第二十八章胰岛素及降血糖药.ppt

1、第28章胰岛素和降糖药物，胰腺，胰岛，1。胰高血糖素增加血糖2。胰岛素降低血糖3。生长抑素调节AB细胞4。胰多肽抑制胃肠运动期间的胰腺分泌，胆囊收缩，胰岛细胞，糖尿病，糖尿病是一种全身慢性代谢性疾病。在遗传和环境因素的共同作用下，胰岛素分泌绝对或/和相对不足，胰岛素的生物学效应降低，导致一组以高血糖为特征的代谢性疾病。持续高血糖可导致多种器官的损伤、功能障碍或衰竭，如眼睛、肾脏、神经、心脏、大脑、肾脏和血管的病变。病因与免疫功能紊乱、遗传和环境变化有关，症状为“三多一少”，即多饮、多尿、多食和消瘦。临床特征：糖耐量减低、高血糖、糖尿病等。1型糖尿病(IDDM)糖尿病-非胰岛素依赖型糖尿病；治疗

2、原则；合理控制血糖；有效预防和治疗并发症；胰岛素，一种由胰岛B细胞分泌的酸性蛋白，由两条多肽链组成。药用胰岛素主要从猪和牛的胰腺中提取。它会变成抗原并引起过敏反应。目前，胰岛素是通过基因重组技术人工合成的，人胰岛素也可以通过转化猪胰岛素获得。皮下注射，药代动力学，靶器官：肝脏骨骼肌脂肪组织，糖代谢，脂肪代谢，蛋白质代谢，长期效应，药理作用，1。胰岛素可以将葡萄糖转运蛋白从细胞重新分配到细胞膜，增加转运蛋白的合成和活性，促进全身组织对葡萄糖的吸收和利用，抑制糖原分解和糖异生，降低血糖。2.脂肪代谢：促进合成，抑制游离脂肪酸分解，减少酮体形成。核酸和蛋白质代谢：抑制分解，促进合成钾离子的运输：激活

3、钠钾三磷酸腺苷三磷酸腺苷酶，促进钾内流和增加细胞内钾浓度。4.长期影响：影响基因转录。其他作用：增加心率，加强心肌收缩，减少肾血流量，细胞外，细胞内，IRS-1，IRS-1，酪氨酸激酶活性域(含酪氨酸蛋白激酶，TPK)，三磷酸腺苷，酪氨酸，酪氨酸，酪氨酸等。胰岛素受体结构和信号转导示意图，P，P，P，P，作用机制，临床应用，型糖尿病，型糖尿病3360饮食控制或口服降糖药失败。糖尿病伴有各种急性或严重并发症，并伴有各种类型的糖尿病，如严重感染、消耗性疾病、妊娠和分娩创伤。临床应用，1。糖尿病，2。其他：高钾极化液用于治疗早期心肌梗塞和低钾细胞。可预防和治疗心律失常，如心肌梗塞和心肌缺血。表28-

4、1 P385，制剂，注射部位，选择脂肪组织较多的注射部位。无针注射器是一种位于大腿后外侧腹部上臂(距脐1厘米)的压力注射设备。它的原理是通过高压使药液通过一个很细的孔，然后产生一个液柱，它穿透皮肤，喷到皮肤下面。它的优点是消除了被注射者对针头的恐惧，消除了疼痛。无针注射技术诞生于数百年前的欧美国家，但并未得到广泛应用。现在它体积小，注射效果大大提高。胰岛素应用注意事项，饭前20-30分钟，注射后30分钟，必须经常进食，在注射部位改变注射剂量，并准确养成监测血糖的良好习惯。1.低血糖最重要和最常见的不良反应。胰岛素-过量，不按时进食或过度运动。-血糖3.5毫克/升，饥饿、出汗、心悸、头痛、情绪不

5、稳定-早期检测，严重病例立即注射50%葡萄糖-低血糖昏迷、酮症酸中毒昏迷和非酮症糖尿病昏迷的鉴别，不良反应，2。由不纯的外来蛋白质和制剂引起的过敏反应。胰岛素抵抗的定义和分类：急性慢性型，胰岛素抵抗(也称为耐受性)血液中的抗胰岛素物质。-胰岛素和胰岛素受体亲和力。-酮症酸中毒阻碍葡萄糖的摄入和利用，胰岛激素的作用急剧降低，因此有必要在短时间内将胰岛素剂量增加数百甚至数千单位。-治疗：在短时间内消除诱因并增加Ins的剂量。慢性耐药性：临床上，它通常指那些每天需要超过Ins200U Ins而没有并发症的人-异常前受体(抗体产生):抗Ins抗体在体内产生，它阻止Ins在与Ins结合后转运到靶位。可用

6、的免疫抑制剂或人胰岛素受体的数量减少：在高胰岛素血症、老年、肥胖、肢端肥大症和尿毒症中，靶细胞上的胰岛素受体的数量减少；酸中毒时，受体与Ins的亲和力降低。-受体后障碍：目标细胞膜上葡萄糖转运系统和某些酶系统的障碍。-可以使用来自其他动物的胰岛素或高纯度的胰岛素，并且可以适当调整剂量。4。其他脂肪萎缩，第2节口服降糖药，糖尿病的口服药物治疗类型，增加胰岛素分泌和速度：磺酰脲类和非磺酰脲类胰岛素促泌剂减少肝糖生成；双胍改变消化道对营养物质的吸收；糖苷酶抑制剂增加胰岛素敏感性；噻唑烷二酮类、双胍类和微量元素减少胰岛素降解；其他：微量元素、胰岛素降解抑制剂、胰岛素分泌增强剂、脂质代谢调节剂、减肥药物

7、、糖皮质激素拮抗剂、中草药等。各种口服降糖药、诺和灵磺酰脲类、胰腺、胰岛素分泌受损、葡萄糖、葡萄糖苷酶抑制剂、肠道、高血糖症、高血糖症、葡萄糖摄入、肌肉、二甲双胍胰岛素增敏剂、二甲双胍胰岛素增敏剂和口服药物的作用部位是治疗2型糖尿病的新范式，可使患者的代谢得到很好的控制。根据患者日常生活(职业、家庭生活、体育活动)的需要，用药方法灵活方便，进食时最好口服药物引起胰岛素分泌。低血糖的风险很低，并且可以同时治疗胰岛分泌缺陷和胰岛素抵抗。高血压、血脂异常和糖代谢异常应同时治疗。是一种理想的降血糖药，能促进胰岛素分泌而不增加B细胞的胰岛素合成(主要机制)。长期治疗可以改善周围组织的胰岛素敏感性，增加胰

8、岛素受体的数量以及胰岛素与其受体的结合。增加肌肉细胞的葡萄糖运动和糖原合成酶活性，减少肝糖生成。1942年，Janbon和他的同事注意到一些磺胺类药物可以在实验动物中引起低血糖。这些观察迅速传播开来，1-丁基-3-磺酰脲(磺丁脲)成为第一种临床有效的磺酰脲类药物，用于治疗糖尿病。由于对骨髓的不良反应，该药物后来被停用。但是它导致了磺酰脲类药物的发展。甲苯磺丁脲是第一种广泛使用的药物，在20世纪50年代早期用于治疗2型糖尿病。从那以后，大约有20种这样的药物在世界范围内被使用。品种甲苯磺丁脲、氯丙咪嗪、P-607、格列本脲、格列齐酮、唐世平、格列齐特、二甲双胍、格列吡嗪(。格列波脲和格列美脲，化

9、学结构共同的结构是磺酰脲，但两个侧链不同。药代动力学，吸收：在胃肠道中快速和完全分布：与血浆蛋白的高结合率(90.99%)。代谢：在肝脏中氧化为羟基化合物并排泄：来自尿磺酰脲SUR磺酰脲-受体复合物的代谢物阻断三磷酸腺苷敏感的钾通道，防止钾流出膜去极化钙通道，打开钙流入并触发胞吐以释放胰岛素。磺酰脲类作用机理，磺酰脲类药物SUR:磺酰脲受体作用机理示意图，磺酰脲类药理作用，降血糖作用：对正常人和胰岛功能保留的糖尿病患者有降血糖作用，对重症糖尿病患者疗效不佳。-刺激胰岛B细胞释放胰岛素-增强胰岛素效果：肝脏对胰岛素的水解率；提高胰岛对葡萄糖的刺激反应；目标c对胰岛素的敏感性；胰岛素受体的数量和亲和力。降低血清糖原水平。抑制胰高血糖素分泌对水排泄的影响：氯磺隆丙基脲促进抗利尿激素分泌，抗利尿作用用于尿崩症。然而，它会产生稀释性低钠血症，这对糖尿病患者是不利的。对凝血功能的影响：格列齐特和格列波脲减弱血小板粘附，刺激纤溶酶原合成和恢复纤溶活性。2型糖尿病-仅用于胰岛功能和饮食控制无效的患者。