安维汀转移性结直肠癌新辅助治疗进展蔡三军.ppt

1、安维汀-结直肠癌转移病变新辅助研究最新进展,复旦大学肿瘤医院 蔡三军 2011-4-8,结直肠癌的新辅助治疗,结肠癌和12cm以上直肠癌的新辅助化疗 12cm以下直肠癌新辅助放化疗 直肠癌的新辅助化疗 可切除结直肠癌转移灶的新辅助化疗 潜在可切除转移的化疗 （转化性、新辅助、姑息性化疗）,（1）结肠癌和12cm以上直肠癌的新辅助化疗,有多项临床研究针对结直肠癌 近年较多的对肿瘤较大或与周围关系密切的 结直肠癌进行术前化疗 看到了肿瘤的退缩，增加了切除率 至今未能证实结肠癌的新辅助化疗的价值,（2）12cm以下直肠癌新辅助放化疗 CAO/ARO/AIO 94(德国研究),50.4 Gy CI 5

2、-Fu Surg 5-Fu x 4 T3 50.4 Gy Surg CI 5-Fu 5-Fu x 4,NEJM，351：1731-1740，2004,直肠癌的新辅助放化疗,12CM以下的直肠癌： 新辅助放化疗是T3、4，N+ 直肠癌治疗的金标准,（3）直肠癌的新辅助化疗,L. Saltz Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, 6 pts with stage II/III rectal ca (Table) who received pre-op FOLFOX 14 pts with synchronous metastatic colon or re

3、ctal cancer treated with pre-op FOLFOX bevacizumab ASCO 2009 Paper #1994,直肠癌的新辅助化疗,Pts with stage II/III rectal ca treated with FOLFOX Patient ERUS stage at diagnosis Pathologic stage Treatment effect (%) 85 F T3N1 T0N0 (pCR) 100% 48 M T3N1 T0N0 (pCR) 100% 45 F T3N1 T1N0 99% 59 M T2N1 T2N1 95% 36 F

4、T3N1 T2N0 90% 53 M T3N1 T3N1 10% 20 rectal ca pts treated with FOLFOX or FOLFOX-bev without RT, 7 (35%) achieved a pCR.,mCRC的治疗策略取决于患者评估的结果,Nordlinger, et al. Ann Oncol 2009,肝转移患者的一线治疗,可以直接切除,根治性手术,化疗 切除,潜在切除,使其可以 接受根治性手术,化疗 靶向药物,无法切除,延长生存时间 并维持生活质量,化疗 靶向药物,患者评估,治疗目标,治疗策略,(4)可切除结直肠癌转移灶的新辅助化疗 EORTC 4

5、0983三期临床研究,Randomize,Surgery,FOLFOX4,FOLFOX4,Surgery,6 cycles (3months),6 cycles (3 months),364 例可切除肝转移 (metachronous or synchronous) ，4个以上病灶，无肝外转移,EORTC 40983三期临床研究,Nordlinger et al. ASCO 2007:Abstract LBA5.,EORTC 40983.研究结论,可切除的CRC肝转移患者，与单纯手术比较改善3y PFS 部分患者避免了不必要的手术 安全性：合并症（胆瘘、肝损）虽然增多但死亡率并不增加 多学科合

6、作有利于患者获得最佳治疗 可以推荐作为新的标准治疗方法 NSABP-11研究：可切除肝转移新辅助和辅助化疗,(5)不可切除转移的新辅助化疗,不可切除 潜在可切除 不可切除 化疗-切除-化疗 转换性化疗-切除-化疗 新辅助化疗-切除-术后辅助化疗 （NCCN 2011 V3） 姑息性化疗-未能切除-化疗,安维汀-结直肠癌转移病变新辅助研究最新进展,BOXER：安维汀XELOX肝转移新辅助研究设计,入组患者：具有较高治疗风险的同时性结直肠癌肝转移患者 给药方案：XELOX Avastin q3w 肿瘤评估：每12周（4个周期）进行一次肿瘤评估，如果依然不可切且没有进展再给予4个周期治疗。 手术：可

7、切除患者将在上次给予Avastin后8周，上次XELOX给药后6周进行。 术后治疗：手术恢复后再给予4个周期XELOX Avastin治疗,A,A,A,A,手术,8 weeks,没有治疗,XELOX,肿瘤评估,A,Avastin,Wong, et al. Ann Oncol 2011,A,A,A,A,BOXER研究：安维汀XELOX新辅助治疗将部分不可切除的肝转移患者转换为可切除,*具有较高治疗失败风险的开始可切除患者 10例患者切除 8例患者切除,Wong, et al. ESMO 2009,具有高危因素，不适合直接切除的肝转移患者 (n=45),肝切除(n=18),转换为可切除 (n=12

8、),仍不可切除 (n=18),转换率 = 40 %,初始可切但具有 较高治疗失败风险的患者(n=15),安维汀+ XELOX,Wong, et al. Ann Oncol. 2011,5例未行肝切除 -其中3例完全缓解 -1例进展 -1例其他原因,4例未行肝切除,其中 -1例完全缓解 -1例腹腔镜未见病灶 -1例不适合麻醉 -1例其他原因,初始不可切除(n=30),BOXER研究:安维汀XELOX新辅助治疗提高治疗有效率和手术切除率,Wong, et al. ECCO-ESMO 2009,安维汀 + FOLFOXIRI,GONO研究：安维汀联合三药化疗新辅助治疗,前瞻性、非随机化、II期研究

9、主要终点：10个月时无疾病进展的患者百分比 次要终点：缓解率、R0切除、PFS、OS、安全性，并对可预测安维汀疗效的潜在标记物进行评价 中位随访时间：28.8个月,不可切除的 mCRC患者 (n=57),Masi, et al. Lancet Oncol 2010,安维汀 5-FU/LV 维持治疗 直至疾病进展,合适的患者 给予手术,GONO研究患者基线特征,Masi, et al. Lancet Oncol 2010,1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17,18,19,20,21,22,23,24,25,26,27,28,29,30,31,32,3

10、3,34,35,36,37,38,39,40,41,42,43,44,45,46,47,48,49,50,51,52,53,54,55,56,57,肿瘤生长: (n=0, 0%) 肿瘤稳定(SD): (n=13, 23%) 肿瘤退缩(ORR): (n=44, 77%) R0切除率：26,SD PR CR,20 10 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100,自基线的肿瘤测量值变化(%),GONO研究：ORR和R0切除率,Masi, et al. ESMO 2009,Bruera: FIr-B/Fox安维汀联合三药化疗新辅助治疗,前瞻性、单组、II期研究 主要终点: OR

11、R 次要终点: PFS, 毒性，OS 中位随访时间：21个月,5-FU (900mg/m2/天, d12, 89, 1516, 2223) + 安维汀(5mg/kg, d1, 15) +依立替康(160mg/m2, d1, 15) + 奥沙利铂(80mg/m2, d8, 22),未经治疗的mCRC患者 (n=50),Bruera, et al. BMC Cancer. 2010Bruera, et al. ASCO GI 2011,Bruera: FIr-B/Fox安维汀联合三药化疗新辅助治疗研究结果,本研究为安维汀联合三药方案研究，研究显示安维汀联合三药化疗可以获得高缓解率、转换率和切除率，

12、以及长期生存获益。这也再次证明了GONO研究的结果。,Bruera, et al. BMC Cancer 2010Bruera, et al. ASCO GI 2011,安维汀+化疗新辅助治疗的疗效总结,1. Wong, et al. ESMO 2009; 2. Gruenberger, et al. JCO 2008; 3. Doi, et al. Jpn J Clin Oncol 2010; 4. Masi, et al. Lancet Oncol 2010; 5. Bruera, et al. BMC Cancer. 2010; 6. Okines, et al. BJC 2009;,*

13、包括肝外转移的患者 处于高复发风险的患者,安维汀联合双药,安维汀联合三药,在临床实践中： First-BEAT研究亚组仅有肝转移患者的肝脏切除率,患者比例 (%),(n=107),(n=71),(n=33),安维汀 + CT (所有患者),安维汀 + CT （应用奥沙利铂）,安维汀 + CT （应用伊立替康）,(n=704),(n=349),(n=230),15.2,20.3,14.3,(n=85),(n=54),15.4,(n=27),11.7,肝转移切除术 无残留病变的肝转移切除术 (R0),12.1,Cunningham, et al. ASCO GI 2008 (poster),25

14、20 15 10 5 0,安维汀联合化疗用于转移性结直肠癌 新辅助治疗的安全性如何？,围手术期并发症发生率,*1位患者发生2级吻合口瘘 *2个患者发生伤口愈合并发症：1个为2级吻合口瘘；另一个为12级伤口延迟愈合 *任何级别胆漏,1.Gruenberger, et al. JCO 2008 2. Wong, et al. ESMO 2009 3. Okines A et al. Br J Cancer 2009,安维汀独特作用: 减少化疗相关肝脏损伤,任何程度,2/3级,患者比例 (%),p0.01,60 40 20 0,p0.01,5-FU/奥沙利铂 (n=43) 安维汀 + 5-FU/奥沙利铂 (n=62),Ribero, et al. Cancer 2007,肝窦扩张,安维汀独特作用减少化疗诱导的mCRC患者肝窦损伤,100 80 60 40 20 0,肝窦损失发生率(%),18 cycles,9 cycles,18 cycles,9 cycles,FOLFOX,FOLFOX + 安维汀,p=0.002,p=0.001,36/79(46%),22/38(68%),4/78(6%)