（医学课件）心血管疾病的生物化学诊断

1、心血管疾病的生化诊断，1，教育目标和要求，掌握：动脉粥样硬化的危险因素评价和标志物；心肌损伤标记物在心肌梗死诊断中的应用心肌损伤标记物肌钙蛋白、肌酸激酶及同事酶、肌红蛋白的测定；熟悉钠尿肽的测定及其在心力衰竭诊断和治疗中的应用：急性冠脉综合征的定义和分类；血管内皮细胞的主要功能；应用生物标记进行急性冠状动脉综合征的早期危险分层。应用心肌损伤标志物判断心肌缺血再灌注的干预效果。理解：动脉的解剖学、生理学和病理学；危险因素的意义心肌超微结构和血液供应特点；原发性高血压的发病机制；高血压的实验室检查。2，心血管系统的主要功能是通过心脏周期收缩和松弛，促进血液在循环系统内向一定方向循环的流动。将氧气、

2、营养素、激素等输送到机体的各器官组织，同时将组织器官的代谢产物和二氧化碳输送到适当的器官(如肝脏、肾脏、肺)进行处理或排出。心脏和血管出了问题，会给患者造成严重的后果，甚至危及生命。前面的话，3，随着现代医学对疾病分子机制的认识的加深，陆续发现了与循环血液心血管疾病过程相关的新的生物标记，生化检查极大地促进了对心血管疾病危险分类的预测和早期诊断。临床医生对患者和高危人群进行早期干预，以减缓心血管疾病的进程，防止严重心血管事件的发生。前面的话，肌红蛋白，肌红蛋白，CK-MB，4，目录，总目录返回，5，第一节动脉粥样硬化及其危险因素，1，动脉壁的解剖和生理病理学，动脉血管壁由内膜，中膜和外膜组成，

3、血管壁内膜是内皮，6，血管内皮细胞分泌多种舒、收缩血管活性物质，作用于血管平滑肌，平衡扩张血管作用。血管内皮细胞还分泌凝血物质和抗血栓形成作用的平衡。内皮细胞膜表面有很多重要的受体。(a)动脉壁的解剖和生理功能，7，平滑肌细胞形成中膜，平滑肌纤维的收缩调节血管直径的大小，调节器官的血流。平滑肌纤维具有生成结缔组织和基质的功能。很多血管疾病的共同特征是内皮细胞功能消失或破坏，如果找出其机制，有助于发现新的心血管疾病标志物。(a)动脉壁的解剖和生理功能，8，病理状态的平滑肌细胞主要迁移到增生、肥大或内膜。细胞外基质是血管壁的重要组成部分，细胞外基质的分解和重组是重要的生理过程。如果开始基质不能分解

4、，内皮细胞、血管平滑肌细胞的肥大、增殖或迁移就不可能了。(a)动脉壁的解剖和生理功能，(b)动脉粥样硬化(AS)，动脉粥样硬化(AS)是动脉内膜的脂质，10(1)氧化型低密度脂蛋白胆固醇(ox- LDL)破坏内皮细胞功能，释放炎症因子；(2)巨噬细胞吞噬ox-LDL时，泡沫细胞和胆固醇晶体形成脂质核心。动脉粥样硬化的发病机制示意图，11，(3)血管中膜的平滑肌细胞转移到内膜，转化为分泌型平滑肌细胞，增殖，分泌更多的结缔组织基质，斑块纤维性增厚。(4)斑块破裂组织因子暴露，血小板聚集和纤维蛋白形成激活，血栓形成。、(b)动脉硬化(AS)、动脉硬化斑块图表(12，2)、动脉硬化的危险因素和危险因素

5、(risk factor)是动力学概念。这些因素的存在可以促进疾病的发生，消除后可以减缓或阻止疾病的发生。危险因素并不等于病因。危险因素不是诊断指标，而是危险因素异常增加了患病可能性。(a)危险因素的含义，13，相对危险(relative risk，RR)是暴露在未暴露或低于危险级别的人的发病概率的比率。RR1有意义，越大，预测价值越高。“危险因素”的应用价值：对疾病的早期诊断和无症状的个人预防疾病的发展(一级预防)以及对患有该疾病的患者避免疾病的复发(二级预防)具有重要价值。14，动脉粥样硬化的主要危险因素，(2)动脉粥样硬化的危险因素，15，Framingham危险分数根据胆固醇水平和非胆

6、固醇因素，计算未来10年个人冠心病发作的概率。郑智薰胆固醇因素包括以下危险因素糖尿病：已经有冠心病的证据(心脏病发作、冠状动脉硬化的情况)。动脉硬化会引起末端血液循环障碍、腹主动脉流、中风等。主要危险因素男性为45岁，女性为55岁。吸烟高血压；高密度脂蛋白40mg/dl；遗传家族史。Framingham风险分数，16，Framingham风险分数(男性)，17，Framingham风险分数(男性)，11，(3)动脉粥样硬化和冠心病的炎性标志物及其他预测指标，19，1。苦恼C反应蛋白(High Sensitivity C-Reaction Protein，HS-CRP)，检测限度0.3MG，20

7、，冠状动脉疾病，特别是急性冠脉综合征患者，AMI和冠脉猝死等冠脉事件的发生Hs-CRP上升者需要积极干预。CRP不仅是心血管疾病、急性栓塞事件、AS发病中的发病因素，hs-CRP水平的提高是预测个人未来心血管疾病危险性和已知冠心病患者复发心血管病事件和死亡的非常有效的预测指标。不论cTnI/cTnT值为何，1 .苦恼C反应蛋白(hs-CRP)，临床意义：21，HS-CRP使用了很多特异性单克隆抗体的定量免疫学检测方法，包括免疫浊度法、ELISA法、放射免疫法等。苦恼C反应蛋白检测：参考范围：3.0mg/L，AS风险评估：hs-CRP3.0mg/L是高风险。Hs-CRP 10mg/L可能有其他急

8、性炎症，需要控制后重新测量。1 .苦恼C反应蛋白(hs-CRP)，22，苦恼C反应蛋白和血脂相结合，可以提高对冠心病危险的预测。现在很多人认为，将hs-CRP和TC/HDL-C值结合应用，预测未来冠状事件的相对风险是当前冠心病风险评估的最佳模型。苦恼C反应蛋白与血脂结合，提高对冠心病危险的预测：23，血浆Fg测定方法：免疫沉积法，凝固时间基本测定法。电子的测量结果与冠心病更相关。注意范围：24g/L、2 .血浆纤维蛋白原(fibrinogen，Fg)，临床意义：24第二，转黄的过程，HCY可以用胱氨酸和-半胱氨酸合成酶的催化及辅酶维生素B6的辅助缩合制取半胱氨酸。上述代斯途径中酶的遗传代斯障碍

9、或叶酸、维生素B12、维生素B6缺乏都会引起高HCY血症。3 .同型半胱氨酸(Homocysteine，HCY)，HCY生成后两种茄子代斯途径：25，18章心血管疾病的生化诊断，高水平同型半胱氨酸及其衍生物可以诱发内皮功能障碍，血管平滑肌增殖，动脉，根据最近的前瞻性研究和病例对照研究，HCY水平适当提高但是，HCY是AS发病因子还是仅仅是标志物，还需要进一步确定。3 .同型半胱氨酸(HCY)，临床意义：根据26血浆HCY水平，高HCY血症可分为3型。轻度(1630mol/L)中度(31100mol/L)重症(100mol/L)，HCY测量方法：高性能液相色谱法(FPIA)，参考范围：515mo

10、l同型半胱氨酸(HCY)，肠目录返回，27，2节急性冠状动脉综合征和心肌损伤标记物，1，心肌的超微结构，心肌由心肌纤维组成，心肌纤维肌浆有肌原纤维，称为根根纤维相邻的两条Z线之间的根纤维段。根除是横纹肌收缩单位，由两个粗细的茄子近似规则排列组成。28，心肌结构蛋白质肌钙蛋白和粗细近似工作原理示意图，29，粗肌肉丝由肌球蛋白分子组成，肌球蛋白看起来像豆芽，分支和棒两部分，头部具有ATP酶活性。根除，30，收缩期，心肌纤维形成的冠状动脉受到血管外心肌收缩的压力和心室内充填压力的影响，阻止血流扩散到整个心室壁，心内膜的血管受到比心包脏层更大的压力。因此，心内膜下地区的心肌更容易缺血和梗塞。冠状动脉的

11、血流主要由心肌局部代谢产物控制。2，心肌的血液供应特征，32，3，急性冠状动脉综合征(ACS)，最常见的原因：冠状动脉粥样硬化斑块的侵蚀、破裂、斑块内凝血成分，血液内血小板，定义：ACS指急性心肌缺血引起的一系列临床综合征，33，大部分ACS患者的冠状动脉内血栓只引起局部或暂时性血管闭塞，不伴随冠脉缺血持续ST段上升。包括不稳定型心绞痛(UA)或双T段抬高心肌梗塞(NSTEMI)。少数ACS患者冠状血管内血栓完全堵塞了大血管，发生了ST段抬高心肌梗塞(STEMI)牙齿。3，急性冠状动脉综合征(ACS)，林爽表示：34，抗血栓和抗血小板治疗是大多数ACS患者所必需的，可以防止冠状动脉血栓扩散和复

12、发。部分STEMI患者应考虑立即再灌注治疗，包括溶栓和经皮冠状动脉介入治疗。相反，没有ST段上升的急性冠状动脉综合征(NSTEAC) NSTEAC综合征患者的溶栓治疗是有害的。第三，急性冠状动脉综合征(ACS)，治疗：35，(1)ST段抬高心肌梗死(ST Segment Elevation Myocardial Infarction，STEMI) QMI，ACS分类：37，对前来就诊的非创伤性胸痛患者，首先要结合临床病史，体格检查，心电图，心脏生化标志物，判断患者是否为ACS。接着，患者判断心血管事件复发的可能性，包括死亡和再梗塞。4，心肌损伤标志物在心肌梗死诊断中的应用，38，(1)心肌损伤

13、标志物，心肌损伤坏死时心肌细胞膜完整性被破坏，细胞内结构蛋白和其他大分子被释放为心肌间质，在血液中检测出来。这种物质称为心肌损伤标志物。这种心肌损伤的生物标记物是cTnI /cTnT、肌酸激酶(creatine kinase，CK)MB同事酶、肌红蛋白(myoglobin，MB)等39，18章心血管疾病的生化诊断。不能测量CTnI /cTnT时，可以测量CK-MB质量以替换它。一般来说，患者住院后应立即进行采血测定，大部分患者住院后可立即与69h分开采血。40，2。有判断认为心肌梗塞伴有心肌坏死。有ACS临床表现，在以下情况下经常告诉MI伴有心肌坏死。症状出现后24小时内，至少一次cTnI /cTnT浓度超过参考人的第99个百分点。连续两次CK-MB浓度超过性别特异性参考人的第99个百分点(CK-MB浓度增加/减少)。(2)利用生化标志物诊断心肌梗塞，41，3。Mb和cTnI /cTnT(或CK-MB)的组合应用有助于诊断MI排除。4 .症状发作6小时内同时检测cTnI /cTnT和早期标志物Mb。(2)应用生化标志物诊断心肌梗塞，5 .心电图表现出特征异常(如新ST段上升)的患者，在等待生化标志物结果的同时，渡边杏延迟诊断和治疗。42，