中国肺癌高峰论坛共识解读.ppt

1、2013年中国肺癌高峰论坛共识解读，王佳蕾复旦高等院校附属肿瘤医院，选中位生存期(月)，1970s，1980s，1990s，2010s，肺癌治疗征兵，0，2，4，6，8，10。 的双曲馀弦值。 的双曲馀弦值。 的双曲馀弦值。 的双曲馀弦值。 2013年肺癌高峰论坛：肺癌营销对象治疗用药剂耐受力分子生物学反应历程营销对象治疗用药剂耐受力处理的临床策略靶治疗耐药性后EGFR-TKIs的使用策略、EGFR TKI耐药性的分子机制、Sequist、et al. Sci Transl Med 2011、 未知的反应历程(30) MET放大器(5% )、PIK3CA(5% )、SCLC转换器(14% )、

2、EGFR放大器、*、T790M cMET BIM SCLC转换器EGFR-EML4ALK双突变异质性和混合效应。 Ng KP，美国中医2012； 18(8):521 .常见的BIM缺失多态性调节原发性药物耐受力及TKI治疗后疗效欠佳，BIM可能与原发性药物耐受力有关，或与Rosell R、et al. 2012 ESMO Abstract LBA31、EURTAC研究、EGFR 协议水平： 3，什么是T790？ EGFR野生型：外显子20的第790个氨基酸位点根据苏氨酸(T) EGFR变异型：苏氨酸的第2个盐化学基从c变异到T T790变异： 790位点苏氨酸代替T790变异，根据劳氏紫(g

3、)改变ATP的亲和性，EGFR-TKI T790M变异与TKI药剂耐受力相关： TKI药剂耐受力患者中T790M变异率为44%-86%，平均变异率为50% T790M变异获得性/选择性。 两个都有可能在T790M突然变异上有预测价值吗？ T790突然变异的丰度能预测疗效T790突然变异有预后价值吗携带T790突然变异预后更好的T790突然变异有异质性，决定了临床处理的复杂性、Cancer Cell 2010； Vol 17:77-88、CMET放大是否与耐药性有关？ 患者治疗前后CMET的变化、SCLC转化、表型转化是EGFR基因变异、现象、细胞球异质性分子反应历程、本质、SCLC和NSCLC

4、-Adeno来源于共同的多能干细胞。 至少部分SCLC来源于具有EGFR基因变异和TTF-1 ()的Adeno、肿瘤干细胞P53 Rb1、EGFR和ALK双突变少见，但迄今文献中有11例病例：EGFR和ALK :双还是肿瘤异质性？EGFR耐受力：继发ALK阳性ALK耐受力：继发EGFR通路激活继发EGFR扩张出现新的致癌驱动基因，如EGFR TKI耐受力处理共识(2)，对于EGFR TKIs耐受力突变型肺癌，已提出要复查明确的药物耐受力分子反应历程，以鼓励患者共识水平： 2A，克服EGFR TKI耐受力：进展中的研究，目标治疗耐受力处理的临床策略，EGFR TKI获得性耐受力的定义，EGFR

5、TKI单剂的治疗是EGFR敏感突然地变异或客观临床利益疾病进展(RECIST标准)，jackmandmeee存在的j clin oncol.22 28(2):357-60 .RECIST标准、疾病进展(PD )的定义靶病灶长径的总和增加20%，最长径的绝对值增加5mm以上，RECIST标准评价的限制性， 对肿瘤大小的评价与化疗药物物的作用机制不同，并不是导致肿瘤细胞球死亡cytostatic早期肿瘤大小变化无明显肿瘤体积变化，但肿瘤内部供血减少，肿瘤小结节也减少肿瘤肿胀、出血、坏死， 肿瘤体积暂时增大了肿瘤体积的缩小，但内部可能发生局部性进展，如J Clin Oncol，2006，100，13

6、3，PD，33 %从基准线，33 %从基准线，100，100，100 25 % decrease 33 %索引、80 %从基准线、PR、PD、Ou Drug Des Devel Ther 2011； 53360471-485、100、15、85 %导向、85 %导向从基准线、新版、宣传、PD、15。 是！ 最佳疗效为PD患者早期PD患者(3月内)否！ 适用于EGFR继发性药物耐受力患者的综合考虑-RECIST临床表现体力状态PD-缓慢PD和Oligo PD，MSKCC研究： EGFR Mut NSCLC，EGFR-TKI停药后出现“disease flare”，中位19个月，Chaft et

7、al. Clin Cancer Res 2011、PD后也继续使用EGFR TKIs:的鼓励性数据，1. Goldberg、etal.asco20122.nal 3. Nishie、et al. J Thorac Oncol 2012 对获得性耐药性和再利用egfrTKI的理论基础、敏感细胞球、耐药性细胞球、Adapted from Oxnard、etal.clin et al. Sci Transl Med 2011、初期缓和、PD、EGFR、(2)耐受力细胞球是化学疗法吗？ 不可逆EGFR TKI？ 要继续EGFR TKI吗？ 晚期非小细胞球肺癌EGFR-TKI的临床失败模式和后续管理、研

8、究者、分组因素、疾病控制时间肿瘤负荷发展靶病灶VDI (volume doubling time )非靶病灶评分(1-4分):原有病灶、胸腔内新发、 胸腔外任一进展为1分临床症状6项0分：无症状1分：症状稳定2分：任一症状恶化或新发，Yang JJ，et al. Lung Cancer. 2013 Jan； 79(1):33-9 .120例临床研究患者，107例临床实践患者，227例/期NSCLC患者，EGFR-TKI治疗后3种临床失败模式，疾病控制特罗尔3个月与以往评价相比，疾病控制特罗尔3个月孤立性颅内外进展或颅内进展症状评价79(1):33-9 .不同失败模式的生存分析、Yang JJ、

9、et al. Lung Cancer. 2013 Jan； 79(1):33-9 .不同失败模式的临床治疗定模式、Yang JJ、et al. Lung Cancer. 2013 Jan； 79(1):33-9 .对进展缓慢的患者，101例EGFR突然变异患者接受一线EGFR-TKI后： 56例患者在数据摇滾乐时PD 49例(88% )患者继续接受TKI治疗31/32例靶病灶增大79 (3) 3333 进展中的研究ASPIRATION :优化治疗持续时间，泛亚研究N=204入组129例，EGFR TKIs二次耐受力无症状缓慢发展变异型肺癌，建议继续使用EGFR TKIs。共识水平： 2B，EG

10、FR TKI药物耐受力处理共识(3)，获得性药物耐受力的局部治疗： MSKCC经验，184颅内外PD患者(7年)中，18例接受局部治疗，排除CNS PD，局部治疗时间中位TTP :从10个月中位到新的全身治疗时间。 et al. 2012 ASCO Abstract 7527 .局部治疗联合持续TKI治疗低进展患者、来自科罗拉多高等院校的65例发癌基因驱动癌(EGFR变异或ALK阳性)全部患者均接受EGFR TKI或克拉佐替尼PFS 1， 进展4处所有浸润部位均给予局部消融治疗和持续TKI治疗PFS 2，接受局部消融治疗和持续TKI治疗的患者PFS表现为孤立进展的egfrtkii的局部治疗选择

11、以最小创伤为原则。 共识水平：2B，EGFR TKI耐受力处理共识(4)，吉非替尼治疗失败后两种模式的操作系统比较，Song Z，et al. Chin Med J 2011； 124(15):2279-2283 .化学疗法厄洛替尼治疗获得性药物耐受力患者、goldbergsbetal.2012 ASCO abstract 7524 .EGFR-TKI获得性药物耐受力(Jackman标准) 存在的患者接受后续化学疗法或化学疗法的厄洛替尼治疗化学疗法应在EGFR-TKI中止的4周内由独立评价者评价治疗应答，对评价者实施治疗方案盲法，RECIST PD后应用EGFR TKIs化学疗法。 copis : jcsoriatmoknct 01544179、吉非替尼培美曲塞/顺铂、培美曲塞/顺铂、晚期突然变异NSCLC患者，疾病进展4周内随机，一线吉非替尼，期研究欧洲的共识水平： 2B， EGFR TKI耐受力处理共识(5)，吉非替尼失败后使用厄洛替尼的疗效，Lung Cancer 68 (2010) 99104，吉非替尼失败后使用厄洛替尼的疗效EGFR变异患者，lungcanceer共识水平： 22 EGFR TKI耐受力处理共识(6)，2013版NCCN英文版的EGFR