《药剂片剂》PPT课件.ppt

1、第四节药片，学习要求：1.掌握药片的含义、特点、种类和应用药片常用辅料的种类、性质和应用药片的一般制法。 2、精通单压机结构、性能及其使用的压片中可能出现的问题和解决方法片剂涂层的目的、种类、要求和涂层技术片剂的质量检验。 一、概括片剂的含义和特征的含义片剂是指药物和适当的辅料混合冲压而成的圆片状或异形片状的剂型。 优点：1.接触剂量准确，含量均匀2 .化学稳定性好3 .生产机械化，自动化程度高4 .便于服用、携带、运输和储存5 .种类繁多，用途广泛。 缺点：1.婴儿子和昏迷患者难以吞咽；2 .添加的辅料可影响药物的溶出；3 .挥发性成分、长期贮存量降低。 二、药片的分类和应用通过给药途径结合

2、制备和作用分类：1.口服用药片：应用最广泛，在胃肠道内崩解吸收发挥疗效。 a .一般的压片(素片):一般不涂层。 b .包衣片：指在包衣片芯(压片)上包裹包衣薄膜的片剂，分为糖衣片、薄膜包衣片、半薄膜包衣片、肠溶性包衣片等。 c .咀嚼片：指在口腔内咀嚼吞下的片剂。 味道好，适合小儿患者。 无需添加崩解剂，嚼片易吞，能加速药物洗脱，提高疗效。 d .起泡片：指含有起泡崩解剂的片剂，可以溶液形式服用，药效快，生物利用度高。 e .分散片：是指遇到水后迅速崩溃均匀分散的片剂。 其配方中含有崩解剂和遇到水形成高黏性系数的膨润辅助材料。 分散片在211水中3分钟即可崩解分散，可吞下、冲洗、咀嚼、吸入。

3、 f .多层片材：指由两层或多层组成的药片。 其目的是避免复方制剂中不同药物之间的配伍变化，从而改善长片剂的外观。 g .缓释片或缓释片：指能缓慢释放药物以延长作用时间的片剂。 2 .口腔用片剂a .口含片：指颊腔中含有的逐渐溶解并发挥治疗作用的压片。 多用于口腔和咽部疾病，能产生局部长效疗效。 b .舌下片：指放置在舌下使用的压片。 分舌下片和唇颊片两种。 慢慢溶解于唾液，通过粘膜迅速吸收后呈现速效作用，可避免肝脏的最初过度作用。 的双曲馀弦值。 c .脸颊片：贴在口腔粘膜和口腔内患部，对长时间固定在粘膜上有一盏茶粘着力的药片。 其强黏附力赋形剂对黏膜无强黏附力、刺激性，可控制药物的溶出，避

4、免肝脏的首次过度作用。 3 .皮下给药片剂a .植入片剂：将无菌片剂植入皮下后，逐渐释放药物，将疗效从数周、数个月维持到三年五载的片剂。 b .皮下注射用薄板：无菌操作制作的药片，使用时溶解于灭菌注射用水，用于皮下或肌肉注射的无菌药片。 4 .外用片a .外用溶液片b .阴道用片，三、片剂中常用的辅助材料、辅助材料是片剂中除主药以外的所有附加材料的总称，也称赋形剂，是非治疗性物质。 (1)稀释剂又称填充剂，其作用：增加片剂重量，增加片剂体积，吸收液体药物。 为了方便应用和生产，片剂的直径一般在6mm以上，片剂的重量一般在100mg以上。 1 .淀粉本品为白色纤细粉末，与多种药物不起作用，在水中

5、加热至6272可糊化，作为胶粘剂使用。 淀粉是最常用的稀释剂，也可用作吸收剂和崩解剂。 淀粉的压力性差，使用量过多是要不得。 为了不使施加压力的片剂松弛，根据需要可以和有很强粘着力的糊精，蔗糖等并用，改善压力性。 2 .糊精本品是白色或微带黄色的纤细粉末，糊精是淀粉水解作用的中间产物。 糊精与淀粉配合作为片剂的填充剂，多兼有粘合剂作用。 3、糖粉砂糖粉是可溶性片剂的优良稀释剂，具有抗味和粘合作用，多用于口含片和咀嚼片。在中药饮片中，面团儿稀疏或纤维性强的药物制片，将砂糖粉用作稀释剂，可以减少片剂的松弛，并使片剂表面清洁，增加片剂的硬度。 糖粉具有润湿性，酸性和碱性强的药物可转化蔗糖，增加润湿性

6、，不适用于酸、碱性药物。 4 .乳糖可与大多数药物配伍，不发生化学反应。 乳糖无吸湿性，具有良好的应激性，制备的片剂清洁美观，不影响药物洗脱，是优良的片剂稀释剂。 5、预胶体淀粉具有良好的流变性、冲压性、自润滑性和干胶性质，具有良好的崩解作用。 6 .微晶纤维素(MCC )是中药饮片洗提物、油类和含油提取物类的良好吸收剂，压缩片剂硬。 7 .其他过氧化镁、碳酸镁、碳酸钙元素、氢氧化铝凝胶粉及活性炭等，均可作为片剂的吸收剂使用以吸收挥发油和脂肪油。 甘露醇作为咀嚼片的稀释剂，多与砂糖粉组合使用，在口腔内有凉爽和甜味感。 山梨醇的可压缩性优异，也可作为咀嚼片的填充剂和胶粘剂。 (2)湿润剂和粘结剂

7、的使用目的是使药物微粉湿润、粘结成粒子，使打片变得容易。 如果药物本身具有粘性，只需加入不同浓度的乙醇或水即可润湿，诱发其本身的粘性，形成柔软的材料，粒、压片。 这种乙醇或水被称为润湿剂。 药物本身没有粘性和粘性不足的情况下，需要另外加入粘合剂造粒，打片。 粘合剂可以是液体也可以是固体微粉，一般液体的粘合剂作用大，容易混炼，固体粘合剂也兼有稀释剂和崩解剂的作用。 润湿剂1 .水不耐热、水容易变质或者容易溶于水的药物，请不要用水作为润湿剂。 很少单独使用，大多替换为低浓度淀粉拉力赛或不同浓度的乙醇。 2、乙醇是具有强粘性的药物或在加热干燥时容易引起变质的药物； 或者药物在水中的溶解度大，造粒操作

8、困难，或者颗粒过于干燥，压片上形成花斑，崩溃超时限等，必须采用乙醇作为润湿剂。 大量使用淀粉、糊精、砂糖粉作为赋形剂时，也经常使用乙醇作为润湿剂。 一般浓度为30p%。 乙醇浓度越高，粉体润湿后的粘性越小。 使用乙醇作为润湿剂时，请迅速搅拌，立即造粒，迅速干燥，避免乙醇挥发，使软材料凝固，得到的粒子变形。 胶粘剂：1.淀粉糊通称淀粉糊，是最常用的胶粘剂。 所制片剂崩解性能好，对药物洗脱的不良影响小。 适用于对湿热稳定，本身不太松弛的品种。 一般的使用浓度是8%，10%是最常用的。 淀粉拉力赛的制法适用于大生产，造粒时淀粉拉力赛的添加，将拉力赛温度控制在85左右是适当的，热不稳定的药物添加在50

9、以下是适当的。 在蒸煮拉力赛法中，该拉力赛由于所有淀粉粒几乎都糊化，粘性强。 2 .血纤蛋白诱导体MC、EC、CMC-Na、HPC、L- HPC、HPMC等可被用作胶粘剂。 也可以使用其溶液，也可以使用其干燥粉末，加水润湿造粒。 3 .阿拉伯膏、动物胶膏适用于容易松弛的药物或硬度大的药片，如含片。 4 .糖浆、糖浆、炼蜜、液状葡萄糖适合中药饮片纤维性强或者质地疏松的药物。 5 .其他聚维酮(PVP )、藻酸盐、聚乙烯管二醇(PEG )、(三)崩解剂放入片剂后，在胃肠液中促进片剂快速散摊子为小颗粒的辅助材料。 除需要缓释药物的口含片、舌下片、植入片、长寿命片等外，还需要添加崩解剂。 在中药饮片的

10、半浸膏片中含有生药的微粉，由于其自身遇到水就会慢慢被散摊子，没有必要另外加入崩溃剂。 片剂的崩解剂反应历程、毛细管作用：片剂在水中时，容易在内部形成湿润的毛细管通路(如淀粉)。 膨胀作用：自吸水膨胀(如PVPP )。 瓦斯气体发生剂的作用：通过化学反应产生瓦斯气体，通过瓦斯气体的膨胀使药片分解。湿润热作用：药物在溶解时发热，使药片内部残留的空气膨胀，使药片分解。 常用的崩解剂1 .干淀粉是毛细管形成剂，是亲水性物质，可以增加孔隙率改变片剂的透水性。 因此，淀粉在片剂中发挥崩解作用主要是由于其毛细管的吸水作用和自吸水膨胀。 2 .羧甲基星空卫视纳粹金属钍(CMS-Na )本品为优良的崩解剂。 由

11、于羧甲基化学基的导入，淀粉粒具有很强的吸水性和膨胀性，膨胀成一盏茶后，其体积将增大200300倍。 其衰变作用好：流变性好，可直接压片，用量少。 3 .低取代羟丙基里肌肉(L-HPC )是一种良好的片剂崩解剂。 L-HPC具有崩解结合的双重作用，对于崩解不好的丸、片剂可加速崩解，增加崩解后的粉粒细度：对于难以成形的药物，可促进其成形，提高片剂的硬度和光泽度。 4 .交联羧甲基里肌肉纳米金属钍(CCNa) 5.交联聚维酮(PVPP )，6 .泡腾衰变剂最常用的是碳酸水素纳米金属钍与柠檬酸或酒石酸。 泡腾崩解剂作用强，在生产和贮藏过程中要严格控制水分，包装适当。 7 .界面激活剂为衰变助剂。 提高

12、药物的润湿性，促进水分的侵入，容易使药片崩解。 一般用于疏水性和不溶性药物，常用十二烷基磺酸钠等。 表面激活剂使用方法：溶解于粘合剂内； 与崩解剂混合并加入干燥粒子； 将酒精溶液喷射到干燥粒子上的方法可以最大程度地缩短崩解时间，但必须与干燥淀粉等混合使用。 崩解剂的使用方法：1.内加崩解作用从粒子的内部作用，使粒子全部崩解，但崩解作用弱。 2 .外接法崩解速度快，但崩解后多呈颗粒状而不是细粉状。 3 .内、外接法为理想方法，一般添加比例为内、外接1份。 (4)润滑剂润滑剂的作用分为3种，具有任一作用的辅助材料统称为润滑剂。 主要用于提高粒子的流变性，改善粒子的填充状态，被称为助流剂(滑石粉)，

13、主要用于减轻原料对模具的密合性，被称为防粘剂，主要用于减少粒子之间以及粒子与打孔机和模孔壁之间的摩擦力，以及润滑剂(硬脂精酸镁) c .氢化天然植物油使用碱润滑剂的使不得品种，可替换为本产品。 d .微粉硅凝胶本品作为助流剂的使用量一般为0.1%-3%的压片时，多需要在粒子中同时添加润滑剂和助流剂。 润滑剂的种类：1.疏水性及水不溶物润滑剂a .硬脂精酸、硬脂精酸钙元素和硬脂精酸镁具有良好的附着性，少量即可显示出良好的润滑作用，而且单方面光滑美观，由于这种润滑剂是疏水性物质，使用量过多的片剂会发生崩塌和使不得。 b .滑石粉能提高粒子的润滑性和流变性，不溶于水，但具有亲水性，为了改善硬脂精酸镁

14、等疏水性润滑剂对药片分解的不良影响而并用。 2 .水溶性润滑剂a .聚乙烯管二醇本品为水溶性，溶解后可得到清澈的溶液，多用于可溶性片剂。 b .十二烷基硫酸镁本品为水溶性界面激活剂，有良好的润滑作用。 在相同条件下压片，十二烷基硫酸镁的润滑作用比滑石粉、PEG和十二烷基硫酸钠金属钍好，可加速片剂的崩解。作为片剂例子，复方新诺明片：乌拉明甲基异恶唑(SMZ) 400g三甲氧基苯偶酰氨基嘧啶(TMP) 80g淀粉40g 10%淀粉拉力赛24g干淀粉23g硬脂精酸镁3g， 复方乙酰水杨酸片：乙酰水杨酸类268g对乙酰氨基酚136g咖啡因33.4g淀粉266g淀粉拉力赛(15-17%) 85g滑石粉2

15、5g轻量流动残奥石蜡2.5g酒石酸2.7g， 硝酸甘油片乳糖88.8g17%淀粉拉力赛适量10%硝酸甘油乙醇溶液0.6g (主药量)硬脂精酸镁1.0g、当归提取物片当归提取物262g淀粉40g轻质氧化镁60g硬脂精酸镁7g滑石80g、湿式法颗粒压片法流程图、主药、辅助材料、 粉碎、筛分、混合、造粒、干燥、整粒、混合、粘合剂、润滑剂、压制该方法通过压力在粒子间产生结合力，其制造方法有压片法和辊法。 干式法颗粒压片法程序流程图、主药、辅料、粉碎、过筛、混合、压块、粉碎、整粒、混合、润滑剂、压片、直接粉末压片药物粉末的安息角为65左右，颗粒的安息角为45左右，故颗粒流变性比粉末好。 b .减少微粉的

16、吸附和储存的空气，减少药片的松弛。 c .避免粉末分层。 d .微粉飞扬的微粉打碎片的粉尘较多，避免了附着在打孔机表面和模壁上容易发生打孔机、起模等现象。 五、湿式制粒技术，1 .制粒方法和设备该方法是将药物粉末和配方中的辅料均匀混合后，加入粘合剂制软件，然后以强制挤出软件的方式通过一定大小的筛孔进行制粒的方法。 设备主要有螺杆挤出式、旋转挤出式、摇摆挤出式等。 2 .在药物粉末中加入一定量的粘合剂，在旋转、摇动、搅拌等作用下使粉末凝聚成具有一定强度的球形粒子的方法和设备。 设备主要有圆筒回转颗粒机、倾斜回转锅等。 3 .在高速搅拌颗粒机的容器内加入药物粉末和辅助材料，搅拌搅拌后，加入粘合剂进

17、行高速搅拌造粒的方法和设备。 设备主要是高速搅拌颗粒机。 4 .流态化床造粒方法和设备5 .复合型造粒方法和设备6 .喷雾造粒方法和设备7 .液相中晶析造粒法、六、湿式颗粒机处理、七、固体的干燥1 .水分含量的测定方法2 .干燥方法和设备a .箱式干燥机b .流态化床干燥机c .张数和枚数未定则为单服颗粒重(g )、干颗粒总重量(g )、单服次数单服颗粒重(g )、单服片数、将生产中的一部分药材提取浓缩制成糊状，再将另一部分药材粉碎，制成干颗粒重压片，放入辅料的重量、理论片数，2 .冲压机(1)单压机：压片时由单侧加压(超调量加压)，故压力分布不均匀，有裂缝(2)旋压机：有多种类型，根据流程的不同，有单流程和双流程