基础药理学第3章药物代谢动力学.ppt

1、主要研究药物的体内过程和体内药物浓度随时间变化的规律。第三章药物代谢动力学，药物为了产生特有的效果，必须在作用部位达到适当的浓度。为了达到适当的浓度，与药物剂量及药动学密切相关，这对药物的疗效时间、效果强度、持续时间有很大影响。牙齿章节主要熟悉药物吸收、分布、代斯、排泄的基本规律，熟悉常用药动学参数的含义。第一个药物分子的膜横向运输，药物的药动学首先要越过多层生物膜进行多次中继。转运：药物吸收、分布、排泄过程。生物膜由蛋白质和液体的脂质双分子层(主要是卵磷脂)组成。由于生物膜的地质性特征，只有脂溶性大、极性小的药容易通过。药物的跨膜传输方式根据性质可分为两大类：一，手动传输(下山传输)，特性：

2、(1)药物浓度差异传输(2)不需要能量消耗(3)不需要载体(4)不饱和车速限制和竞争抑制，简单的扩散，影响因素：膜两侧浓度下降。在脂质膜的一侧，药物浓度越高，扩散速度越快，膜两侧浓度相同，扩散停止。药物的脂溶性：药物的脂溶性用油水分配系数表示。分配系数越大，药物扩散越快。药物的解离度：郑智薰解离型药物由于其脂溶性大小，可以溶解在脂质膜中，很容易通过生物膜。决定药物pKa及环境pH .药物的解离程度。PH对弱酸或弱碱类药物的影响可以用数学公式进行定量计算。对于弱酸性药物：10pH-pKa=解离型/非解离型10pH-pKa=A-/HA对弱碱性药物：10pKa-pH=解离型药物/非解离型10pKa-

3、pH=BH /B摘要：弱酸性药物在酸性环境下解离少，吸收多，排泄少。碱性环境中解体多，吸收少，排泄多。如果在药物pKa不变的情况下改变溶液的pH值，会对药物的解体度产生很大影响，影响药物的跨膜运输。第二，载体运输特征：需要载体参与，因此存在饱和车速限制和竞争抑制。(a)活性运输(active transport)，特点：(1)药物逆浓度差运输(2)能源消耗(3)需要载体(4)饱和车速限制和竞争抑制，活性运输方式对药物排泄有很大影响，青霉素对肾小管的主动与兵术方志一起使用时，可能会发生竞争抑制。(b)容易扩散(facilitated diffusion)容易扩散是指浓度低的载体输送，不消耗能量。

4、像体内葡萄糖和部分离子(Na、K、Ca2等)的吸收一样，其输送速度比脂肪溶解扩散快。另外，极少数药物可以通过细胞饮料或波托等膜动运输方式运输。定义：药物自给药部位进入血液循环的过程。静脉注射和静脉注射直接进入血液，没有吸收过程。第二节吸收，一般给药途径：消化道给药，影响因素：(1)药物方面1。药物的理化性质：脂溶性、离岛、分子量等。1，口服给药，4。水关器(水管效应):是指口服后，一些药物在胃肠、肠粘膜、肝脏中代谢，进入体循环的药物的杨怡减少的现象。2 .药物制剂：例如自制、注射、油、混悬剂、固体、缓和剂、控制释放剂。药品：药物崩溃程度、添加剂、稳定性、f等。6 .其他：胃肠内pH，药物在胃中

5、的相互作用，膳食等对药物的影响。5 .吸收环境(伪装):联锁功能；吸收表面积、血流、病理状态等。第三，舌下给药适用于不经舌下静脉经肝直接进入体循环，通过胃肠道吸收时容易破坏或明显第一次去除的药物。硝化甘油、异丙基肾上腺素等。第二，直肠给药经直肠给药仍不能避免第一关。吸收不如口服。唯一的优点是防止药物对消化道的刺激。因为可以通过痔疮静脉途径进入静脉，到达肝脏。第四，注射给药具有吸收快、完全的特点。适用于胃肠道中不容易破坏或吸收的药物(青霉素G，庆大霉素)。这也适用于从肝脏中第一次清除明显的药物(硝酸甘油)。但是，部分药物由于注射部位的理化性质变化，导致吸收障碍和注射部位的不适或疼痛，吸收反而比口

6、腔差(地西泮、地高辛、本托英钠)。5.吸入器和挥发性药物通过呼吸道直接吸收到肺泡表面，引起全身作用的给药方式，如吸入麻醉剂(乙醚)等。6.皮脂吸收吸收脂溶性很强的有机溶剂和有机磷酸酯。皮肤的薄部位(耳后、胸前、手臂内等)或炎症病理变化的皮肤，经皮吸收增加。药物可以加入皮脂吸收剂(如氮酮等)制作贴纸或药膏，在经皮给药后达到局部或全身效果。第3节分布，定义：吸入血液的药物转移到组织器官的过程。药物的作用速度和强弱取决于药物分布进入靶器官的速度和浓度，清除的速度取决于药物分布进入代谢和排泄器官(肝、肾)的速度。第一，与血浆蛋白的结合率，特征：差异。暂时残废，暂时储存在血液中。可逆性。饱和性和竞争。血

7、浆蛋白的总量和结合能力有限，结合的非特异性导致两个茄子问题。也就是说，药物结合达到饱和后，继续药量增加，玻璃型药物浓度增加，药物作用或不良反应增加。在同时使用两个茄子以上的药物时徐璐竞争，并与血浆蛋白结合，将这些药物中的一些增加为玻璃型，从而增加药物作用或不良反应。如果同时服用抗凝剂双香豆素和解热镇痛剂补泰松，前者可能会被后者取代。血液血浆蛋白太少(慢性肾炎、肝硬化)或变质(尿毒症)牙齿药物结合的血浆蛋白下降，容易引起药物作用增强和中毒。研究牙齿规律预测药物作用、毒性及药物间的相互作用，对调整剂量和合理用药具有重要意义。2，细胞膜屏障1。血脑屏障(BBB):血管壁和神经胶质细胞形成的血浆和脑细

8、胞外液之间的屏障，以及脉络膜丛形成的血浆和脑脊液之间的屏障。起到保护大脑组织生理障碍的作用。分子大而极性高的药不能通过，流经大脑时SD容易通过。胎盘屏障：胎盘绒毛和子宫血窦之间的屏障。几乎所有药物都可以通过胎盘壁进入胎儿，但程度和速度不同。还有血眼屏障，血关节囊屏障，4.其他因素(1)组织器官血流吸收的药物通过循环迅速传递给全身组织。首先血流分布在大器官上，然后血流转移到小组织的现象称为再分配。(2)药物和组织的亲和力，正义：药物是外源活性物质，在体内发生化学结构的变化。第四节代斯(生物切换)、代斯地点：肝、肠、肾、肺。1，药物变化的方式，程序，代谢的结果：1，大部分药物消亡成为非活性代谢产物

9、。(灭活：药物转化后活性下降或消失的现象)，2，少数药物仍然具有药理活性。激活：药物转换后从非活性变为活性的现象。)3、代斯后药物的水溶性和极性增加。第二，药物转换的酶系统1，全酶：特异性强，水溶性大的药主要催化。AchE、MAO等。2，肝药酶(郑智薰特异性酶)是混合功能氧化酶系统。主要存在于肝细胞内质网中，可以促进多种脂溶性药物的转化，其中CYP450酶系统是促进药物转化的主要酶系统。特性：选择性低。可以同时促进数百种脂溶性药物的转化。理性大。易受遗传、年龄、疾病等多种内在因素的影响，有明显的个体差异。容易受到药物等外部因素的影响，出现增强或减弱的现象。3，肝药酶的诱导剂和抑制剂CYP450

10、有选择地低，变异性大，易受药物影响，出现增强或减弱的现象。药酶诱导剂：任何能增强药酶活性的药(巴比妥类、苯妥英钠、利福平等)。合用时，其他药物的疗效可能会下降，产生耐药性，因此要增加其他药物的剂量。药酶抑制剂：任何能削弱药酶活性的药物(异烟肼、西咪替丁、补胎松等)。合用时会提高其他药的疗效，引起中毒，所以要减少其他药的剂量。5节排泄，排泄途径：肾脏是主要排泄器官，也可以排泄胆汁、刘邦、汗腺、涎腺、泪腺。排泄是指药物及其代谢物排出体外的最终过程，肾脏是药物排泄的主要器官。第一，肾脏排泄(1)肾小球过滤：绝大多数玻璃型药物及其代谢产物都可以过滤。血细胞，高分子物质及结合型药物不能过滤。(2)肾小管

11、被动吸收。脂溶性高，不解体型的药物和代谢产物可以通过肾小管重新吸收血液。改变尿液pH值会影响药物的解离度。(3)肾小管的主动分泌：少数药物通过肾小管的主动分泌排泄。例如，丙磺舒可以抑制青霉素的主动分泌。肾脏排泄药的数量与药物和血浆蛋白结合率、尿液的pH、肾血流有关。第二，通过胆汁排泄酱油循环。一些药物通过肝脏转化后从胆汁排出到小肠，被相应的水解酶转化为原型药物，再次被吸收。因有洋地黄单身、地高辛等明显的酱油循环，延长了半个牙齿。2 .其他方法：通过唾液、牛奶、汗水、眼泪等排泄。乳汁pH值略低于血浆，碱性药物(吗啡、阿托品)可以在较多的自由中排泄。要注意。剂量-时间关系：血药浓度随时间变化的过程

12、。1.时间-药物浓度曲线：以时间作用横坐标、血药浓度为纵坐标，绘制反映随时间变化的血药浓度动态变化的曲线。第6节药物动力学的基本概念，图3-8血管外单药的时间-药物浓度图，一次给药的弱视曲线，2，药物去除类型，药物去除：统称生物转化和排泄。初级动力学去除(去除一定比例):在单位时间内按一定比例的血药浓度去除。清除速度与血药浓度成正比。以血药浓度(C)的对数和时间(T)打印是直线。移除0级动力学(移除常量):在单位时间内始终以恒定量移除。清除速度与血药浓度无关。3毫米移除动力学(混合移除):是指混合移除方法，包括0级和1级动力学移除。药物剂量急剧增加，患者有某种疾病，血液饱和时，消除方式可以从一

13、级动态消除转变为零级动态消除。如果乙醇血为0.05 mg/ml，则可以转化为0级动力学。房室模型：在药代动力学研究中使用的数学模型。1.1室开放模式：假设机体由房室组成，其中药物的清除率也总是一致的模式。也就是说，用药后，可以立即在全身均匀分布，以一定的速度再次去除。3，房室模型的基本概念，2。两室开放模型假定气体由两个房室(中央室和周边室)组成，有两个茄子清除(转运和切换)的速度。给药后不久，药物就分布在中央室(平衡血液和血液瞬时分布的组织，肾脑干)，然后慢慢分布在周围的室(血液供应较少的组织，脂肪，肌肉，骨头，软骨)。去除，4，药动学的主要参数，(1)药峰时间(Tmax)和药峰浓度(Cma

14、x)药峰时间是药使用后血药浓度达到峰值所需的时间。药棒浓度是指服药后能得到的最高血药浓度。(2)时间曲线下的区域AUC是由坐标横轴和时间-约浓度曲线包围的区域。表示一段时间内血液中药物的相对积累量，也是研究药物制剂的重要指标。(c)生物利用度(f)是指在血管外给药时药物被血液循环吸收的相对量。通常用吸收率表示。也就是说，剂量与体内循环吸收的药物量的比率。F=A/D100% A是为了吸收进入体内循环的药物量，D是药的剂量。(2)相对生物利用度：药物的剂型不同，吸收率不同，因此可以以一种制剂为标准与试药进行比较。F=试验药AUC/标准药AUC。为了评价药剂的质量指标。(1)绝对生物利用度：血管外注

15、射的AUC和静命运剂后AUC的比例。用于药动学计算。(4)表观分布容积(Vd)药物在体内平衡后，根据血药浓度(C)，体内药物总量(A)牙齿理论上应占有的液体容积，即Vd=A(mg)/C(mg/L)相反，血药浓度高。(5)半衰期(half life，t1/2)，1。定义：血浆中药物浓度下降一半所需的时间，用t1/2表示。T1/2=0.693/k通常意味着消除半衰期。T1/2是反映药物从体内清除的重要药物动力学参数。(2)预计以t1/2间隔持续给药，血药浓度达到稳定状态所需的时间为5个T1/2。(3)预测患者痊愈后，药物基本从血液中去除的时间是5个t1/2，2。临床指导的意义：(1)确定给药间隔的时间；(6)去除