C-N键的形成.ppt

1、C-N键的形成方法及其在药物合成中的应用,制作人：王浩然 纪凯 朱愿,logo,汇报人：朱愿,目录,1、C-N键合成的研究意义 2、C-N键药物合成应用 3、C-N键合成的主要方法 4、C-N键合成的前景,logo,1、C-N键合成的研究意义,碳氮键的生成反应是现代有机合成中的一个重要的领域。通过碳氮键的生成可以制备胺及其衍生物、含氮杂环等，他们很多是具有生物、药用活性的化合物以及一些重要中间体。,电子性能材料,医药,碳氮键的合成应用,有机合成中间体,天然产物,农药,2、C-N键合成在药物合成中的应用,C-N键合成在药物合成中的应用实例:,例如，碳氮键生成的反应所得杂环胺类化合物在药物中有广泛

2、的应用；胺与，-不饱和羰基化合物以及，-不饱和氰基化合物的碳氮Michael加成所得产物-胺基羰基化合物也具有广泛的生物，药用活性。,3、C-N键主要合成方法,重排反应,C-N键的主要合成方法,缩合反应,偶联反应,重排反应,缩合反应,偶联反应,重排反应,缩合反应,偶联反应,重排反应,缩合反应,偶联反应,重排反应,缩合反应,重排反应,所谓重排反应，是指在同一分子内，某一原子或基团从一个原子迁移至另一个原子而形成新分子的反应。其可分为亲核重排，亲电重排及自由基重排。,Beckman（贝克曼）重排 即醛肟或酮肟在酸性催化剂作用下重排成取代酰胺的反应。,Hofmann（霍夫曼）重排 酰胺在碱性条件下与

3、卤素（溴或氯）作用生成少一个碳的伯胺的反应。,Curtius（库尔提斯）重排 即酰基与叠氮化钠加热分解生成异氰酸酯的反应。,机理：,Schmidt（施密特）重排,叠氮酸在Lewis酸或质子酸存在下，与羧酸、醛和酮作用进行重排反应。 羧酸、醛或酮分别与等摩尔的叠氮酸(HN3)在强酸(硫酸、聚磷酸、三氯乙酸等)存在下发生分子内重排分别得到胺、腈及酰胺。,缩合反应,广义而已，两个或多个有机化合物分子通过反应形成一个新的大分子的反应，或同一个分子发生分子内的反应形成新分子都可称为缩合。,埃斯韦勒-克拉克,埃斯韦勒-克拉克,Mannich（曼尼希）反应 具有醛基或酮基的活性（亚）甲基化合物，在甲醛和仲胺

4、存在下加热，可以得到多一个碳原子的叔胺。,有活泼氢的酮,甲醛或其它醛,仲胺或伯胺,b -氨基酮衍生物（Mannich碱）,Strecker反应 即脂肪族或芳香族醛，酮类与氰化氢和过量氨作用生成氨基腈，在经酸或碱水溶液得到(dl)-氨基酸的反应。,偶联反应,偶联反应，是由两个有机化学单位进行某种化学反应得到一个有机分子的过程。 由于其经济性与直接性，卤代芳烃与胺的偶联反应是一种生成碳氮键的最有效办法。近些年有许多报道，用钯Pd，镍Ni，铜Cu等成功催化合成，另外微波照射下，以及电化学合成也成为研究热点。,钯催化C-N偶联反应,碱催化C-N键偶联反应,4、C-N键合成的展望,碳氮键作为碳杂键中最常见的一种键合方式，其形成方法必会有更多的、更新颖的方法被发现。从铜催化到钯催化然后到碱催化产率逐渐提高，而且材料也像简单易得的方面发展。最近又有许多研究人员提出了铜系催化C-N键的形成，如氧化铜，碘化亚铜，溴化亚铜的催化体系逐渐被发现，我相信必会淘汰现在这