第七章 药品生产管理.ppt

1、药品生产管理,西交大医学院 冯变玲,药品生产的特点,自动化程度高 机械化 仪器化 要求严 卫生（空气洁净度、人员） 温、湿度 质量（质量基线要求） 专业性强 检验 生产 品种多、过程杂 种类、规格、剂型 生产环节多,药品生产管理的特点,质量第一、预防为主 内部自觉管理与外部监督检查相结合 强制性质量标准 实行规范化生产,世界制药工业的发展概况,制药工业的产值 1951-1980年，药品总产值29-773亿美元，增长25.7倍 1985年，世界制药工业总产值1000亿美元 1993年，欧洲制药工业联合会16个会员国药品产值达993亿美元，占40%，美国占31%，日本19%，这18个国家的产值占世

2、界制药工业总产值90%，共计2480亿美。,世界制药工业的发展概况,制药工业的规模 80年代中期，世界制药工业1万家左右 1984年，美国 933家，从业人员16.23万人； 日本1252家，从业人员17.62万人； 欧洲8国2705家,从业人员34.84万人 80年代后期，制药企业的数量逐渐减少，但规模不断扩大，1996年美国仅有600家左右的制药企业。,世界制药工业的发展概况,少数跨国公司药品销售额在世界药品市场的占有比例不断增加 1984年，前25位跨国公司药品销售额达411.32亿美元，占世界药品销售额41.1%； 2000年，前20位跨国公司药品销售额达2308.8亿美元，占世界药品

3、销售额62.7%。,世界制药工业的发展概况,制药工业的药品销售状况 药品市场竞争激烈，销售额持续上升；药品市场份额中处方药占85%，OTC仅占15%。 2002年，世界畅销药物前10名为：阿伐他汀、奥美拉唑、辛伐他汀、氨氯地平,药品生产企业拟开办条件, 申办人基本情况、证明文件； 拟办企业基本情况（企业名称、地址、品种、剂型、设备、工艺、周边环境、基础设施等）,药品生产企业申请验收条件,企业组织机构图 负责人简历、学历、职称证书等 总体布局图 工艺布局图 生产范围、剂型 空气净化系统 质检仪器 管理文件,正、副本具同等法律效力 年检要求，即省药监局组织，副本上标注,药品生产许可证管理,药品生产

4、许可证内容的管理,由药监核准 （企业负责人、生产范围、生产地址、有效期限） 由工商核准 （法人代表、企业名称、注册地址、企业类型）,药品的委托生产,双方许可证、营业执照（复印） 受托方GMP证书（复印） 受托方质量保证能力考察报告 委托方药品证明文件 委托生产合同 受托方连续生产3批样品检验报告,GMP的产生与发展（世界范围）,1963年美国国会以法令的方式颁布了GMP 1969年WHO在第22届世界卫生大会上建议各成员国推行此制度 1975年WHO正式颁布了GMP,GMP的产生与发展（中国）,1982年由中国医药工业公司出台了本行业的GMP 1986年，编写了“GMP实施指南” 1988年由

5、卫生部出台了第一个具法律效应的GMP 1992年卫生部对GMP（1988年版）进行了修订 1998年国家药品监督管理局再次修订GMP并以第9号局令出台了1998年版GMP，1999年8月1日此版GMP正式实施,GMP的要求,合格的厂房 优良的制药设备 训练有素的人员 合格的原辅料 合理的工艺操作 合乎条件的仓储,人员要求,药品生产与质量管理负责人具有医药或相关专业大专以上学历，有药品生产和质量管理经验，对产品质量负责。 药品生产和质量管理部门负责人具有医药或相关专业大专以上学历，有实践经验，有能力对生产和质量管理中的实际问题作正确的判断和处理。 药品生产和质量管理部门负责人不得互相兼任。,从事

6、药品生产操作及质量检验的人员应经专业技术培训，具有基础理论知识和实际操作技能。 高生物活性、高毒性、强污染性、高致敏性及有特殊要求 相应专业的技术培训。 药品生产人员应建立健康档案。传染病、皮肤病患者和体表有伤口者不得从事直接接触药品的生产。,厂房设施,生产、行政、生活和辅助区的总体布局应合理，不得互相妨碍 内表面平整光滑、无裂缝、接口严密、无颗粒物脱落，能耐受清洗和消毒，墙壁与地面交界处成弧形 工作室的照度应达到300勒克斯。 不同的相邻房间之间的静压差应大于5帕，洁净室与室外大气的静压差应大于10帕。 温度在1826，相对湿度控制在4565,空气洁净度级别表,见图（6-1） 见图（6-2）

7、,特殊制剂的要求,青霉素类、强毒微生物、芽胞菌制品区域与相邻区域保持相对负压，有独立的空气净化系统。排至室外的废气应净化处理。 内酰胺结构类药品使用专用设备和独立的空气净化系统。 避孕药品与其它药品生产厂房分开，并装有独立的空气净化系统。 激素类、抗肿瘤类化学药品避免与其他药品使用同一设备和空气净化系统。 放射性药品排出的空气不应循环使用。,设备的要求,与药品直接接触的设备表面光洁、平整、易清洗或消毒、耐腐蚀，不与药品发生化学变化或吸附药品。 主要固定管道应标明管内物料名称、流向。 纯化水、注射用水的储罐和输送管道应无毒、耐腐蚀。管道设计避免死角、盲管。 储罐和管道定期清洗、灭菌。注射用水可采

8、用80以上保温、65以上保温循环或4以下存放三种方式储存。,卫生要求,洁净室仅限该区操作人员和经批准的人员进入。进入的人员不得化妆和佩带饰物，也不得裸手直接接触药品。生产区不得存放非生产物品和个人杂物。生产中的废弃物应及时处理。 更衣室、浴室及厕所不得对洁净室产生不良影响 工作服的选材、式样及穿戴方式应与生产操作和空气洁净度级别要求相适应，并不得混用。 不同空气洁净度级别的工作服分别清洗、整理。,产品生产管理文件,生产工艺规程 岗位操作法 标准操作规程 批生产记录,产品质量管理文件,药品的申请和审批文件 物料、中间产品和成品质量标准 检验操作规程 产品质量稳定性考察 批检验记录,批的划分原则,

9、 大、小容量注射剂以同一配液罐一次所配制的 药液所生产的均质产品为一批。 粉针剂以同一批原料药在同一连续生产周期内 生产的均质产品为一批。 冻干粉针剂以同一批药液使用同一台冻干设备 在同一生产周期内生产的均质产品为一批。,批的划分原则, 固体、半固体制剂在成型或分装前使用同一台混 合设备一次混合量所生产的均质产品为一批。 液体制剂以灌装(封)前经最后混合的药液所生产 的均质产品为一批。,批的划分原则, 连续生产的原料药，在一定时间间隔内生产的 在规定限度内的均质产品为一批。 间歇生产的原料药，可由一定数量的产品经最 后混合所得的在规定限度内的均质产品为一 批。,GMP认证的管理要求,注射剂、放

10、射性药品及生物制品 其他产品 资料初审 省药监局，20个工作日 省药监局，20个工作日 形式审查 国家药监局，5个工作日 技术审查 局认证中心，20个工作日 省药监局，20个工作日,申请药品GMP认证报送的资料,药品生产许可证和企业法人营业执照复印件； 药品生产管理和质量管理自查情况（包括企业概况及历史沿革情况、生产和质量管理情况、前次认证缺陷项目的改正情况）。 药品生产企业组织机构图（注明各部门名称、相互关系、部门负责人）。 药品生产企业负责人、部门负责人简历；依法经过资格认定的药学及相关专业技术人员、技术工人登记表, 标明所在部门及岗位；技术人员占全体员工的比例情况表。,申请药品GMP认证报送的资料,药品生产企业的生产范围、剂型和品种表；申请认证剂型和品种表（注明常年生产品种），包括依据标准、药品批准文号；新药证书及生产批件等有关文件资料的复印件。 药品生产企业周围环境图、总平面布置图、仓储平面布置图、质量检验场所平面布置图。 药品生产车间概况及工艺布局平面图（包括更衣室、人流和物流通道、气闸等，并标明人、物流向和