GH及PRL SP VIP和SS LHRH CRH,二、相互关系(1) 荷尔蒙激素对免疫系统的影响;神经系统对免疫系统的影响;神经内分泌对免疫功能调节的反应历程;免疫系统对神经内分泌的影响;免疫神经内分泌间的双向调节;(1); 荷尔蒙激素对免疫系统的影响GC对胚胎期免疫系统的发育GC影响淋巴细胞的生成和骨髓造血功能GC改变细胞球的循环和再分布GC对淋巴功能的调节作用GC对肥大细胞球功能的影响GC对细胞因子的产生和生物活性的影响GC对黏附分子表达的调节作用GC对某些酶催化剂合成的调节作用GC对NO的调节作用2 雄
7、激素:睾酮素等雄激素对免疫功能有抑制作用3 .雌性激素:可以提高免疫力体液,降低细胞球对免疫功能的影响(1)降低体液对免疫功能的影响(2) 细胞球对免疫功能的影响4 .奥尔多激素:通过细胞膜受体快速影响人单核白细胞的Na交换,改变细胞球内的络离子浓度和细胞球体积;(二)甲状腺激素,甲状腺激素对体液免疫和细胞免疫有促进作用;(三)蛋白质和肽类激素, 1. GH :通过接纳体可以直接影响免疫细胞球的功能,用胰岛素样生长因子(insulin-like growth factor,ight )也可以刺激蛋白细胞球的分裂增殖促进胸腺组织的增殖,配合il2刺激t细胞球的爱沙尼亚克朗增殖, 诱导其表达IL-
8、2R等的3. ACTH : ACTH调节b细胞球功能ACTH调节t细胞球功能,4. -END、-END对t细胞球的影响-END对其他免疫细胞球的影响,(2)神经系统对免疫系统的影响, 免疫应答致条件反射脑损伤对免疫功能的影响1控制免疫细胞球中间代谢和细胞球内细胞信号的免疫细胞球对营养成分和细胞因子有高依赖性荷尔蒙激素, 神经递质和神经肽作用于接纳体后介导的细胞球内细胞信号第二信使系统与免疫因子介导的刺激信号之间具有共同细胞球内信号转导机制的神经内分泌因子,也可用其它方式调控免疫细胞因子基因的受体合成与基因表达6在免疫细胞间的相互作用及免疫反应本身对自我调节机构的影响,(4) 免疫系统对神经内分泌的影响1免疫源性产物对分泌系统
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